Včasná rodičovská intervence: Bio-behaviorální výsledky u kojenců s neurovývojovým postižením (EPI-BOND)

ODŮVODNĚNÍ: Děti s vývojovým postižením (např. dětská mozková obrna a genetický syndrom) představují vysoké riziko behaviorálních a sociálně-emocionálních problémů. Jejich rodiče jsou sami vystaveni riziku rozvoje emočních a afektivních poruch, které mohou ovlivnit kvalitu interakce s dítětem. Typický vývojový výzkum zdůrazňuje potenciál biologických markerů méně než optimální interakce matka-dítě, jako je změněná neuroendokrinní regulace (tj. kortizol a oxytocin). Zvýšená reaktivita slinného kortizolu u kojenců byla zjištěna v reakci na experimentální pozastavení mateřské reakce (paradigma Still-Face, SFP). Na druhé straně podávání oxytocinu matkám zvyšuje schopnost reagovat na socio-emocionální signály kojenců a oxytocin je také spojován s regulací socio-emocionálního stresu u lidí. Je zajímavé, že předchozí výzkumy naznačují, že epigenetická regulace transkripce specifických genů (tj. SLC6A4, NR3C1, BDNF, OXTR) může být ovlivněna změnami chování při péči o matku. Nicméně, pokud je nám známo, k dnešnímu dni neexistuje žádné zkoumání epigenetických pozůstatků účinků raného rodičovského zásahu (tj. videozpětné vazby) na výsledky chování dětí s vývojovým postižením.

KONKRÉTNÍ CÍL 1: Posoudit účinnost intervence se zpětnou vazbou pomocí videa ke zlepšení socio-emocionálního chování kojenců s vývojovým postižením.

EXPERIMENTÁLNÍ NÁVRH CÍL 1: Tento výzkumný projekt bude zahrnovat dvě skupiny (Video-Feedback Group, VFG; Phone-Call Group, PCG) a čtyři fáze: T0, základní hodnocení; T1, hodnocení po zásahu ; T2, sledování č. 1 (3 měsíce po intervenci); T3, sledování č. 2 (6 měsíců po intervenci). Všechny děti a jejich matky budou zapsány na třech dětských neuropsychiatrických jednotkách v regionu Lombardia (OU1, Vědecký institut IRCCS E. Medea; OU2, Fondazione Istituto Neurologico Casimiro Mondino, Pavia, Itálie; OU3, Università degli Studi, Brescia, Itálie). V každé fázi budou interakce matky a dítěte během SFP nahrávány na video. VFG dyády se zúčastní intervence videozpětné vazby o 6 sezeních Cílem intervence videozpětné vazby je podpořit citlivost matek na chování kojenců se zaměřením na různé aspekty interakcí matka-dítě. PCG matky budou telefonicky kontaktovány týdně po dobu 6 týdnů a budou požádány o informace o vývoji jejich dětí. Během těchto rozhovorů nebudou kontrolním PCG matkám poskytnuty žádné rady ohledně citlivého rodičovství. V každé ze tří jednotek bude intervence prováděna psychology/vývojovými neuropsychiatry vyškolenými v intervenci pomocí videozpětné vazby. Regulace chování kojenců bude pozorována v každé ze čtyř fází výzkumného projektu.

SPECIFICKÝ CÍL 2: Prozkoumat účinky intervence na schopnost matky reagovat.

EXPERIMENTÁLNÍ NÁVRH CÍL 2: Souběžně s hodnocením chování kojenců bude mateřská schopnost reagovat v každé fázi projektu pomocí videokazet. Kromě toho budou získávány a kontrolovány zprávy matek o emočních a afektivních stavech, včetně depresivních a úzkostných symptomů a vnímání stresu při péči o dítě. Míra změny ve fázích projektu v emočních stavech, pocitech připoutanosti a kódované citlivosti, které matka sama uvedla, se bude shodovat při definování účinnosti intervence u subjektů VFG proti protějškům PCG.

SPECIFICKÝ CÍL 3: Prozkoumat okamžité a následné variace před/po intervenci v neuroendokrinním fungování (tj. slinný kortizol a oxytocin) a v metylaci DNA specifických genů spojených s regulací chování kojenců, jako jsou: NR3C1, BDNF, SLC6A4, OXTR.

EXPERIMENTÁLNÍ NÁVRH CÍL 3: Vzorky slin budou odebrány kojenci v každé fázi před a po interakci SFP. Co se týká neuroendokrinních markerů (tj. slinný kortizol a oxytocin), sliny budou odebírány kojencům (a matkám) pomocí orálního bavlněného tamponu a budou odebrány v eppendorfu, odstředěny a konzervovány podle pokynů výrobce soupravy. Vzorky budou odebrány před (1 vzorek) a po (3 vzorky: +10, +20 a +30 minut) proceduře SFP. Vzhledem k cirkadiánnímu rytmu neuroendokrinních systémů budou všechny interakce probíhat ráno, mezi 9:00 a 12:00. Co se týká epigenetického profilování, sliny budou odebírány jednou za fázi. Metylace DNA bude hodnocena na různých místech CpG v promotorových oblastech specifických cílových genů (NR3C1, SLC6A4, BDNF, OXTR) dříve spojených s vývojem chování kojenců. Rychlost změny neuroendokrinních koncentrací kortizolu a oxytocinu a také změny v globální a místně specifické metylaci DNA vybraných genů budou použity jako nezávislé biomarkery účinků video-zpětné intervence.

VÝZNAM A INOVACE: Za prvé, studie má potenciál přinést nové důkazy v klinické praxi podporující včasnou intervenci u matek kojenců s vývojovým postižením. Za druhé, multicentrická povaha této klinické studie poskytne společný program včasné intervence v italském kontextu s potenciálním nepřímým dopadem na optimalizaci nákladů na zdravotní péči. Skutečně se ukázalo, že intervence začínající dříve v dětství mohou být účinnější a účinnější než intervence poskytované v pozdějším období života. Důsledně bude projekt prováděn během prvního roku života kojenců s potenciálem trvale změnit vývojové trajektorie kojenců a přinést značnou ekonomickou návratnost systému zdravotní péče. Nakonec, zkoumáním epigenetických variací souvisejících s ranou rodičovskou intervencí, projekt zavádí inovativní přístup k výzkumu rané intervence pro rodiny kojenců s vývojovým postižením.