WI231696: Bosutinibe, Palbocicibe e Fulvestranto para HR+HER2- Câncer de Mama Avançado Refratário a um Inibidor de CDK4/6

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado obtido antes de quaisquer avaliações e procedimentos específicos do estudo.
2. Idade ≥18 anos
3. Mulheres na pré-menopausa e na pós-menopausa

4. Diagnóstico comprovado por biópsia de ER e/ou PR positivo, HER2 negativo, câncer de mama avançado (doença locorregionalmente recorrente ou metastática), do local primário ou metastático.

   As medições de ER, PR e HER2 devem ser realizadas de acordo com as diretrizes institucionais, em um ambiente aprovado pela CLIA.

   O câncer de mama é um tumor ER-positivo e/ou PR-positivo (≥1% de células coradas positivas) com base nos resultados laboratoriais locais certificados pela CLIA

   Câncer de mama HER2-negativo:

   Os valores de corte para coloração positiva/negativa devem estar de acordo

5. Um bloco de tecido tumoral fixado em formol e embebido em parafina (FFPE) da biópsia diagnóstica deve ser transmitido ao repositório do Departamento de Patologia do Hospital da Universidade de Georgetown da MedStar e a confirmação do recebimento deve estar disponível antes do início do tratamento no estudo.
6. Status de desempenho ECOG 0-1
7. Deve ter recebido no máximo 3 linhas de quimioterapia para o tratamento do câncer de mama e ser progressivo em pelo menos um inibidor de aromatase e um inibidor de CDK 4/6.

8. A gravidez deve ser descartada O teste de gravidez sérico ou urinário deve ser negativo dentro de 14 dias após o início do tratamento em mulheres com potencial para engravidar.

   O teste de gravidez não precisa ser realizado em pacientes que são consideradas pós-menopáusicas antes da inscrição, ou que foram submetidas a ooforectomia bilateral, histerectomia total ou laqueadura bilateral de trompas.

   Os pacientes podem ser considerados pós-menopáusicos caso um dos seguintes critérios se aplique (Seção 5.4.1.2):

   Ooforectomia bilateral prévia, OU Idade ≥ 60 anos, OU Idade < 60 anos com útero intacto e amenorreica por ≥ 12 meses consecutivos antes da exposição à quimioterapia e/ou terapia endócrina, OU Idade < 60 anos histerectomizada e níveis de FSH e estradiol plasmático no pós-operatório -intervalo da menopausa de acordo com as políticas locais antes da exposição à quimioterapia e/ou terapia endócrina

9. Vontade de se submeter a contraceção adequada se tiver potencial para engravidar As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar contraceção adequada durante o tratamento do protocolo e durante 3 meses após o último tratamento com palbociclib/bosutinib.

   A contracepção adequada é definida como uma forma altamente eficaz (i.e. abstinência, esterilização (feminina) masculina) OU duas formas eficazes (por exemplo, DIU não hormonal e preservativo/tampa oclusiva com espuma espermicida/gel/filme/creme/supositório).

10. Os pacientes devem ser capazes e dispostos a engolir e reter a medicação oral
11. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm^3
12. Plaquetas ≥ 100.000/mm^3
13. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
14. AST e/ou ALT ≤3 x LSN
15. Fosfatase alcalina ≤2,5 x LSN (≤5,0 x LSN se houver metástases ósseas)
16. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN
17. Creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina sérica acima do LSN institucional.
18. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anterior, incluindo radioterapia de grau ≤1 (exceto toxicidades não consideradas um risco de segurança para o paciente) e recuperação de procedimentos cirúrgicos.
19. Pacientes dispostos e capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Terapia concomitante com outros produtos experimentais.
2. Uso atual de alimentos ou medicamentos conhecidos por serem potentes inibidores ou indutores do CYP3A4
3. Hipersensibilidade conhecida ao fulvestranto, palbociclibe ou bosutinibe, ou a qualquer um de seus excipientes.
4. Doença intercorrente não controlada, incluindo (infecção ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, diabetes, embolia pulmonar nos últimos 6 meses ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo).
5. Metástases cerebrais ativas, não controladas ou sintomáticas. Previamente tratadas e clinicamente estáveis, de acordo com o julgamento do Investigador, metástases cerebrais são permitidas.
6. Incapaz de cumprir os requisitos do estudo
7. Presença de uma condição que interfira na absorção entérica de palbociclibe/bosutinibe.
8. Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar sem um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 14 dias antes do início do tratamento no estudo A amamentação deve ser descontinuada antes da entrada no estudo.
9. Pacientes em terapia antirretroviral combinada, ou seja, aqueles que são HIV positivos (potencial para interações farmacocinéticas ou aumento da imunossupressão com palbociclibe).
10. Pacientes com histórico clinicamente significativo de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra conhecida, abuso atual de álcool ou cirrose, etc.
11. Pacientes em anticoagulação crônica (fulvestrant é injeção IM)