Wczesna interwencja rodzicielska: wyniki biobehawioralne u niemowląt z zaburzeniami neurorozwojowymi (EPI-BOND)

UZASADNIENIE: Niemowlęta z zaburzeniami rozwojowymi (np. porażeniem mózgowym i zespołem genetycznym) stanowią duże ryzyko problemów behawioralnych i społeczno-emocjonalnych. Ich rodzice sami są narażeni na rozwój zaburzeń emocjonalnych i afektywnych, które mogą mieć wpływ na jakość interakcji z niemowlęciem. Typowe badania rozwojowe podkreślają potencjał biologicznych markerów mniej niż optymalnych interakcji matka-niemowlę, takich jak zmieniona regulacja neuroendokrynna (tj. Kortyzol i oksytocyna). Stwierdzono zwiększoną reaktywność kortyzolu w ślinie niemowląt w odpowiedzi na eksperymentalne zawieszenie reakcji matki (paradygmat martwej twarzy, SFP). Z drugiej strony podawanie oksytocyny matkom zwiększa reakcję na sygnały społeczno-emocjonalne niemowląt, a oksytocyna jest również związana z regulacją stresu społeczno-emocjonalnego u ludzi. Co ciekawe, wcześniejsze badania sugerują, że na epigenetyczną regulację transkrypcji określonych genów (tj. SLC6A4, NR3C1, BDNF, OXTR) mogą wpływać zmiany zachowań opiekuńczych matki. Niemniej jednak, zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, do tej pory nie przeprowadzono badań epigenetycznych pozostałości wpływu wczesnej interwencji rodzicielskiej (tj.

CEL SZCZEGÓŁOWY 1: Ocena skuteczności interwencji wideo-feedback w celu poprawy zachowań społeczno-emocjonalnych niemowląt z zaburzeniami rozwojowymi.

PROJEKT EKSPERYMENTALNY CEL 1: Niniejszy projekt badawczy będzie obejmował dwie grupy (Grupa Video-Feedback, VFG; Grupa Telefoniczna, PCG) i cztery fazy: T0, ocena wyjściowa; T1, ocena po interwencji; T2, obserwacja nr 1 (3 miesiące po interwencji); T3, obserwacja nr 2 (6 miesięcy po interwencji). Wszystkie niemowlęta i ich matki zostaną zapisane do trzech dziecięcych oddziałów neuropsychiatrycznych w regionie Lombardia (OU1, Instytut Naukowy IRCCS E. Medea; OU2, Fondazione Istituto Neurologico Casimiro Mondino, Pawia, Włochy; OU3, Università degli Studi, Brescia, Włochy). Na każdym etapie interakcje matka-niemowlę będą nagrywane na wideo podczas SFP. Diady VFG wezmą udział w 6-sesyjnej interwencji z wideofeedbackiem. Celem interwencji z wideofeedbackiem jest wspieranie matczynej wrażliwości na zachowania niemowląt, koncentrując się na różnych aspektach interakcji matka-niemowlę. Matki PCG będą kontaktować się telefonicznie co tydzień przez 6 tygodni i będą proszone o informacje na temat rozwoju ich niemowląt. Podczas tych rozmów kontrolnym matkom PCG nie zostaną udzielone żadne rady dotyczące wrażliwego rodzicielstwa. W każdym z trzech Oddziałów interwencja będzie prowadzona przez psychologów/neuropsychiatrów rozwojowych przeszkolonych w zakresie interwencji video-feedback. Regulacja zachowania niemowląt będzie oceniana obserwacyjnie na każdym z czterech etapów projektu badawczego.

CEL SZCZEGÓŁOWY 2: Zbadanie wpływu interwencji na reaktywność matki.

PROJEKT EKSPERYMENTALNY CEL 2: Równolegle z oceną zachowania niemowląt, reaktywność matki będzie oceniana na każdym etapie projektu za pomocą taśm wideo. Dodatkowo, zebrane i kontrolowane będą zgłoszenia matek dotyczące stanów emocjonalnych i afektywnych, w tym objawów depresyjnych i lękowych oraz odczuwania stresu podczas opieki nad niemowlęciem. Tempo zmian w fazach projektu w zgłaszanych przez matkę stanach emocjonalnych, uczuciach przywiązania i zakodowanej wrażliwości będzie miało wpływ na określenie skuteczności interwencji u pacjentów z VFG w stosunku do ich odpowiedników z PCG.

CEL SZCZEGÓŁOWY 3: Zbadanie bezpośrednich i uzupełniających zmian przed/po interwencji w funkcjonowaniu neuroendokrynnym (tj. kortyzolu i oksytocyny w ślinie) oraz w metylacji DNA specyficznych genów związanych z regulacją behawioralną niemowląt, takich jak: NR3C1, BDNF, SLC6A4, OXTR.

PROJEKT EKSPERYMENTALNY CEL 3: Próbki śliny zostaną pobrane od niemowlęcia w każdej fazie przed i po interakcji SFP. W przypadku markerów neuroendokrynnych (tj. kortyzolu i oksytocyny w ślinie) ślina zostanie pobrana od niemowląt (i matek) za pomocą wacika z jamy ustnej i zostanie pobrana w Eppendorf, odwirowana i zakonserwowana zgodnie z wytycznymi producenta zestawu. Próbki zostaną pobrane przed (1 próbka) i po (3 próbki: +10, +20 i +30 minut) procedurą SFP. Ze względu na rytm okołodobowy układu neuroendokrynnego wszystkie interakcje będą miały miejsce w godzinach porannych, między godziną 9.00 a 12.00. W ramach profilowania epigenetycznego ślina będzie pobierana raz na fazę. Metylacja DNA zostanie oceniona w różnych miejscach CpG w regionach promotorowych specyficznych genów docelowych (NR3C1, SLC6A4, BDNF, OXTR) wcześniej związanych z rozwojem behawioralnym niemowląt. Tempo zmian neuroendokrynnych stężeń kortyzolu i oksytocyny oraz zmiany w globalnej i specyficznej dla miejsca metylacji DNA wybranych genów zostaną wykorzystane jako niezależne biomarkery efektów interwencji wideo-sprzężenia zwrotnego.

ZNACZENIE I INNOWACYJNOŚĆ: Po pierwsze, badanie może dostarczyć nowych dowodów w praktykach klinicznych promujących wczesną interwencję u matek niemowląt z zaburzeniami rozwojowymi. Po drugie, wieloośrodkowy charakter tego badania klinicznego zapewni wspólny program wczesnej interwencji we Włoszech, z potencjalnymi pośrednimi konsekwencjami dla optymalizacji kosztów opieki zdrowotnej. Rzeczywiście wykazano, że interwencje rozpoczęte wcześniej w dzieciństwie mogą być skuteczniejsze i wydajniejsze niż te podejmowane w późniejszym okresie życia. Konsekwentnie projekt będzie prowadzony w pierwszym roku życia niemowląt i może trwale zmienić trajektorie rozwoju niemowląt oraz przynieść znaczący zwrot ekonomiczny dla systemu opieki zdrowotnej. Wreszcie, badając wariacje epigenetyczne związane z wczesną interwencją rodzicielską, projekt wprowadza innowacyjne podejście do badań wczesnej interwencji dla rodzin niemowląt z zaburzeniami rozwojowymi.