Intervenção parental precoce: resultados biocomportamentais em bebês com deficiências do neurodesenvolvimento (EPI-BOND)

JUSTIFICATIVA: Bebês com deficiências de desenvolvimento (por exemplo, paralisia cerebral e síndrome genética) apresentam alto risco de problemas comportamentais e socioemocionais. Seus próprios pais correm o risco de desenvolver distúrbios emocionais e afetivos que podem afetar a qualidade da interação com o bebê. A pesquisa de desenvolvimento típica está destacando os potenciais de marcadores biológicos de interação mãe-bebê abaixo do ideal, como regulação neuroendócrina alterada (ou seja, cortisol e oxitocina). O aumento da reatividade ao cortisol salivar de bebês foi encontrado em resposta à suspensão experimental da responsividade materna (paradigma Still-Face, SFP). Por outro lado, a administração de oxitocina às mães aumenta a capacidade de resposta aos sinais socioemocionais dos bebês e a ocitocina também tem sido associada à regulação do estresse socioemocional em humanos. Curiosamente, pesquisas anteriores sugerem que a regulação epigenética da transcrição de genes específicos (ou seja, SLC6A4, NR3C1, BDNF, OXTR) pode ser afetada por alterações no comportamento de cuidado materno. No entanto, até onde sabemos, até o momento não há investigação dos vestígios epigenéticos dos efeitos de uma intervenção parental precoce (ou seja, feedback por vídeo) nos resultados comportamentais de bebês com deficiências de desenvolvimento.

OBJETIVO ESPECÍFICO 1: Avaliar a eficácia da intervenção de feedback por vídeo para melhorar o comportamento socioemocional de bebês com deficiências de desenvolvimento.

DESENHO EXPERIMENTAL OBJETIVO 1: O presente projeto de pesquisa incluirá dois grupos (Grupo de Video-Feedback, VFG; Grupo de Telefonema, PCG) e quatro fases: T0, avaliação de linha de base; T1, avaliação pós-intervenção; T2, follow-up#1 (3 meses após a intervenção); T3, follow-up#2 (6 meses após a intervenção). Todos os bebês e suas mães serão matriculados em três Unidades Neuropsiquiátricas Infantis na Região da Lombardia (OU1, Instituto Científico IRCCS E. Medea; OU2, Fondazione Istituto Neurologico Casimiro Mondino, Pavia, Itália; OU3, Università degli Studi, Brescia, Itália). Em cada fase, as interações mãe-bebê serão filmadas durante o SFP. As díades VFG participarão de uma intervenção de videofeedback de 6 sessões. O objetivo da intervenção de videofeedback é apoiar a sensibilidade materna aos comportamentos dos bebês com foco em diferentes aspectos das interações mãe-bebê. As mães do PCG serão contatadas por telefone semanalmente durante 6 semanas e serão solicitadas informações sobre o desenvolvimento de seus bebês. Nenhum conselho sobre parentalidade sensível será dado às mães do PCG de controle durante essas conversas. Em cada uma das três Unidades, a intervenção será conduzida por psicólogos/neuropsiquiatras do desenvolvimento formados na intervenção de video-feedback. A regulação do comportamento infantil será avaliada observacionalmente em cada uma das quatro fases do projeto de pesquisa.

OBJETIVO ESPECÍFICO 2: Examinar os efeitos da intervenção na responsividade materna.

PROJETO EXPERIMENTAL OBJETIVO 2: Paralelamente à avaliação comportamental dos bebês, a responsividade materna será avaliada em cada fase do projeto por meio de fitas de vídeo. Além disso, serão obtidos e controlados relatos maternos de estados emocionais e afetivos, incluindo sintomas depressivos e ansiosos e percepção de estresse ao cuidar do bebê. A taxa de mudança ao longo das fases do projeto em estados emocionais auto-relatados maternos, sentimentos de apego e sensibilidade codificada irão concordar em definir a eficácia da intervenção nos sujeitos VFG contra os homólogos PCG.

OBJETIVO ESPECÍFICO 3: Investigar as variações imediatas e de acompanhamento pré/pós intervenção no funcionamento neuroendócrino (isto é, cortisol salivar e oxitocina) e na metilação do DNA de genes específicos associados à regulação comportamental de bebês, como: NR3C1, BDNF, SLC6A4, OXTR.

DESENHO EXPERIMENTAL OBJETIVO 3: Amostras salivares serão coletadas da criança em cada fase antes e depois da interação SFP. No que diz respeito aos marcadores neuroendócrinos (ou seja, cortisol salivar e oxitocina), a saliva será coletada dos bebês (e mães) usando um cotonete oral e será coletada em eppendorf, centrifugada e conservada de acordo com as diretrizes do fabricante do kit. As amostras serão obtidas antes (1 amostra) e após (3 amostras: +10, +20 e +30 minutos) do procedimento SFP. Devido ao ritmo circadiano dos sistemas neuroendócrinos, todas as interações ocorrerão pela manhã, entre 9h00 e 12h00. No que diz respeito ao perfil epigenético, a saliva será coletada uma vez por fase. A metilação do DNA será avaliada nos diferentes sítios CpG dentro das regiões promotoras de genes-alvo específicos (NR3C1, SLC6A4, BDNF, OXTR) previamente associados ao desenvolvimento comportamental de bebês. A taxa de mudança nas concentrações neuroendócrinas de cortisol e oxitocina, bem como as alterações na metilação global e específica do DNA dos genes selecionados serão usadas como biomarcadores independentes dos efeitos da intervenção de vídeo-feedback.

SIGNIFICADO E INOVAÇÃO: Em primeiro lugar, o estudo tem o potencial de trazer novas evidências nas práticas clínicas promovendo uma intervenção precoce para mães de bebês com deficiências de desenvolvimento. Em segundo lugar, a natureza multicêntrica deste ensaio clínico fornecerá um programa de intervenção precoce comum no contexto italiano, com potencial implicação indireta para a otimização dos custos de saúde. De fato, foi demonstrado que as intervenções iniciadas mais cedo na infância podem ser mais eficazes e eficientes do que aquelas fornecidas em um período posterior da vida. Consistentemente, o projeto será conduzido durante o primeiro ano de vida de bebês com potencial para alterar permanentemente as trajetórias de desenvolvimento dos bebês e gerar um retorno econômico significativo para o sistema de saúde. Por fim, examinando as variações epigenéticas relacionadas à intervenção parental precoce, o projeto apresenta uma abordagem inovadora à pesquisa de intervenção precoce para famílias de bebês com deficiências de desenvolvimento.