WI231696: Bosutinib, Palbocicilib och Fulvestrant för HR+HER2- Avancerad bröstcancer som är refraktär mot en CDK4/6-hämmare

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke erhållits före eventuella studiespecifika bedömningar och procedurer.
2. Ålder ≥18 år
3. Premenopausala och postmenopausala kvinnor

4. Biopsibeprövad diagnos av ER- och/eller PR-positiv, HER2-negativ, avancerad bröstcancer (lokoregionalt återkommande eller metastaserande sjukdom), antingen från det primära eller ett metastaserande ställe.

   ER-, PR- och HER2-mätningar bör utföras enligt institutionella riktlinjer, i en CLIA-godkänd miljö.

   Bröstcancer är ER-positiv och/eller PR-positiv tumör (≥1 % positiva färgade celler) baserat på lokala CLIA-certifierade laboratorieresultat

   HER2-negativ bröstcancer:

   Gränsvärden för positiv/negativ färgning bör överensstämma

5. Ett formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) tumörvävnadsblock från diagnostisk biopsi måste överföras till MedStar Georgetown University Hospital Pathology Departments förvar och en bekräftelse på mottagandet måste finnas tillgänglig innan behandlingen påbörjas i studien.
6. ECOG-prestandastatus 0-1
7. Får inte ha fått mer än 3 rader av kemoterapi för behandling av bröstcancer och vara progressiv på minst en aromatashämmare och en CDK 4/6-hämmare.

8. Graviditet måste uteslutas Graviditetstest i serum eller urin måste vara negativt inom 14 dagar efter behandlingsstart hos kvinnor i fertil ålder.

   Graviditetstest behöver inte utföras på patienter som bedöms vara postmenopausala före inskrivningen, eller som har genomgått bilateral ooforektomi, total hysterektomi eller bilateral tubal ligering.

   Patienter kan anses vara postmenopausala om något av följande kriterier gäller (avsnitt 5.4.1.2):

   Tidigare bilateral ooforektomi, ELLER Ålder ≥ 60 år, ELLER Ålder < 60 år med intakt livmoder och amenorro i ≥ 12 månader i följd före exponering för kemoterapi och/eller endokrin terapi, ELLER Ålder < 60 år hysterektomerad och FSH- och plasmanivåer efter estradiol. -menopausal intervall enligt lokala riktlinjer före exponering för kemoterapi och/eller endokrin terapi

9. Vilja att genomgå adekvat preventivmedel vid fertil ålder Kvinnor i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel under protokollbehandlingen och i 3 månader efter den senaste behandlingen med palbociclib/bosutinib.

   Adekvat preventivmedel definieras som en mycket effektiv form (dvs. abstinens, (fe)manlig sterilisering) ELLER två effektiva former (t.ex. icke-hormonell spiral och kondom / ocklusiv lock med spermiedödande skum / gel / film / kräm / stolpiller).

10. Patienter måste kunna och vilja svälja och behålla oral medicin
11. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm^3
12. Blodplättar ≥ 100 000/mm^3
13. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
14. AST och/eller ALT ≤3 x ULN
15. Alkaliskt fosfatas ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN om benmetastaser finns)
16. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
17. Serumkreatinin inom normala institutionella gränser eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 för patienter med serumkreatininnivåer över institutionell ULN.
18. Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare behandling, inklusive strålbehandling till grad ≤1 (förutom toxicitet som inte anses vara en säkerhetsrisk för patienten) och återhämtning från kirurgiska ingrepp.
19. Patienter som är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Samtidig terapi med andra undersökningsprodukter.
2. Nuvarande användning av mat eller läkemedel som är kända för att vara potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4
3. Känd överkänslighet mot fulvestrant, palbociclib eller bosutinib, eller mot något av deras hjälpämnen.
4. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive (aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, diabetes, lungemboli under de senaste 6 månaderna eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven).
5. Aktiva okontrollerade eller symtomatiska hjärnmetastaser. Tidigare behandlade och kliniskt stabila, enligt utredarens bedömning, är hjärnmetastaser tillåtna.
6. Kan inte uppfylla studiekraven
7. Förekomst av ett tillstånd som skulle störa enterisk absorption av palbociclib/bosutinib.
8. Gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder utan negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 14 dagar före påbörjad behandling i studien Amning måste avbrytas innan studien påbörjas.
9. Patienter på antiretroviral kombinationsbehandling, dvs de som är HIV-positiva (potentiell för farmakokinetiska interaktioner eller ökad immunsuppression med palbociclib).
10. Patienter med kliniskt signifikant anamnes på leversjukdom, inklusive viral eller annan känd hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros, etc.
11. Patienter på kronisk antikoagulering (fulvestrant är IM-injektion)