早期育儿干预：神经发育障碍婴儿的生物行为结果 (EPI-BOND)

理由：患有发育障碍（例如脑瘫和遗传综合征）的婴儿出现行为和社会情感问题的风险很高。 他们的父母本身也有可能患上情绪和情感障碍，这会影响与婴儿互动的质量。 典型的发展研究强调了母婴互动不佳的生物标志物的潜力，例如改变的神经内分泌调节（即皮质醇和催产素）。 已发现婴儿唾液皮质醇反应性增加是对母体反应性实验性中止的反应（Still-Face 范式，SFP）。 另一方面，给母亲服用催产素会增加对婴儿社会情绪信号的反应，并且催产素也与人类的社会情绪压力调节有关。 有趣的是，之前的研究表明，特定基因（即 SLC6A4、NR3C1、BDNF、OXTR）转录的表观遗传调控可能会受到母体照料行为改变的影响。 尽管如此，据我们所知，迄今为止，还没有关于早期育儿干预（即视频反馈）对发育障碍婴儿行为结果影响的表观遗传痕迹的调查。

具体目标 1：评估视频反馈干预在增强发育障碍婴儿的社会情感行为方面的有效性。

实验设计目标 1：本研究项目将包括两个组（视频反馈组，VFG；电话呼叫组，PCG）和四个阶段：T0，基线评估； T1，干预后评估； T2，随访#1（干预后 3 个月）； T3，随访#2（干预后 6 个月）。 所有婴儿及其母亲都将在伦巴第大区的三个儿童神经精神病学单位注册（OU1，科学研究所 IRCCS E. Medea；OU2，Fondazione Istituto Neurologico Casimiro Mondino，意大利帕维亚；OU3，Università degli Studi，意大利布雷西亚）。 在每个阶段，母婴互动将在 SFP 期间被录像。 VFG 对子将参与 6 节视频反馈干预视频反馈干预的目的是支持母亲对婴儿行为的敏感性，重点关注母婴互动的不同方面。 PCG 的母亲将在 6 周内每周通过电话联系，并被要求提供有关其婴儿发育的信息。 在这些对话中，不会向控制 PCG 母亲提供有关敏感育儿的建议。 在这三个单元中的每一个单元中，干预都将由接受过视频反馈干预培训的心理学家/发育神经精神病学家进行。 婴儿行为调节将在研究项目的四个阶段中的每一个阶段进行观察评估。

具体目标 2：检查干预对产妇反应的影响。

实验设计目标 2：平行于婴儿的行为评估，母亲的反应将在每个项目阶段通过录像带进行评估。 此外，将获得并控制母亲关于情绪和情感状态的报告，包括抑郁和焦虑症状以及照顾婴儿时的压力感知。 在项目的各个阶段，母亲自我报告的情绪状态、依恋感和编码敏感性的变化率将共同决定 VFG 受试者相对于 PCG 受试者的干预效果。

具体目标 3：调查神经内分泌功能（即唾液皮质醇和催产素）以及与婴儿行为调节相关的特定基因的 DNA 甲基化的即时和后续干预前/后变化，例如：NR3C1、BDNF、 SLC6A4，奥克斯特。

实验设计目标 3：将在 SFP 相互作用前后的每个阶段从婴儿身上收集唾液样本。 对于与神经内分泌标记物（即唾液皮质醇和催产素）有关的内容，将使用口腔棉签从婴儿（和母亲）身上收集唾液，并将其收集在 eppendorf 中，根据试剂盒生产商指南进行离心和保存。 将在 SFP 程序之前（1 个样本）和之后（3 个样本：+10、+20 和 +30 分钟）获取样本。 由于神经内分泌系统的昼夜节律，所有的相互作用都会发生在早上 9 点到 12 点之间。 对于与表观遗传分析有关的内容，每个阶段将收集一次唾液。 将在先前与婴儿行为发育相关的特定靶基因（NR3C1、SLC6A4、BDNF、OXTR）启动子区域内的不同 CpG 位点评估 DNA 甲基化。 皮质醇和催产素神经内分泌浓度的变化率以及所选基因的全局和位点特异性 DNA 甲基化的变化将用作视频反馈干预效果的独立生物标志物。

意义和创新：首先，该研究有可能为临床实践带来新证据，促进对发育障碍婴儿的母亲进行早期干预。 其次，该临床试验的多中心性质将在意大利背景下提供一个共同的早期干预计划，对医疗保健成本优化具有潜在的间接影响。 事实上，已经表明，在童年早期开始的干预措施可能比在生命后期提供的干预措施更有效和高效。 一贯地，该项目将在婴儿出生后的第一年进行，有可能永久改变婴儿的发育轨迹，并为医疗保健系统带来显着的经济回报。 最后，通过检查与早期育儿干预相关的表观遗传变异，该项目为发育障碍婴儿的家庭引入了一种创新的早期干预研究方法。