Intervention parentale précoce : résultats bio-comportementaux chez les nourrissons atteints de troubles neurodéveloppementaux (EPI-BOND)

JUSTIFICATION : Les nourrissons ayant des troubles du développement (par exemple, la paralysie cérébrale et le syndrome génétique) présentent un risque élevé de problèmes comportementaux et socio-émotionnels. Leurs parents sont eux-mêmes à risque de développer des troubles émotionnels et affectifs qui peuvent impacter la qualité de l'interaction avec le nourrisson. La recherche typique sur le développement met en évidence le potentiel des marqueurs biologiques d'une interaction mère-enfant moins qu'optimale, comme la régulation neuroendocrinienne altérée (c'est-à-dire le cortisol et l'ocytocine). Une augmentation de la réactivité du cortisol salivaire des nourrissons a été constatée en réponse à la suspension expérimentale de la réactivité maternelle (paradigme Still-Face, SFP). D'autre part, l'administration d'ocytocine aux mères augmente la réactivité aux signaux socio-émotionnels des nourrissons et l'ocytocine a également été associée à la régulation du stress socio-émotionnel chez l'homme. Fait intéressant, des recherches antérieures suggèrent que la régulation épigénétique de la transcription de gènes spécifiques (c.-à-d. SLC6A4, NR3C1, BDNF, OXTR) pourrait être affectée par des altérations du comportement de soins maternels. Néanmoins, à notre connaissance, il n'existe à ce jour aucune enquête sur les vestiges épigénétiques des effets d'une intervention parentale précoce (c'est-à-dire la rétroaction vidéo) sur les résultats comportementaux des nourrissons ayant une déficience intellectuelle.

OBJECTIF SPÉCIFIQUE 1 : Évaluer l'efficacité de l'intervention de rétroaction vidéo pour améliorer le comportement socio-émotionnel des nourrissons ayant une déficience intellectuelle.

CONCEPTION EXPERIMENTALE OBJECTIF 1 : Le présent projet de recherche comprendra deux groupes (Video-Feedback Group, VFG ; Phone-Call Group, PCG) et quatre phases : T0, évaluation de base ; T1, bilan post-intervention ; T2, suivi#1 (3 mois après l'intervention) ; T3, suivi#2 (6 mois après l'intervention). Tous les nourrissons et leurs mères seront inscrits dans trois unités neuropsychiatriques pour enfants de la région de Lombardie (OU1, Institut scientifique IRCCS E. Medea ; OU2, Fondazione Istituto Neurologico Casimiro Mondino, Pavie, Italie ; OU3, Università degli Studi, Brescia, Italie). À chaque phase, les interactions mère-enfant seront enregistrées sur bande vidéo pendant le SFP. Les dyades VFG participeront à une intervention de rétroaction vidéo de 6 séances. Le but de l'intervention de rétroaction vidéo est de soutenir la sensibilité maternelle aux comportements des nourrissons en se concentrant sur différents aspects des interactions mère-nourrisson. Les mères PCG seront contactées par téléphone toutes les semaines pendant 6 semaines, et se verront demander des informations sur le développement de leurs nourrissons. Aucun conseil sur la parentalité sensible ne sera donné aux mères PCG témoins lors de ces conversations. Dans chacune des trois unités, l'intervention sera menée par des psychologues/neuropsychiatres du développement formés à l'intervention par rétroaction vidéo. La régulation du comportement du nourrisson sera évaluée par observation à chacune des quatre phases du projet de recherche.

OBJECTIF SPÉCIFIQUE 2 : Examiner les effets de l'intervention sur la réactivité maternelle.

CONCEPTION EXPÉRIMENTALE OBJECTIF 2 : Parallèlement à l'évaluation comportementale des nourrissons, la réactivité maternelle sera évaluée à chaque phase du projet au moyen de bandes vidéo. De plus, les rapports maternels sur les états émotionnels et affectifs, y compris les symptômes dépressifs et anxieux et la perception du stress lors de la prise en charge du nourrisson, seront obtenus et contrôlés. Le taux de changement au cours des phases du projet dans les états émotionnels autodéclarés par la mère, les sentiments d'attachement et la sensibilité codée concourra à définir l'efficacité de l'intervention chez les sujets VFG par rapport aux homologues PCG.

OBJECTIF SPÉCIFIQUE 3 : Étudier les variations immédiates et de suivi avant/après l'intervention dans le fonctionnement neuroendocrinien (c'est-à-dire le cortisol salivaire et l'ocytocine) et dans la méthylation de l'ADN de gènes spécifiques associés à la régulation comportementale des nourrissons tels que : NR3C1, BDNF, SLC6A4, OXTR.

CONCEPTION EXPÉRIMENTALE OBJECTIF 3 : Des échantillons salivaires seront prélevés sur le nourrisson à chaque phase avant et après l'interaction SFP. En ce qui concerne les marqueurs neuroendocriniens (c'est-à-dire le cortisol salivaire et l'ocytocine), la salive sera collectée chez les nourrissons (et les mères) à l'aide d'un coton-tige oral et elle sera collectée à Eppendorf, centrifugée et conservée conformément aux directives du producteur du kit. Les échantillons seront obtenus avant (1 échantillon) et après (3 échantillons : +10, +20 et +30 minutes) la procédure SFP. En raison du rythme circadien des systèmes neuroendocriniens, toutes les interactions auront lieu le matin, entre 9h00 et 12h00. Pour ce qui concerne le profilage épigénétique, la salive sera collectée une fois par phase. La méthylation de l'ADN sera évaluée au niveau des différents sites CpG dans les régions promotrices de gènes cibles spécifiques (NR3C1, SLC6A4, BDNF, OXTR) précédemment associés au développement comportemental des nourrissons. Le taux de changement des concentrations neuroendocrines de cortisol et d'ocytocine ainsi que les altérations de la méthylation globale et spécifique de l'ADN des gènes sélectionnés seront utilisés comme biomarqueurs indépendants des effets de l'intervention de rétroaction vidéo.

SIGNIFICATION ET INNOVATION : Premièrement, l'étude a le potentiel d'apporter de nouvelles preuves dans les pratiques cliniques favorisant une intervention précoce pour les mères de nourrissons ayant une déficience intellectuelle. Deuxièmement, la nature multicentrique de cet essai clinique fournira un programme d'intervention précoce commun dans le contexte italien, avec une implication indirecte potentielle pour l'optimisation des coûts de santé. En effet, il a été démontré que les interventions commençant plus tôt dans l'enfance peuvent être plus efficaces et efficientes que celles fournies plus tard dans la vie. De manière cohérente, le projet sera mené au cours de la première année de vie des nourrissons avec le potentiel de modifier de façon permanente les trajectoires de développement des nourrissons et de générer un rendement économique important pour le système de santé. Enfin, en examinant les variations épigénétiques liées à l'intervention parentale précoce, le projet introduit une approche novatrice de la recherche sur l'intervention précoce pour les familles de nourrissons ayant une déficience intellectuelle.