WI231696: CDK4/6 阻害剤に難治性の HR+HER2 進行乳がんに対するボスチニブ、パルボシシリブ、フルベストラント
アロマターゼ阻害剤および CDK4/6 阻害剤に抵抗性の転移性ホルモン受容体陽性および HER2 陰性 (HR+ HER2-) 乳癌患者におけるフルベストラントとパルボシクリブおよびボスチニブの第 I 相試験 (ASPIRE - WI231696)
これは非盲検、単群、第 I 相試験です。 これは、患者の安全を確保するための保守的な用量漸増計画と、標的阻害が達成されたかどうかを知らせる強力な翻訳要素を備えて設計されています。 広範な入手可能な薬物動態データと臨床効果の経験に基づいて、安全性に関する懸念があるため、ボスチニブは毎日ではなく、週単位で 5 日間連続して投与され、その後 2 日間の休薬が続きます。
プロトコルは、3+3 エスカレーション デザインに従って患者を登録します。 用量制限毒性 (DLT) の観察期間は 28 日間です。 3人の患者の各コホートのDLT観察期間の終わりに、この計画に従って、さらなるエスカレーションまたはデエスカレーションに関する決定が下されます。 組み合わせの MTD に達すると、安全性データが分析されます。 DLT観察期間中の線量減量はありません。 4 週間の DLT 観察期間の後、患者内での減量 (個別) が許可されます。 この第I相試験の治療は、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで行われます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Lombardi Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -研究固有の評価および手順の前に得られた署名済みのインフォームドコンセント。
- 18歳以上
- 閉経前および閉経後の女性
原発部位または転移部位からのERおよび/またはPR陽性、HER2陰性、進行性乳癌（局所再発性または転移性疾患）の生検で証明された診断。
ER、PR、および HER2 測定は、CLIA 承認の設定で、施設のガイドラインに従って実行する必要があります。
乳癌は、地域の CLIA 認定検査結果に基づく ER 陽性および/または PR 陽性の腫瘍 (陽性染色細胞の 1% 以上) です。
HER2陰性乳がん：
陽性/陰性染色のカットオフ値は一致している必要があります
- 診断生検からのホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロックは、MedStar ジョージタウン大学病院病理学部門のリポジトリに送信する必要があり、研究で治療を開始する前に受領の確認が可能でなければなりません。
- ECOGパフォーマンスステータス0-1
- -乳がんの治療のために3ライン以下の化学療法を受けており、少なくとも1つのアロマターゼ阻害剤と1つのCDK 4/6阻害剤で進行している必要があります。
妊娠は除外されなければならない 出産の可能性のある女性では、治療開始から14日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならない。
登録前に閉経後と判断された患者、または両側卵巣摘出術、子宮全摘出術、または両側卵管結紮を受けた患者では、妊娠検査を行う必要はありません。
以下の基準のいずれかが当てはまる場合、患者は閉経後と見なされる場合があります (セクション 5.4.1.2)。
-以前の両側卵巣摘出術、または年齢60歳以上、または化学療法および/または内分泌療法への曝露の前に12か月以上連続して無傷の子宮および無月経を伴う年齢60歳未満、または年齢60歳未満の子宮摘出術およびポストのFSHおよび血漿エストラジオールレベル-化学療法および/または内分泌療法を受ける前の地域の方針に基づく更年期の範囲
出産の可能性がある場合は、適切な避妊を受ける意思がある 出産の可能性のある女性は、プロトコル治療期間中およびパルボシクリブ/ボスチニブによる最後の治療から 3 か月間、適切な避妊を使用する必要があります。
適切な避妊は、非常に効果的な形態の 1 つとして定義されます (つまり、 禁欲、(女性)男性の不妊手術) または 2 つの効果的な形態 (例: 非ホルモン IUD およびコンドーム / 殺精子フォーム / ジェル / フィルム / クリーム / 座薬を備えた密閉キャップ）。
- -患者は経口薬を飲み込み、保持することができ、喜んで行う必要があります
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm^3
- 血小板≧100,000/mm^3
- ヘモグロビン≧9g/dL
- ASTおよび/またはALT ≤3 x ULN
- -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN（骨転移が存在する場合は≤5.0 x ULN）
- -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN
- -血清クレアチニンが施設内の正常範囲内またはクレアチニンクリアランス≧50 mL/分/1.73 施設のULNを超える血清クレアチニンレベルの患者のm^2。
- グレード1以下の放射線療法（患者にとって安全上のリスクとはみなされない毒性を除く）および外科的処置からの回復を含む、以前の治療によるすべての急性毒性効果の解消。
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる患者。
除外基準:
- 他の治験薬との同時治療。
- CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている食品または薬物の現在の使用
- -フルベストラント、パルボシクリブ、ボスチニブ、またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症。
- -制御されていない併発疾患（活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、糖尿病、過去6か月の肺塞栓症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況）。
- -制御されていない、または症候性の活動的な脳転移。 治験責任医師の判断により、以前に治療を受け、臨床的に安定している脳転移は許容されます。
- 研究要件に準拠できない
- -パルボシクリブ/ボスチニブの腸管吸収を妨げる状態の存在。
- -妊娠中の女性、または出産の可能性のある女性で、妊娠検査（血清または尿）が陰性ではない女性 研究の治療を開始する前の14日以内 母乳育児は、研究に参加する前に中止する必要があります。
- -組み合わせ抗レトロウイルス療法を受けている患者、つまりHIV陽性の患者（薬物動態学的相互作用の可能性またはパルボシクリブによる免疫抑制の増加）。
- -ウイルス性または他の既知の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変などを含む肝疾患の臨床的に重要な病歴のある患者。
- 慢性抗凝固療法を受けている患者（フルベストラントは筋注）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量レベル A1
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パルボシクリブは経口摂取されます。
他の名前：
ボスチニブは経口で服用します。
他の名前：
フルベストラントは筋肉注射で投与されます。
他の名前：
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実験的：用量レベル A2
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パルボシクリブは経口摂取されます。
他の名前：
ボスチニブは経口で服用します。
他の名前：
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実験的：用量レベル B1
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パルボシクリブは経口摂取されます。
他の名前：
ボスチニブは経口で服用します。
他の名前：
フルベストラントは筋肉注射で投与されます。
他の名前：
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実験的：用量レベル B2
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パルボシクリブは経口摂取されます。
他の名前：
ボスチニブは経口で服用します。
他の名前：
フルベストラントは筋肉注射で投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AI および CDK4/6 阻害剤に抵抗性の進行 HR+MBC 患者におけるパルボシクリブおよびフルベストラントと併用した場合のボスチニブの毒性
時間枠：1年
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有害事象の毒性は、有害事象の共通毒性基準 (CTCAE 4.03) によって測定されます。
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1年
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AI および CDK4/6 阻害剤に抵抗性の進行した HR+MBC 患者におけるパルボシクリブおよびフルベストラントと併用した場合のボスチニブの有害事象の発生率
時間枠：1年
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有害事象の発生率は、有害事象の共通毒性基準 (CTCAE 4.03) によって測定されます。
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1年
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AI および CDK4/6 阻害剤に抵抗性の進行 HR+MBC 患者におけるパルボシクリブおよびフルベストラントと併用した場合のボスチニブの有害事象のグレード
時間枠：1年
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有害事象の程度は、有害事象の共通毒性基準 (CTCAE 4.03) によって測定されます。
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1年
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AI および CDK4/6 阻害剤に抵抗性の進行 HR+MBC 患者にフルベストラントと併用した場合のパルボシクリブとボスチニブの最大耐量 (MTD)
時間枠：28日間の治療
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これは私が研究している 3+3 エスカレーション フェーズです。
各用量コホートに3人の患者が登録され、3人の患者が28日間の治療を完了した後に用量漸増の評価が行われます。
3人の患者のいずれにも用量制限毒性がない場合、次のコホートは用量漸増スキーマに従って次の用量レベルで治療されます。
各用量レベルで、1 人の患者が用量制限毒性を経験した場合、さらに 3 人の患者が登録されます。
1 つのコホートで 2 人以上の患者が用量制限毒性を経験した場合 (2/3 の患者、または拡張コホートの 2/6 の患者)、MTD を超えており、用量漸増は停止します。
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28日間の治療
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AI および CDK4/6 阻害剤に抵抗性の進行した HR+MBC 患者にフルベストラントと併用した場合のパルボシクリブおよびボスチニブの推奨第 II 相用量 (RP2D)
時間枠：1年
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組み合わせの MTD に達すると、安全性データが分析されます。
4 週間の DLT 観察期間の後、患者内での減量 (個別) が許可されます。
この第 I 相試験は、RP2D に通知されます (併用薬の第 2 相推奨用量)。
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1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00000057
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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