Раннее вмешательство родителей: биоповеденческие результаты у младенцев с отклонениями в развитии нервной системы (EPI-BOND)

ОБОСНОВАНИЕ: Младенцы с отклонениями в развитии (например, церебральный паралич и генетический синдром) представляют высокий риск поведенческих и социально-эмоциональных проблем. Их родители сами подвержены риску развития эмоциональных и аффективных расстройств, которые могут повлиять на качество взаимодействия с младенцем. Типичные исследования в области развития подчеркивают потенциал биологических маркеров неоптимального взаимодействия матери и ребенка, таких как измененная нейроэндокринная регуляция (например, кортизол и окситоцин). Повышенная реактивность кортизола слюны младенцев была обнаружена в ответ на экспериментальное приостановление материнской реактивности (парадигма неподвижного лица, SFP). С другой стороны, введение окситоцина матерям повышает восприимчивость младенцев к социально-эмоциональным сигналам, а окситоцин также связан с регулированием социально-эмоционального стресса у людей. Интересно, что предыдущие исследования показывают, что на эпигенетическую регуляцию транскрипции специфических генов (например, SLC6A4, NR3C1, BDNF, OXTR) могут влиять изменения материнского поведения по уходу. Тем не менее, насколько нам известно, на сегодняшний день не проводилось исследований эпигенетических рудиментов влияния раннего родительского вмешательства (то есть видео-обратной связи) на поведенческие результаты младенцев с отклонениями в развитии.

КОНКРЕТНАЯ ЦЕЛЬ 1: Оценить эффективность вмешательства с видео обратной связью для улучшения социально-эмоционального поведения младенцев с нарушениями развития.

ПЛАНИРОВКА ЭКСПЕРИМЕНТА ЦЕЛЬ 1: Настоящий исследовательский проект будет включать две группы (группа видео-обратной связи, VFG; группа телефонного звонка, PCG) и четыре этапа: T0, базовая оценка; T1, оценка после вмешательства; Т2, наблюдение №1 (через 3 мес после вмешательства); Т3, наблюдение №2 (через 6 мес после вмешательства). Все младенцы и их матери будут госпитализированы в три отделения детской нейропсихиатрии в регионе Ломбардия (OU1, Научный институт IRCCS E. Medea; OU2, Fondazione Istituto Neurologico Casimiro Mondino, Павия, Италия; OU3, Università degli Studi, Брешия, Италия). На каждом этапе взаимодействия матери и ребенка будут записываться на видео во время SFP. Диады VFG примут участие в 6-ти сессиях интервенции с видео обратной связью. Цель интервенции с видео обратной связью состоит в том, чтобы поддержать материнскую чувствительность к поведению младенцев, уделяя особое внимание различным аспектам взаимодействия матери и младенца. С матерями PCG будут связываться по телефону еженедельно в течение 6 недель, и у них спросят информацию о развитии их младенцев. Во время этих бесед матерям из контрольной группы PCG не будет дано никаких советов о деликатном воспитании. В каждом из трех отделений вмешательство будет проводиться психологами/нейропсихиатрами, занимающимися вопросами развития, обученными вмешательству с обратной связью. Регулирование поведения младенцев будет оцениваться путем наблюдения на каждом из четырех этапов исследовательского проекта.

КОНКРЕТНАЯ ЦЕЛЬ 2: Изучить влияние вмешательства на материнскую отзывчивость.

ПЛАНИРОВКА ЭКСПЕРИМЕНТА ЦЕЛЬ 2: Параллельно с оценкой поведения младенцев, материнская реакция будет оцениваться на каждом этапе проекта с помощью видеозаписи. Кроме того, будут получены и проконтролированы отчеты матерей об эмоциональных и аффективных состояниях, включая депрессивные и тревожные симптомы и восприятие стресса при уходе за младенцем. Скорость изменения эмоциональных состояний, о которых матери сообщали сами матери, чувства привязанности и закодированной чувствительности на этапах проекта будут совпадать при определении эффективности вмешательства у субъектов VFG по сравнению с аналогами PCG.

КОНКРЕТНАЯ ЦЕЛЬ 3: Исследовать немедленные и последующие изменения нейроэндокринного функционирования (например, кортизола и окситоцина в слюне) и метилирования ДНК специфических генов, связанных с регуляцией поведения младенцев, таких как: NR3C1, BDNF, до и после вмешательства. SLC6A4, ОКТР.

ПЛАНИРОВКА ЭКСПЕРИМЕНТА ЦЕЛЬ 3: Образцы слюны будут собираться у младенца на каждой фазе до и после взаимодействия SFP. Что касается нейроэндокринных маркеров (т. е. кортизола и окситоцина в слюне), слюна будет собираться у младенцев (и матерей) с помощью орального ватного тампона и собираться в eppendorf, центрифугироваться и храниться в соответствии с рекомендациями производителя наборов. Образцы будут получены до (1 образец) и после (3 образца: +10, +20 и +30 минут) процедуры SFP. Из-за циркадного ритма нейроэндокринной системы все взаимодействия будут происходить утром, между 9.00 и 12.00. Что касается эпигенетического профилирования, слюна будет собираться один раз за фазу. Метилирование ДНК будет оцениваться в различных сайтах CpG в промоторных областях конкретных генов-мишеней (NR3C1, SLC6A4, BDNF, OXTR), ранее связанных с поведенческим развитием младенцев. Скорость изменения нейроэндокринных концентраций кортизола и окситоцина, а также изменения глобального и сайт-специфического метилирования ДНК выбранных генов будут использоваться в качестве независимых биомаркеров эффектов вмешательства с обратной видеосвязью.

ЗНАЧИМОСТЬ И ИННОВАЦИЯ: Во-первых, исследование может принести новые доказательства в клиническую практику, способствующую раннему вмешательству для матерей младенцев с нарушениями развития. Во-вторых, многоцентровый характер этого клинического исследования обеспечит общую программу раннего вмешательства в итальянском контексте, что может косвенно повлиять на оптимизацию затрат на здравоохранение. Действительно, было показано, что вмешательства, начатые в раннем детстве, могут быть более эффективными и действенными, чем вмешательства, проводимые в более поздний период жизни. Последовательно, проект будет осуществляться в течение первого года жизни младенцев, что потенциально может навсегда изменить траектории развития младенцев и принести значительную экономическую отдачу для системы здравоохранения. Наконец, изучая эпигенетические вариации, связанные с ранним вмешательством родителей, проект представляет инновационный подход к исследованиям раннего вмешательства для семей младенцев с нарушениями развития.