WI231696: Bosutinib, Palbocicilib a Fulvestrant pro HR+HER2 – pokročilý karcinom prsu odolný vůči inhibitoru CDK4/6

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli hodnocením a postupy specifickým pro studii.
2. Věk ≥18 let
3. Premenopauzální a postmenopauzální ženy

4. Biopticky prokázaná diagnóza ER a/nebo PR pozitivní, HER2 negativní, pokročilého karcinomu prsu (lokoregionálně recidivující nebo metastatické onemocnění), buď z primárního nebo metastatického místa.

   Měření ER, PR a HER2 by měla být prováděna v souladu s institucionálními směrnicemi v prostředí schváleném CLIA.

   Karcinom prsu je ER-pozitivní a/nebo PR-pozitivní tumor (≥1 % pozitivně obarvených buněk) na základě místních laboratorních výsledků certifikovaných CLIA

   HER2-negativní rakovina prsu:

   Hraniční hodnoty pro pozitivní/negativní barvení by měly být v souladu

5. Blok tumorové tkáně fixovaný v parafínu (FFPE) z diagnostické biopsie musí být přenesen do úložiště patologického oddělení MedStar Georgetown University Hospital a před zahájením léčby ve studii musí být k dispozici potvrzení o přijetí.
6. Stav výkonu ECOG 0-1
7. Nesmí podstoupit více než 3 linie chemoterapie pro léčbu rakoviny prsu a musí být progresivní na alespoň jednom inhibitoru aromatázy a jednom inhibitoru CDK 4/6.

8. Musí být vyloučeno těhotenství. Těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní do 14 dnů od zahájení léčby u žen ve fertilním věku.

   Těhotenské testování není nutné provádět u pacientek, které jsou před zařazením posuzovány jako postmenopauzální nebo které podstoupily bilaterální ooforektomii, totální hysterektomii nebo bilaterální tubární ligaci.

   Pacientky lze považovat za postmenopauzální v případě, že platí jedno z následujících kritérií (oddíl 5.4.1.2):

   Předchozí bilaterální ooforektomie, NEBO Věk ≥ 60 let, NEBO Věk < 60 let s intaktní dělohou a amenoreou po dobu ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců před expozicí chemoterapii a/nebo endokrinní terapii, NEBO Věk < 60 let po hysterektomii a hladiny FSH a plazmatického estradiolu po -rozmezí menopauzy podle místních zásad před expozicí chemoterapii a/nebo endokrinní terapii

9. Ochota podstoupit adekvátní antikoncepci, pokud jsou ve fertilním věku Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci po dobu trvání protokolární léčby a 3 měsíce po poslední léčbě palbociklibem/bosutinibem.

   Adekvátní antikoncepce je definována jako jedna vysoce účinná forma (tj. abstinence, (že)mužská sterilizace) NEBO dvě účinné formy (např. nehormonální IUD a kondom / okluzivní čepice se spermicidní pěnou / gel / film / krém / čípek).

10. Pacienti musí být schopni a ochotni polykat a uchovávat si perorální léky
11. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm^3
12. Krevní destičky ≥ 100 000/mm^3
13. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
14. AST a/nebo ALT ≤ 3 x ULN
15. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny kostní metastázy)
16. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
17. Sérový kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami sérového kreatininu nad ústavní ULN.
18. Vyřešení všech akutních toxických účinků předchozí terapie, včetně radioterapie na stupeň ≤1 (kromě toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko pro pacienta) a zotavení po chirurgických zákrocích.
19. Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Souběžná terapie s jinými vyšetřovacími produkty.
2. Současné užívání potravin nebo léků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4
3. Známá hypersenzitivita na fulvestrant, palbociklib nebo bosutinib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně (aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, diabetes, plicní embolie v posledních 6 měsících nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie).
5. Aktivní nekontrolované nebo symptomatické mozkové metastázy. Dříve léčené a klinicky stabilní, podle úsudku zkoušejícího, jsou mozkové metastázy povoleny.
6. Nelze splnit studijní požadavky
7. Přítomnost stavu, který by interferoval s enterickou absorpcí palbociklibu/bosutinibu.
8. Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu (sérum nebo moč) během 14 dnů před zahájením léčby ve studii Kojení musí být přerušeno před vstupem do studie.
9. Pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií, tj. ti, kteří jsou HIV pozitivní (potenciál pro farmakokinetické interakce nebo zvýšenou imunosupresi s palbociklibem).
10. Pacienti s klinicky významnou anamnézou onemocnění jater, včetně virové nebo jiné známé hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy atd.
11. Pacienti s chronickou antikoagulací (fulvestrant je im injekce)