WI231696: Bosutinib, Palbocicilib und Fulvestrant bei fortgeschrittenem HR+HER2-Brustkrebs, der nicht auf einen CDK4/6-Inhibitor reagiert

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor studienspezifischen Bewertungen und Verfahren eingeholt wurde.
2. Alter ≥18 Jahre
3. Prämenopausale und postmenopausale Frauen

4. Durch Biopsie nachgewiesene Diagnose von ER- und/oder PR-positivem, HER2-negativem, fortgeschrittenem Brustkrebs (lokal rezidivierende oder metastasierende Erkrankung), entweder von der primären oder einer metastatischen Stelle.

   ER-, PR- und HER2-Messungen sollten gemäß den institutionellen Richtlinien in einer CLIA-genehmigten Umgebung durchgeführt werden.

   Brustkrebs ist ein ER-positiver und/oder PR-positiver Tumor (≥1 % positiv gefärbte Zellen), basierend auf lokalen CLIA-zertifizierten Laborergebnissen

   HER2-negativer Brustkrebs:

   Cut-Off-Werte für positive/negative Färbungen sollten übereinstimmen

5. Ein formalinfixierter, in Paraffin eingebetteter (FFPE) Tumorgewebeblock aus einer diagnostischen Biopsie muss an die Pathologieabteilung des MedStar Georgetown University Hospital übermittelt werden, und eine Empfangsbestätigung muss vor Beginn der Behandlung im Rahmen der Studie verfügbar sein.
6. ECOG-Leistungsstatus 0-1
7. Muss nicht mehr als 3 Chemotherapielinien zur Behandlung von Brustkrebs erhalten haben und auf mindestens einem Aromatasehemmer und einem CDK 4/6-Hemmer progressiv sein.

8. Schwangerschaft muss ausgeschlossen werden Schwangerschaftstest im Serum oder Urin muss innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn bei Frauen im gebärfähigen Alter negativ sein.

   Schwangerschaftstests müssen nicht bei Patientinnen durchgeführt werden, die vor der Aufnahme als postmenopausal beurteilt wurden oder die sich einer bilateralen Ovarektomie, totalen Hysterektomie oder bilateralen Tubenligatur unterzogen haben.

   Patientinnen können als postmenopausal angesehen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft (Abschnitt 5.4.1.2):

   Vorherige bilaterale Ovarektomie, ODER Alter ≥ 60 Jahre, ODER Alter < 60 Jahre mit intaktem Uterus und Amenorrhoe für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate vor Chemotherapie und/oder endokriner Therapie, ODER Alter < 60 Jahre hysterektomiert und FSH- und Plasmaöstradiolspiegel in der Post - menopausaler Bereich gemäß den lokalen Richtlinien vor der Exposition gegenüber einer Chemotherapie und/oder endokrinen Therapie

9. Bereitschaft zu einer angemessenen Empfängnisverhütung im gebärfähigen Alter Frauen im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Protokollbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Behandlung mit Palbociclib/Bosutinib eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.

   Angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als eine hochwirksame Form (d.h. Abstinenz, (weibliche) männliche Sterilisation) ODER zwei wirksame Formen (z.B. nicht-hormonelle Spirale und Kondom / Verschlusskappe mit spermizidem Schaum / Gel / Folie / Creme / Zäpfchen).

10. Die Patienten müssen in der Lage und willens sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
11. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm^3
12. Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3
13. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
14. AST und/oder ALT ≤3 x ULN
15. Alkalische Phosphatase ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN bei Knochenmetastasen)
16. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
17. Serum-Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Serumkreatininspiegeln über dem institutionellen ULN.
18. Abklingen aller akuten toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie, einschließlich Strahlentherapie bis Grad ≤1 (außer Toxizitäten, die nicht als Sicherheitsrisiko für den Patienten angesehen werden) und Erholung von chirurgischen Eingriffen.
19. Patienten, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Therapie mit anderen Prüfprodukten.
2. Aktuelle Einnahme von Lebensmitteln oder Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Fulvestrant, Palbociclib oder Bosutinib oder einen der sonstigen Bestandteile.
4. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung einschließlich (aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Diabetes, Lungenembolie in den letzten 6 Monaten oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden).
5. Aktive unkontrollierte oder symptomatische Hirnmetastasen. Zuvor behandelt und klinisch stabil, nach Einschätzung des Ermittlers, sind Hirnmetastasen zulässig.
6. Studienanforderungen nicht erfüllen können
7. Vorliegen einer Erkrankung, die die enterale Resorption von Palbociclib/Bosutinib beeinträchtigen würde.
8. Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter ohne negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung in der Studie. Das Stillen muss vor Studieneintritt abgebrochen werden.
9. Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie, d. h. solche, die HIV-positiv sind (mögliche pharmakokinetische Wechselwirkungen oder erhöhte Immunsuppression durch Palbociclib).
10. Patienten mit klinisch signifikanter Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer bekannter Hepatitis, aktuellem Alkoholmissbrauch oder Zirrhose usw.
11. Patienten unter chronischer Antikoagulation (Fulvestrant ist eine IM-Injektion)