Vroegtijdige ouderschapsinterventie: biologische gedragsresultaten bij baby's met neurologische ontwikkelingsstoornissen (EPI-BOND)

RATIONALE: Baby's met ontwikkelingsstoornissen (bijv. hersenverlamming en genetisch syndroom) lopen een hoog risico op gedrags- en sociaal-emotionele problemen. Hun ouders lopen zelf het risico emotionele en affectieve stoornissen te ontwikkelen die de kwaliteit van de interactie met het kind kunnen beïnvloeden. Typisch ontwikkelingsonderzoek benadrukt de mogelijkheden van biologische markers van minder dan optimale moeder-kind-interactie, zoals veranderde neuro-endocriene regulatie (d.w.z. cortisol en oxytocine). Er is een verhoogde speekselcortisolreactiviteit bij baby's gevonden als reactie op experimentele opschorting van de responsiviteit van de moeder (Still-Face-paradigma, SFP). Aan de andere kant verhoogt de toediening van oxytocine aan moeders de reactie op sociaal-emotionele signalen van baby's en wordt oxytocine ook in verband gebracht met sociaal-emotionele stressregulatie bij mensen. Interessant is dat eerder onderzoek suggereert dat de epigenetische regulatie van specifieke genen (dwz SLC6A4, NR3C1, BDNF, OXTR) transcriptie kan worden beïnvloed door veranderingen in het zorggedrag van de moeder. Desalniettemin is er tot op heden geen onderzoek gedaan naar de epigenetische overblijfselen van de effecten van een vroege ouderschapsinterventie (d.w.z. videofeedback) op de gedragsuitkomsten van baby's met ontwikkelingsstoornissen.

SPECIFIEK DOEL 1: Beoordelen van de effectiviteit van de videofeedbackinterventie om het sociaal-emotionele gedrag van baby's met ontwikkelingsstoornissen te verbeteren.

EXPERIMENTEEL ONTWERP DOEL 1: Het huidige onderzoeksproject omvat twee groepen (Video-Feedback Group, VFG; Phone-Call Group, PCG) en vier fasen: T0, nulmeting; T1, beoordeling na de interventie; T2, follow-up#1 (3 maanden na de ingreep); T3, follow-up#2 (6 maanden na de interventie). Alle baby's en hun moeders zullen worden ingeschreven bij drie neuropsychiatrische kinderafdelingen in de regio Lombardije (OU1, Wetenschappelijk Instituut IRCCS E. Medea; OU2, Fondazione Istituto Neurologico Casimiro Mondino, Pavia, Italië; OU3, Università degli Studi, Brescia, Italië). In elke fase worden interacties tussen moeder en kind op video opgenomen tijdens SFP. De VFG-duo's zullen deelnemen aan een videofeedbackinterventie van 6 sessies. Het doel van de videofeedbackinterventie is om de gevoeligheid van de moeder voor het gedrag van de baby's te ondersteunen, met de nadruk op verschillende aspecten van moeder-kindinteracties. PCG-moeders worden gedurende 6 weken wekelijks telefonisch gecontacteerd en gevraagd om informatie over de ontwikkeling van hun baby's. Tijdens deze gesprekken wordt aan de controle-PCG-moeders geen advies gegeven over sensitief ouderschap. In elk van de drie eenheden wordt de interventie uitgevoerd door psychologen/ontwikkelingsneuropsychiaters die zijn opgeleid in de videofeedbackinterventie. De gedragsregulatie van baby's zal observatief worden beoordeeld in elk van de vier fasen van het onderzoeksproject.

SPECIFIEK DOEL 2: De effecten van de interventie op het reactievermogen van de moeder onderzoeken.

EXPERIMENTEEL ONTWERP DOEL 2: Parallel aan de gedragsanalyse van baby's zal de responsiviteit van de moeder in elke projectfase worden beoordeeld door middel van videobanden. Bovendien zullen rapporten van de moeder over emotionele en affectieve toestanden, waaronder depressieve en angstige symptomen en stressperceptie bij het verzorgen van het kind, worden verkregen en gecontroleerd. De snelheid van verandering in de door de moeder zelf gerapporteerde emotionele toestanden, gehechtheidsgevoelens en gecodeerde sensitiviteit tijdens de fasen van het project zal overeenkomen bij het bepalen van de doeltreffendheid van de interventie bij de VFG-proefpersonen ten opzichte van de PCG-tegenhangers.

SPECIFIEK DOEL 3: Onderzoeken van de onmiddellijke en follow-up pre/post interventievariaties in het neuro-endocriene functioneren (d.w.z. speekselcortisol en oxytocine) en in de DNA-methylatie van specifieke genen die geassocieerd zijn met de gedragsregulatie van zuigelingen, zoals: NR3C1, BDNF, SLC6A4, OXTR.

EXPERIMENTEEL ONTWERP DOEL 3: Speekselmonsters zullen bij elke fase voor en na de SFP-interactie bij het kind worden afgenomen. Voor wat betreft neuro-endocriene markers (d.w.z. speekselcortisol en oxytocine) zal speeksel worden verzameld van de baby's (en moeders) met behulp van een oraal wattenstaafje en het zal worden verzameld in Eppendorf, gecentrifugeerd en geconserveerd volgens de richtlijnen van de fabrikant van de kit. Er worden monsters genomen vóór (1 monster) en na (3 monsters: +10, +20 en +30 minuten) de SFP-procedure. Vanwege het circadiane ritme van de neuro-endocriene systemen vinden alle interacties plaats in de ochtend, tussen 9.00 en 12.00 uur. Voor wat de epigenetische profilering betreft, wordt er eenmaal per fase speeksel verzameld. DNA-methylatie zal worden beoordeeld op de verschillende CpG-sites binnen de promotorregio's van specifieke doelgenen (NR3C1, SLC6A4, BDNF, OXTR) die voorheen geassocieerd waren met de gedragsontwikkeling van baby's. De veranderingssnelheid in neuro-endocriene concentraties van cortisol en oxytocine, evenals de veranderingen in globale en plaatsspecifieke DNA-methylatie van de geselecteerde genen zullen worden gebruikt als onafhankelijke biomarkers van de effecten van de videofeedbackinterventie.

BETEKENIS EN INNOVATIE: Ten eerste heeft de studie het potentieel om nieuw bewijs te leveren in de klinische praktijken die een vroege interventie bevorderen voor moeders van baby's met ontwikkelingsstoornissen. Ten tweede zal het multicenter karakter van deze klinische studie een gemeenschappelijk programma voor vroegtijdige interventie opleveren in de Italiaanse context, met mogelijke indirecte implicaties voor de optimalisatie van de zorgkosten. Het is inderdaad aangetoond dat interventies die eerder in de kindertijd worden gestart, effectiever en efficiënter kunnen zijn dan interventies die in een latere levensfase worden gegeven. Consistent zal het project worden uitgevoerd tijdens het eerste levensjaar van baby's met het potentieel om de ontwikkelingstrajecten van baby's permanent te veranderen en een aanzienlijk economisch rendement op te leveren voor het gezondheidszorgsysteem. Ten slotte introduceert het project, door de epigenetische variaties met betrekking tot vroege ouderschapsinterventie te onderzoeken, een innovatieve benadering van onderzoek naar vroege interventie voor gezinnen van baby's met ontwikkelingsstoornissen.