WI231696 : Bosutinib, Palbocicilib et Fulvestrant pour HR+HER2- Cancer du sein avancé réfractaire à un inhibiteur de CDK4/6

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé obtenu avant toute évaluation et procédure spécifiques à l'étude.
2. Âge ≥18 ans
3. Femmes préménopausées et postménopausées

4. Diagnostic prouvé par biopsie d'un cancer du sein avancé ER et/ou PR positif, HER2 négatif (maladie locorégionale récurrente ou métastatique), du site primitif ou métastatique.

   Les mesures ER, PR et HER2 doivent être effectuées conformément aux directives institutionnelles, dans un cadre approuvé par la CLIA.

   Le cancer du sein est une tumeur ER-positive et/ou PR-positive (≥ 1 % de cellules colorées positives) sur la base des résultats de laboratoire locaux certifiés CLIA

   Cancer du sein HER2 négatif :

   Les valeurs seuils pour la coloration positive/négative doivent être conformes

5. Un bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) provenant d'une biopsie diagnostique doit être transmis au référentiel du service de pathologie de l'hôpital universitaire MedStar de Georgetown et une confirmation de réception doit être disponible avant le début du traitement de l'étude.
6. Statut de performance ECOG 0-1
7. Doit avoir reçu au plus 3 lignes de chimiothérapie pour le traitement du cancer du sein et être progressive sur au moins un inhibiteur de l'aromatase et un inhibiteur de CDK 4/6.

8. Une grossesse doit être exclue. Le test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif dans les 14 jours suivant le début du traitement chez les femmes en âge de procréer.

   Le test de grossesse n'a pas besoin d'être poursuivi chez les patientes jugées ménopausées avant l'inscription, ou qui ont subi une ovariectomie bilatérale, une hystérectomie totale ou une ligature des trompes bilatérale.

   Les patientes peuvent être considérées comme ménopausées si l'un des critères suivants s'applique (Section 5.4.1.2) :

   Ovariectomie bilatérale antérieure, OU Âge ≥ 60 ans, OU Âge < 60 ans avec utérus intact et aménorrhée pendant ≥ 12 mois consécutifs avant l'exposition à la chimiothérapie et/ou à l'hormonothérapie, OU Âge < 60 ans hystérectomisé et taux de FSH et d'œstradiol plasmatique après - plage de ménopause selon les politiques locales avant l'exposition à la chimiothérapie et/ou à l'hormonothérapie

9. Volonté de suivre une contraception adéquate si elle est en âge de procréer Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée du protocole de traitement et pendant 3 mois après le dernier traitement par palbociclib/bosutinib.

   Une contraception adéquate est définie comme une forme très efficace (c.-à-d. abstinence, (fe)stérilisation masculine) OU deux formes efficaces (par ex. stérilet non hormonal et préservatif/capuchon occlusif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide).

10. Les patients doivent être capables et disposés à avaler et à retenir des médicaments par voie orale
11. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm^3
12. Plaquettes ≥ 100 000/mm^3
13. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
14. AST et/ou ALT ≤3 x LSN
15. Phosphatase alcaline ≤2,5 x LSN (≤5,0 x LSN si présence de métastases osseuses)
16. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN
17. Créatinine sérique dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sérique sont supérieurs à la LSN institutionnelle.
18. Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement antérieur, y compris la radiothérapie jusqu'à un grade ≤ 1 (à l'exception des toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient) et rétablissement après une intervention chirurgicale.
19. Les patients qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Thérapie concomitante avec d'autres produits expérimentaux.
2. Utilisation actuelle d'aliments ou de médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4
3. Hypersensibilité connue au fulvestrant, au palbociclib ou au bosutinib, ou à l'un de leurs excipients.
4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris (infection active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, diabète, embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude).
5. Métastases cérébrales actives non contrôlées ou symptomatiques. Précédemment traitées et cliniquement stables, selon le jugement de l'investigateur, les métastases cérébrales sont autorisées.
6. Incapable de se conformer aux exigences de l'étude
7. Présence d'une affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérique du palbociclib/bosutinib.
8. Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer sans test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude. L'allaitement doit être interrompu avant l'entrée dans l'étude.
9. Patients sous traitement antirétroviral combiné, c'est-à-dire séropositifs pour le VIH (potentiel d'interactions pharmacocinétiques ou d'immunosuppression accrue avec le palbociclib).
10. Patients ayant des antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris une hépatite virale ou une autre hépatite connue, un abus d'alcool actuel ou une cirrhose, etc.
11. Patients sous anticoagulation chronique (le fulvestrant est une injection IM)