Varhainen vanhemmuuden interventio: biologisen käyttäytymisen tulokset imeväisillä, joilla on hermoston kehitysvamma (EPI-BOND)

PERUSTELUT: Vauvoilla, joilla on kehitysvamma (esim. aivohalvaus ja geneettinen oireyhtymä), on suuri riski saada käyttäytymis- ja sosioemotionaalisia ongelmia. Heidän vanhempansa ovat itse vaarassa kehittää tunne- ja mielialahäiriöitä, jotka voivat vaikuttaa vuorovaikutuksen laatuun vauvan kanssa. Tyypillinen kehitystutkimus korostaa vähemmän kuin optimaalisen äidin ja lapsen välisen vuorovaikutuksen biologisten merkkiaineiden potentiaalia, kuten muuttunutta neuroendokriinista säätelyä (eli kortisoli ja oksitosiini). Vauvojen lisääntynyttä syljen kortisolireaktiivisuutta on havaittu vasteena äidin responsiivisuuden kokeelliselle keskeyttämiselle (Still-Face -paradigma, SFP). Toisaalta oksitosiinin antaminen äideille lisää herkkyyttä imeväisten sosioemotionaalisiin signaaleihin, ja oksitosiini on myös liitetty sosioemotionaalisen stressin säätelyyn ihmisillä. Mielenkiintoista on, että aikaisemmat tutkimukset viittaavat siihen, että äidin hoitokäyttäytymisen muutokset voivat vaikuttaa tiettyjen geenien (eli SLC6A4, NR3C1, BDNF, OXTR) transkription epigeneettiseen säätelyyn. Siitä huolimatta, parhaan tietomme mukaan, tähän mennessä ei ole tutkittu epigeneettisiä jälkiä varhaisen vanhemmuuden (eli videopalautteen) vaikutuksista kehitysvammaisten lasten käyttäytymistuloksiin.

ERITYISTAVOITE 1: Arvioida videopalauteintervention tehokkuutta kehitysvammaisten imeväisten sosioemotionaalisen käyttäytymisen parantamiseksi.

KOKEELLINEN SUUNNITTELU TAVOITE 1: Tämä tutkimusprojekti sisältää kaksi ryhmää (Video-Feedback Group, VFG; Phone-Call Group, PCG) ja neljä vaihetta: T0, lähtötilanteen arviointi; T1, intervention jälkeinen arviointi ; T2, seuranta#1 (3 kuukautta toimenpiteen jälkeen); T3, seuranta#2 (6 kuukautta toimenpiteen jälkeen). Kaikki vauvat ja heidän äitinsä ilmoittautuvat kolmeen lasten neuropsykiatriseen yksikköön Lombardian alueella (OU1, Scientific Institute IRCCS E. Medea; OU2, Fondazione Istituto Neurologico Casimiro Mondino, Pavia, Italia; OU3, Università degli Studi, Brescia, Italia). Jokaisessa vaiheessa äidin ja lapsen vuorovaikutus videoidaan SFP:n aikana. VFG-dyadit osallistuvat 6-istunnon videopalauteinterventioon Videopalauteintervention tavoitteena on tukea äidin herkkyyttä vauvojen käyttäytymiseen keskittyen äiti-vauvan vuorovaikutuksen eri puoliin. PCG-äideihin ollaan yhteydessä puhelimitse viikoittain 6 viikon ajan ja heiltä kysytään tietoa vauvan kehityksestä. Kontrolli-PCG-äideille ei anneta neuvoja herkästä vanhemmuudesta näiden keskustelujen aikana. Jokaisessa kolmessa yksikössä intervention suorittavat psykologit/kehitysneuropsykiatrit, jotka on koulutettu videopalauteinterventioon. Vauvojen käyttäytymisen säätelyä arvioidaan havainnollisesti tutkimusprojektin jokaisessa neljässä vaiheessa.

ERITYISTAVOITE 2: Tutkia interventiovaikutuksia äidin reagointikykyyn.

KOKEELLINEN SUUNNITTELU TAVOITE 2: Rinnakkain vauvojen käyttäytymisarvioinnin lisäksi äidin reagointikykyä arvioidaan projektin jokaisessa vaiheessa videonauhojen avulla. Lisäksi hankitaan ja valvotaan äidin raportteja emotionaalisista ja mielialatiloista, mukaan lukien masennus- ja ahdistuneisuusoireet sekä stressin havaitseminen vauvan hoidossa. Muutosnopeus projektin eri vaiheissa äidin itse ilmoittamissa tunnetiloissa, kiintymystunteissa ja koodatussa herkkyydessä on yhtä mieltä määriteltäessä intervention tehokkuutta VFG-potilailla PCG-vastaavia vastaan.

ERITYISTAVOITE 3: Tutkia välittömiä ja seurattavia muutoksia ennen/jälkeen interventiota neuroendokriinisen toiminnan (eli syljen kortisolin ja oksitosiinin) sekä vauvojen käyttäytymisen säätelyyn liittyvien spesifisten geenien DNA-metylaatiossa, kuten: NR3C1, BDNF, SLC6A4, OXTR.

KOKEELLINEN SUUNNITTELU TAVOITE 3: Vauvasta otetaan sylkinäytteet jokaisessa vaiheessa ennen ja jälkeen SFP-vuorovaikutuksen. Mitä tulee neuroendokriinisiin markkereihin (eli syljen kortisoliin ja oksitosiiniin), vauvoista (ja äideistä) kerätään sylkeä suullisen pumpulipuikolla ja se kerätään eppendorfissa, sentrifugoidaan ja säilytetään pakkauksen valmistajan ohjeiden mukaisesti. Näytteet otetaan ennen (1 näyte) ja sen jälkeen (3 näytettä: +10, +20 ja +30 minuuttia) SFP-menettelyä. Neuroendokriinisten järjestelmien vuorokausirytmin vuoksi kaikki vuorovaikutukset tapahtuvat aamulla, klo 9.00-12.00 välillä. Mitä tulee epigeneettiseen profilointiin, sylkeä kerätään kerran vaihetta kohti. DNA:n metylaatio arvioidaan eri CpG-kohdissa spesifisten kohdegeenien (NR3C1, SLC6A4, BDNF, OXTR) promoottorialueilla, jotka ovat aiemmin liittyneet pikkulasten käyttäytymisen kehitykseen. Kortisolin ja oksitosiinin neuroendokriinisten pitoisuuksien muutosnopeutta sekä muutoksia valittujen geenien globaalissa ja paikkaspesifisessä DNA-metylaatiossa käytetään itsenäisinä biomarkkereina videopalauteintervention vaikutuksista.

MERKITYS JA INNOVAATIO: Ensinnäkin tutkimuksella on potentiaalia tuoda uutta näyttöä kliinisiin käytäntöihin, jotka edistävät varhaista puuttumista kehitysvammaisten äideille. Toiseksi tämän kliinisen tutkimuksen monikeskusluonne tarjoaa yhteisen varhaisen puuttumisen ohjelman Italian kontekstissa, jolla on mahdollisesti välillisiä vaikutuksia terveydenhuollon kustannusten optimointiin. On todellakin osoitettu, että varhaisemmassa lapsuudessa alkaneet interventiot voivat olla tehokkaampia ja tehokkaampia kuin myöhemmässä elämänvaiheessa. Hanke toteutetaan johdonmukaisesti vauvojen ensimmäisen elinvuoden aikana, jolloin se voi muuttaa pysyvästi vauvojen kehityskulkuja ja tuottaa merkittävää taloudellista tuottoa terveydenhuoltojärjestelmälle. Lopuksi, tutkimalla varhaiseen vanhemmuuden interventioon liittyviä epigeneettisiä muunnelmia, projekti esittelee innovatiivisen lähestymistavan varhaisen puuttumisen tutkimukseen kehitysvammaisten lasten perheille.