Early Parenting Intervention: Bio-Verhaltensergebnisse bei Säuglingen mit neurologischen Entwicklungsstörungen (EPI-BOND)

BEGRÜNDUNG: Säuglinge mit Entwicklungsstörungen (z. B. Zerebralparese und genetisches Syndrom) weisen ein hohes Risiko für Verhaltens- und sozio-emotionale Probleme auf. Ihre Eltern sind selbst gefährdet, emotionale und affektive Störungen zu entwickeln, die die Qualität der Interaktion mit dem Säugling beeinträchtigen können. Typische Entwicklungsforschung hebt das Potenzial von biologischen Markern für eine suboptimale Mutter-Kind-Interaktion hervor, wie z. B. eine veränderte neuroendokrine Regulation (z. B. Cortisol und Oxytocin). Als Reaktion auf die experimentelle Aussetzung der mütterlichen Reaktionsfähigkeit (Still-Face-Paradigma, SFP) wurde eine erhöhte Speichel-Cortisol-Reaktivität von Säuglingen festgestellt. Andererseits erhöht die Verabreichung von Oxytocin an Mütter die Reaktionsfähigkeit auf sozio-emotionale Signale des Säuglings, und Oxytocin wurde auch mit der sozio-emotionalen Stressregulation beim Menschen in Verbindung gebracht. Interessanterweise legen frühere Forschungsergebnisse nahe, dass die epigenetische Regulation der Transkription spezifischer Gene (d. h. SLC6A4, NR3C1, BDNF, OXTR) durch Veränderungen des mütterlichen Fürsorgeverhaltens beeinflusst werden könnte. Dennoch gibt es nach unserem besten Wissen bis heute keine Untersuchung der epigenetischen Spuren der Auswirkungen einer frühen elterlichen Intervention (d. h. Video-Feedback) auf die Verhaltensergebnisse von Säuglingen mit Entwicklungsstörungen.

SPEZIFISCHES ZIEL 1: Bewertung der Wirksamkeit der Video-Feedback-Intervention zur Verbesserung des sozio-emotionalen Verhaltens von Säuglingen mit Entwicklungsstörungen.

EXPERIMENTELLES DESIGN ZIEL 1: Das vorliegende Forschungsprojekt wird zwei Gruppen (Video-Feedback-Gruppe, VFG; Telefon-Call-Gruppe, PCG) und vier Phasen umfassen: T0, Basisbewertung; T1, Bewertung nach dem Eingriff; T2, Follow-up#1 (3 Monate nach dem Eingriff); T3, Follow-up #2 (6 Monate nach dem Eingriff). Alle Säuglinge und ihre Mütter werden in drei neuropsychiatrischen Abteilungen für Kinder in der Region Lombardei eingeschrieben (OU1, Wissenschaftliches Institut IRCCS E. Medea; OU2, Fondazione Istituto Neurologico Casimiro Mondino, Pavia, Italien; OU3, Università degli Studi, Brescia, Italien). In jeder Phase werden die Mutter-Kind-Interaktionen während des SFP auf Video aufgezeichnet. Die VFG-Dyaden werden an einer Videofeedback-Intervention mit 6 Sitzungen teilnehmen. Das Ziel der Videofeedback-Intervention ist es, die mütterliche Sensibilität für das Verhalten der Säuglinge zu fördern, wobei der Schwerpunkt auf verschiedenen Aspekten der Mutter-Kind-Interaktionen liegt. PCG-Mütter werden 6 Wochen lang wöchentlich telefonisch kontaktiert und um Informationen zur Entwicklung ihrer Säuglinge gebeten. Während dieser Gespräche werden den Kontroll-PCG-Müttern keine Ratschläge zur sensiblen Erziehung gegeben. In jeder der drei Einheiten wird die Intervention von Psychologen/Entwicklungsneuropsychiatern durchgeführt, die in der Video-Feedback-Intervention geschult sind. Die kindliche Verhaltensregulierung wird in jeder der vier Phasen des Forschungsprojekts beobachtend bewertet.

SPEZIFISCHES ZIEL 2: Untersuchung der Auswirkungen der Intervention auf die Reaktionsfähigkeit der Mutter.

EXPERIMENTELLES DESIGN ZIEL 2: Parallel zur Verhaltensbeurteilung der Säuglinge wird die Reaktionsfähigkeit der Mutter in jeder Projektphase mittels Videobändern beurteilt. Zusätzlich werden mütterliche Berichte über emotionale und affektive Zustände, einschließlich depressiver und ängstlicher Symptome und Stresswahrnehmung bei der Betreuung des Säuglings, eingeholt und kontrolliert. Die Änderungsrate der selbstberichteten emotionalen Zustände der Mutter, der Bindungsgefühle und der codierten Sensibilität über die Phasen des Projekts hinweg wird übereinstimmen, um die Wirksamkeit der Intervention bei den VFG-Subjekten gegenüber den PCG-Pendants zu definieren.

SPEZIFISCHES ZIEL 3: Untersuchung der Variationen der neuroendokrinen Funktion (d. h. Cortisol und Oxytocin im Speichel) und der DNA-Methylierung spezifischer Gene, die mit der Verhaltensregulation von Säuglingen in Verbindung stehen, wie z. B.: NR3C1, BDNF, SLC6A4, OXTR.

EXPERIMENTELLES DESIGN ZIEL 3: Speichelproben werden vom Säugling in jeder Phase vor und nach der SFP-Interaktion gesammelt. Für die neuroendokrinen Marker (d. h. Speichel-Cortisol und Oxytocin) wird der Speichel von den Säuglingen (und Müttern) mit einem oralen Wattestäbchen gesammelt und in Eppendorf gesammelt, zentrifugiert und gemäß den Richtlinien des Kit-Herstellers konserviert. Proben werden vor (1 Probe) und nach (3 Proben: +10, +20 und +30 Minuten) dem SFP-Verfahren entnommen. Aufgrund des zirkadianen Rhythmus des neuroendokrinen Systems finden alle Wechselwirkungen morgens zwischen 9.00 und 12.00 Uhr statt. Für das epigenetische Profiling wird einmal pro Phase Speichel gesammelt. Die DNA-Methylierung wird an den verschiedenen CpG-Stellen innerhalb der Promotorregionen spezifischer Zielgene (NR3C1, SLC6A4, BDNF, OXTR) bewertet, die zuvor mit der Verhaltensentwicklung von Säuglingen in Verbindung gebracht wurden. Die Änderungsrate der neuroendokrinen Konzentrationen von Cortisol und Oxytocin sowie die Veränderungen der globalen und ortsspezifischen DNA-Methylierung der ausgewählten Gene werden als unabhängige Biomarker für die Auswirkungen der Video-Feedback-Intervention verwendet.

BEDEUTUNG UND INNOVATION: Erstens hat die Studie das Potenzial, neue Erkenntnisse in die klinische Praxis zu bringen, die eine frühzeitige Intervention für Mütter von Säuglingen mit Entwicklungsstörungen fördern. Zweitens wird der multizentrische Charakter dieser klinischen Studie ein gemeinsames Frühinterventionsprogramm im italienischen Kontext bieten, mit potenziellen indirekten Auswirkungen auf die Optimierung der Gesundheitskosten. Tatsächlich hat sich gezeigt, dass Interventionen, die früher in der Kindheit beginnen, effektiver und effizienter sein können als solche, die in einem späteren Lebensabschnitt durchgeführt werden. Konsequenterweise wird das Projekt während des ersten Lebensjahres von Säuglingen durchgeführt, mit dem Potenzial, die Entwicklungspfade von Säuglingen dauerhaft zu verändern und einen erheblichen wirtschaftlichen Gewinn für das Gesundheitssystem zu erzielen. Schließlich führt das Projekt durch die Untersuchung der epigenetischen Variationen im Zusammenhang mit frühzeitiger elterlicher Intervention einen innovativen Ansatz zur Frühinterventionsforschung für Familien mit Säuglingen mit Entwicklungsstörungen ein.