Intervención temprana para padres: resultados bioconductuales en bebés con discapacidades del desarrollo neurológico (EPI-BOND)

FUNDAMENTO: Los bebés con discapacidades del desarrollo (p. ej., parálisis cerebral y síndrome genético) presentan un alto riesgo de problemas conductuales y socioemocionales. Sus padres corren el riesgo de desarrollar trastornos emocionales y afectivos que pueden afectar la calidad de la interacción con el bebé. La investigación de desarrollo típica destaca los potenciales de los marcadores biológicos de una interacción madre-bebé menos que óptima, como la regulación neuroendocrina alterada (es decir, cortisol y oxitocina). Se ha encontrado un aumento de la reactividad del cortisol en la saliva de los bebés en respuesta a la suspensión experimental de la capacidad de respuesta materna (paradigma Still-Face, SFP). Por otro lado, la administración de oxitocina a las madres aumenta la capacidad de respuesta a las señales socioemocionales de los bebés y la oxitocina también se ha asociado con la regulación del estrés socioemocional en humanos. Curiosamente, investigaciones anteriores sugieren que la regulación epigenética de la transcripción de genes específicos (es decir, SLC6A4, NR3C1, BDNF, OXTR) podría verse afectada por alteraciones en el comportamiento de cuidado materno. No obstante, hasta donde sabemos, hasta la fecha no existe ninguna investigación de los vestigios epigenéticos de los efectos de una intervención parental temprana (es decir, retroalimentación por video) en los resultados conductuales de los bebés con discapacidades del desarrollo.

OBJETIVO ESPECÍFICO 1: Evaluar la eficacia de la intervención de video-retroalimentación para mejorar el comportamiento socioemocional de los bebés con discapacidades del desarrollo.

DISEÑO EXPERIMENTAL OBJETIVO 1: El presente proyecto de investigación incluirá dos grupos (Video-Feedback Group, VFG; Phone-Call Group, PCG) y cuatro fases: T0, evaluación de línea de base; T1, valoración postintervención; T2, seguimiento#1 (3 meses después de la intervención); T3, seguimiento#2 (6 meses después de la intervención). Todos los bebés y sus madres se inscribirán en tres Unidades Neuropsiquiátricas Infantiles en la Región de Lombardía (OU1, Instituto Científico IRCCS E. Medea; OU2, Fondazione Istituto Neurologico Casimiro Mondino, Pavia, Italia; OU3, Università degli Studi, Brescia, Italia). En cada fase, las interacciones madre-bebé se grabarán en video durante SFP. Las díadas de VFG participarán en una intervención de retroalimentación por video de 6 sesiones. El objetivo de la intervención de retroalimentación por video es apoyar la sensibilidad materna hacia los comportamientos de los bebés, centrándose en diferentes aspectos de las interacciones madre-bebé. Las madres PCG serán contactadas por teléfono semanalmente durante 6 semanas y se les pedirá información sobre el desarrollo de sus bebés. No se dará ningún consejo sobre crianza sensible a las madres PCG de control durante estas conversaciones. En cada una de las tres Unidades, la intervención será realizada por psicólogos/neuropsiquiatras del desarrollo capacitados en la intervención de video-retroalimentación. La regulación del comportamiento infantil se evaluará de forma observacional en cada una de las cuatro fases del proyecto de investigación.

OBJETIVO ESPECÍFICO 2: Examinar los efectos de la intervención en la capacidad de respuesta materna.

DISEÑO EXPERIMENTAL OBJETIVO 2: Paralelamente a la evaluación del comportamiento de los bebés, la capacidad de respuesta materna se evaluará en cada fase del proyecto por medio de cintas de video. Además, se obtendrán y controlarán los informes maternos de los estados emocionales y afectivos, incluidos los síntomas depresivos y ansiosos y la percepción del estrés en el cuidado del bebé. La tasa de cambio a lo largo de las fases del proyecto en los estados emocionales maternos autoinformados, los sentimientos de apego y la sensibilidad codificada coincidirán en la definición de la eficacia de la intervención en los sujetos VFG frente a las contrapartes PCG.

OBJETIVO ESPECÍFICO 3: Investigar las variaciones inmediatas y de seguimiento previas y posteriores a la intervención en el funcionamiento neuroendocrino (es decir, cortisol salival y oxitocina) y en la metilación del ADN de genes específicos asociados con la regulación del comportamiento de los bebés, tales como: NR3C1, BDNF, SLC6A4, OXTR.

DISEÑO EXPERIMENTAL OBJETIVO 3: Se recolectarán muestras de saliva del bebé en cada fase antes y después de la interacción SFP. Para lo que respecta a los marcadores neuroendocrinos (es decir, cortisol salival y oxitocina), la saliva se recolectará de los bebés (y las madres) usando un hisopo de algodón oral y se recolectará en eppendorf, se centrifugará y se conservará de acuerdo con las pautas del fabricante del kit. Las muestras se obtendrán antes (1 muestra) y después (3 muestras: +10, +20 y +30 minutos) del procedimiento SFP. Debido al ritmo circadiano de los sistemas neuroendocrinos, todas las interacciones se producirán por la mañana, entre las 9.00 y las 12.00 horas. Para lo que se refiere al perfil epigenético, se recolectará saliva una vez por fase. La metilación del ADN se evaluará en los diferentes sitios CpG dentro de las regiones promotoras de genes diana específicos (NR3C1, SLC6A4, BDNF, OXTR) previamente asociados con el desarrollo conductual de los bebés. La tasa de cambio en las concentraciones neuroendocrinas de cortisol y oxitocina, así como las alteraciones en la metilación del ADN global y específica del sitio de los genes seleccionados, se utilizarán como biomarcadores independientes de los efectos de la intervención de video-retroalimentación.

IMPORTANCIA E INNOVACIÓN: Primero, el estudio tiene el potencial de aportar nueva evidencia en las prácticas clínicas que promueven una intervención temprana para madres de bebés con discapacidades del desarrollo. En segundo lugar, la naturaleza multicéntrica de este ensayo clínico proporcionará un programa común de intervención temprana en el contexto italiano, con posibles implicaciones indirectas para la optimización de los costes sanitarios. De hecho, se ha demostrado que las intervenciones que comienzan más temprano en la infancia pueden ser más efectivas y eficientes que las que se brindan en un período posterior de la vida. Consistentemente, el proyecto se llevará a cabo durante el primer año de vida de los bebés con el potencial de alterar permanentemente las trayectorias de desarrollo de los bebés y generar un retorno económico significativo para el sistema de salud. Finalmente, al examinar las variaciones epigenéticas relacionadas con la intervención temprana de los padres, el proyecto presenta un enfoque innovador para la investigación de la intervención temprana para familias de bebés con discapacidades del desarrollo.