Intervento genitoriale precoce: risultati biocomportamentali nei neonati con disabilità dello sviluppo neurologico (EPI-BOND)

RAZIONALE: I bambini con disabilità dello sviluppo (ad esempio, paralisi cerebrale e sindrome genetica) presentano un alto rischio di problemi comportamentali e socio-emotivi. I loro genitori sono essi stessi a rischio di sviluppare disturbi emotivi e affettivi che possono influire sulla qualità dell'interazione con il bambino. La tipica ricerca sullo sviluppo sta evidenziando le potenzialità dei marcatori biologici di interazione madre-bambino non ottimale, come la regolazione neuroendocrina alterata (cioè cortisolo e ossitocina). È stata riscontrata una maggiore reattività del cortisolo salivare nei neonati in risposta alla sospensione sperimentale della reattività materna (paradigma Still-Face, SFP). D'altra parte, la somministrazione di ossitocina alle madri aumenta la reattività ai segnali socio-emotivi dei bambini e l'ossitocina è stata anche associata alla regolazione dello stress socio-emotivo negli esseri umani. È interessante notare che ricerche precedenti suggeriscono che la regolazione epigenetica di specifici geni (ad esempio, SLC6A4, NR3C1, BDNF, OXTR) trascrizione potrebbe essere influenzata da alterazioni del comportamento materno di accudimento. Tuttavia, per quanto ne sappiamo, ad oggi non esiste alcuna indagine sulle vestigia epigenetiche degli effetti di un intervento genitoriale precoce (ovvero, feedback video) sugli esiti comportamentali dei bambini con disabilità dello sviluppo.

OBIETTIVO SPECIFICO 1: Valutare l'efficacia dell'intervento di video-feedback per migliorare il comportamento socio-emotivo dei bambini con disabilità dello sviluppo.

DISEGNO SPERIMENTALE OBIETTIVO 1: Il presente progetto di ricerca comprenderà due gruppi (Video-Feedback Group, VFG; Phone-Call Group, PCG) e quattro fasi: T0, valutazione di base; T1, valutazione post-intervento; T2, follow-up#1 (3 mesi dopo l'intervento); T3, follow-up#2 (6 mesi dopo l'intervento). Tutti i neonati e le loro madri saranno arruolati presso tre Unità di Neuropsichiatria Infantile della Regione Lombardia (UO1, Istituto Scientifico IRCCS E. Medea; UO2, Fondazione Istituto Neurologico Casimiro Mondino, Pavia, Italia; UO3, Università degli Studi, Brescia, Italia). In ogni fase, le interazioni madre-bambino saranno videoregistrate durante la SFP. Le diadi VFG parteciperanno a un intervento di videofeedback di 6 sessioni Lo scopo dell'intervento di videofeedback è quello di supportare la sensibilità materna ai comportamenti dei bambini concentrandosi su diversi aspetti delle interazioni madre-bambino. Le madri PCG saranno contattate telefonicamente settimanalmente per 6 settimane e verranno chieste informazioni sullo sviluppo dei loro bambini. Nessun consiglio sulla genitorialità sensibile verrà dato alle madri PCG di controllo durante queste conversazioni. In ciascuna delle tre Unità, l'intervento sarà condotto da psicologi/neuropsichiatri dello sviluppo formati sull'intervento di video-feedback. La regolazione del comportamento infantile sarà valutata osservativamente in ciascuna delle quattro fasi del progetto di ricerca.

OBIETTIVO SPECIFICO 2: Esaminare gli effetti dell'intervento sulla responsività materna.

PROGETTAZIONE SPERIMENTALE OBIETTIVO 2: Parallelamente alla valutazione comportamentale dei neonati, la reattività materna sarà valutata in ogni fase del progetto mediante video-tape. Inoltre, saranno ottenute e controllate segnalazioni materne di stati emotivi e affettivi, inclusi sintomi depressivi e ansiosi e percezione dello stress nel prendersi cura del bambino. Il tasso di cambiamento nelle fasi del progetto degli stati emotivi auto-riferiti dalla madre, dei sentimenti di attaccamento e della sensibilità codificata concorrerà a definire l'efficacia dell'intervento nei soggetti VFG rispetto alle controparti PCG.

OBIETTIVO SPECIFICO 3: Indagare le variazioni pre/post intervento immediate e di follow-up nel funzionamento neuroendocrino (ad es. Cortisolo salivare e ossitocina) e nella metilazione del DNA di specifici geni associati alla regolazione comportamentale dei neonati come: NR3C1, BDNF, SLC6A4, OXTR.

DISEGNO SPERIMENTALE OBIETTIVO 3: Campioni salivari saranno raccolti dal bambino in ogni fase prima e dopo l'interazione SFP. Per quanto riguarda i marcatori neuroendocrini (es. cortisolo salivare e ossitocina) la saliva verrà raccolta dai neonati (e dalle madri) utilizzando un tampone di cotone orale e sarà raccolta in eppendorf, centrifugata e conservata secondo le linee guida del produttore del kit. I campioni saranno ottenuti prima (1 campione) e dopo (3 campioni: +10, +20 e +30 minuti) la procedura SFP. A causa del ritmo circadiano dei sistemi neuroendocrini, tutte le interazioni avverranno al mattino, tra le 9:00 e le 24:00. Per quanto riguarda il profilo epigenetico, la saliva sarà raccolta una volta per fase. La metilazione del DNA sarà valutata nei diversi siti CpG all'interno delle regioni promotrici di specifici geni bersaglio (NR3C1, SLC6A4, BDNF, OXTR) precedentemente associati allo sviluppo comportamentale dei neonati. Il tasso di variazione delle concentrazioni neuroendocrine di cortisolo e ossitocina così come le alterazioni della metilazione globale e sito-specifica del DNA dei geni selezionati saranno utilizzati come biomarcatori indipendenti degli effetti dell'intervento di video-feedback.

SIGNIFICATO E INNOVAZIONE: In primo luogo, lo studio ha il potenziale per portare nuove prove nelle pratiche cliniche promuovendo un intervento precoce per le madri di bambini con disabilità dello sviluppo. In secondo luogo, la natura multicentrica di questa sperimentazione clinica fornirà un programma comune di intervento precoce nel contesto italiano, con potenziali implicazioni indirette per l'ottimizzazione dei costi sanitari. In effetti, è stato dimostrato che gli interventi che iniziano prima nell'infanzia possono essere più efficaci ed efficienti di quelli forniti in un periodo successivo della vita. Coerentemente, il progetto sarà condotto durante il primo anno di vita dei neonati con il potenziale di alterare in modo permanente le traiettorie di sviluppo dei neonati e di produrre un significativo ritorno economico per il sistema sanitario. Infine, esaminando le variazioni epigenetiche legate all'intervento genitoriale precoce, il progetto introduce un approccio innovativo alla ricerca di intervento precoce per le famiglie di bambini con disabilità dello sviluppo.