WI231696: Bosutinib, Palbocicilib og Fulvestrant for HR+HER2- Advanced Breast Cancer Refractory to a CDK4/6 Inhibitor

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke innhentet før eventuelle studiespesifikke vurderinger og prosedyrer.
2. Alder ≥18 år
3. Premenopausale og postmenopausale kvinner

4. Biopsibevist diagnose av ER- og/eller PR-positiv, HER2-negativ, avansert brystkreft (lokoregionalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom), enten fra det primære eller et metastatisk sted.

   ER-, PR- og HER2-målinger bør utføres i henhold til institusjonelle retningslinjer, i en CLIA-godkjent innstilling.

   Brystkreft er ER-positiv og/eller PR-positiv svulst (≥1 % positive fargede celler) basert på lokale CLIA-sertifiserte laboratorieresultater

   HER2-negativ brystkreft:

   Avskjæringsverdier for positiv/negativ farging bør være i samsvar

5. En formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk fra diagnostisk biopsi må overføres til MedStar Georgetown University Hospitals patologiavdeling, og bekreftelse på mottak må være tilgjengelig før oppstart av behandling på studien.
6. ECOG ytelsesstatus 0-1
7. Må ikke ha mottatt mer enn 3 linjer med kjemoterapi for behandling av brystkreft og være progressiv på minst én aromatasehemmer og én CDK 4/6-hemmer.

8. Graviditet må utelukkes Serum- eller uringraviditetstest må være negativ innen 14 dager etter behandlingsstart hos kvinner i fertil alder.

   Graviditetstesting trenger ikke utføres hos pasienter som er vurdert som postmenopausale før innrullering, eller som har gjennomgått bilateral ooforektomi, total hysterektomi eller bilateral tubal ligering.

   Pasienter kan betraktes som postmenopausale i tilfelle ett av følgende kriterier gjelder (avsnitt 5.4.1.2):

   Tidligere bilateral ooforektomi, ELLER Alder ≥ 60 år, ELLER Alder < 60 år med intakt livmor og amenorrhoeic i ≥ 12 påfølgende måneder før eksponering for kjemoterapi og/eller endokrin terapi, ELLER Alder < 60 år hysterektomert og FSH- og plasmanivå etter estradiol. -menopausal rekkevidde i henhold til lokale retningslinjer før eksponering for kjemoterapi og/eller endokrin terapi

9. Vilje til å gjennomgå adekvat prevensjon ved fertil alder Kvinner i fertil alder må bruke adekvat prevensjon under protokollbehandlingen og i 3 måneder etter siste behandling med palbociclib/bosutinib.

   Adekvat prevensjon er definert som en svært effektiv form (dvs. abstinens, (fe)mannlig sterilisering) ELLER to effektive former (f.eks. ikke-hormonspiral og kondom/okklusiv hette med sæddrepende skum/gelé/film/krem/stikkpille).

10. Pasienter må kunne og være villige til å svelge og beholde orale medisiner
11. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3
12. Blodplater ≥ 100 000/mm^3
13. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
14. AST og/eller ALT ≤3 x ULN
15. Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN hvis benmetastaser er tilstede)
16. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
17. Serumkreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med serumkreatininnivåer over institusjonell ULN.
18. Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling, inkludert strålebehandling til grad ≤1 (unntatt toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten) og restitusjon etter kirurgiske prosedyrer.
19. Pasienter som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig terapi med andre undersøkelsesprodukter.
2. Nåværende bruk av mat eller legemidler kjent for å være potente hemmere eller indusere av CYP3A4
3. Kjent overfølsomhet overfor fulvestrant, palbociclib eller bosutinib, eller overfor noen av deres hjelpestoffer.
4. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert (aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, diabetes, lungeemboli de siste 6 månedene, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav).
5. Aktive ukontrollerte eller symptomatiske hjernemetastaser. Tidligere behandlet og klinisk stabil, i henhold til etterforskerens vurdering, er hjernemetastaser tillatt.
6. Klarer ikke å overholde studiekravene
7. Tilstedeværelse av en tilstand som ville forstyrre enterisk absorpsjon av palbociclib/bosutinib.
8. Gravide kvinner, eller kvinner i fertil alder uten negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før behandlingsstart på studien Amming må avbrytes før studiestart.
9. Pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling, dvs. de som er HIV-positive (potensial for farmakokinetiske interaksjoner eller økt immunsuppresjon med palbociclib).
10. Pasienter med klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen kjent hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller skrumplever, etc.
11. Pasienter på kronisk antikoagulasjon (fulvestrant er IM-injeksjon)