WI231696: Bosutinib, Palbocicilib i Fulwestrant w leczeniu zaawansowanego raka piersi HR+HER2 opornego na inhibitor CDK4/6

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek oceną i procedurami związanymi z badaniem.
2. Wiek ≥18 lat
3. Kobiety przed menopauzą i po menopauzie

4. Potwierdzone biopsją rozpoznanie ER i/lub PR-dodatniego, HER2-ujemnego, zaawansowanego raka piersi (wznowa lokoregionalna lub choroba z przerzutami), z ogniska pierwotnego lub przerzutowego.

   Pomiary ER, PR i HER2 należy wykonywać zgodnie z wytycznymi instytucji, w warunkach zatwierdzonych przez CLIA.

   Rak piersi to nowotwór ER-dodatni i/lub PR-dodatni (≥1% dodatnich wybarwionych komórek) na podstawie lokalnych wyników laboratoryjnych z certyfikatem CLIA

   Rak piersi HER2-ujemny:

   Wartości odcięcia dla dodatniego/ujemnego barwienia powinny być zgodne

5. Blok tkanki guza utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (FFPE) pochodzący z biopsji diagnostycznej należy przesłać do repozytorium Wydziału Patologii Szpitala Uniwersytetu Georgetown MedStar, a potwierdzenie odbioru musi być dostępne przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
6. Stan wydajności ECOG 0-1
7. Musi otrzymać nie więcej niż 3 linie chemioterapii w leczeniu raka piersi i mieć progresję co najmniej jednego inhibitora aromatazy i jednego inhibitora CDK 4/6.

8. Należy wykluczyć ciążę Test ciążowy z surowicy lub moczu musi być ujemny w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia u kobiet w wieku rozrodczym.

   Testy ciążowe nie muszą być przeprowadzane u pacjentek, u których przed włączeniem do badania uznano, że są po menopauzie lub które przeszły obustronne wycięcie jajników, całkowitą histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów.

   Pacjentki można uznać za pomenopauzalne w przypadku, gdy ma zastosowanie jedno z poniższych kryteriów (sekcja 5.4.1.2):

   Wcześniejsze obustronne wycięcie jajników LUB Wiek ≥ 60 lat LUB Wiek < 60 lat z zachowaną macicą i brakiem miesiączki przez ≥ 12 kolejnych miesięcy przed narażeniem na chemioterapię i/lub terapię hormonalną LUB Wiek < 60 lat po histerektomii i stężeniem FSH i estradiolu w osoczu po -zakres menopauzy zgodnie z lokalnymi zasadami przed narażeniem na chemioterapię i/lub terapię hormonalną

9. Chęć poddania się odpowiedniej antykoncepcji, jeśli kobieta może zajść w ciążę Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję przez cały czas trwania leczenia zgodnego z protokołem i przez 3 miesiące po ostatnim leczeniu palbocyklibem/bosutynibem.

   Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako jedną wysoce skuteczną formę (tj. abstynencja, (żeńska)męska sterylizacja) LUB dwie skuteczne formy (np. niehormonalna wkładka domaciczna i prezerwatywa/czepek okluzyjny z pianką plemnikobójczą/żelem/folią/kremem/czopkiem).

10. Pacjenci muszą być zdolni i chętni do połykania i zatrzymywania leków doustnych
11. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3
12. Płytki krwi ≥ 100 000/mm^3
13. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
14. AspAT i/lub ALT ≤3 x GGN
15. Fosfataza alkaliczna ≤2,5 x GGN (≤5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do kości)
16. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
17. Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej ULN w placówce.
18. Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii, w tym radioterapii do stopnia ≤1 (z wyjątkiem toksyczności nieuważanej za zagrażające bezpieczeństwu pacjenta) oraz powrót do zdrowia po zabiegach chirurgicznych.
19. Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesna terapia z innymi Badanymi Produktami.
2. Obecne stosowanie żywności lub leków, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4
3. Znana nadwrażliwość na fulwestrant, palbocyklib lub bosutynib lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym (aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, cukrzyca, zatorowość płucna w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania).
5. Aktywne niekontrolowane lub objawowe przerzuty do mózgu. Wcześniej leczone i stabilne klinicznie, w ocenie badacza, dopuszczalne są przerzuty do mózgu.
6. Nie jest w stanie spełnić wymagań dotyczących nauki
7. Obecność stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie dojelitowe palbocyklibu/bosutynibu.
8. Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym bez ujemnego wyniku testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania Karmienie piersią należy przerwać przed włączeniem do badania.
9. Pacjenci stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, tj. ci, którzy są nosicielami wirusa HIV (potencjalne interakcje farmakokinetyczne lub zwiększona immunosupresja podczas stosowania palbocyklibu).
10. Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami wątroby w wywiadzie, w tym wirusowym lub innym znanym zapaleniem wątroby, obecnym nadużywaniem alkoholu lub marskością wątroby itp.
11. Pacjenci na przewlekłym leczeniu przeciwzakrzepowym (fulwestrant jest wstrzykiwany domięśniowo)