WI231696: Bosutinib, Palbocicilib og Fulvestrant til HR+HER2- Avanceret brystkræft, der er refraktær over for en CDK4/6-hæmmer

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesspecifikke vurderinger og procedurer.
2. Alder ≥18 år
3. Præmenopausale og postmenopausale kvinder

4. Biopsidokumenteret diagnose af ER- og/eller PR-positiv, HER2-negativ, fremskreden brystkræft (lokoregionalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom), enten fra det primære eller et metastatisk sted.

   ER-, PR- og HER2-målinger skal udføres i henhold til institutionelle retningslinjer i en CLIA-godkendt indstilling.

   Brystkræft er ER-positiv og/eller PR-positiv tumor (≥1 % positive farvede celler) baseret på lokale CLIA-certificerede laboratorieresultater

   HER2-negativ brystkræft:

   Afskæringsværdier for positiv/negativ farvning skal være i overensstemmelse

5. En formalinfikseret paraffin-indlejret (FFPE) tumorvævsblok fra diagnostisk biopsi skal overføres til MedStar Georgetown University Hospitals patologiske afdeling, og bekræftelse af modtagelsen skal være tilgængelig før påbegyndelse af behandling på undersøgelse.
6. ECOG ydeevne status 0-1
7. Skal ikke have modtaget mere end 3 linjer kemoterapi til behandling af brystkræft og være progressiv på mindst én aromatasehæmmer og én CDK 4/6 hæmmer.

8. Graviditet skal udelukkes Serum- eller uringraviditetstest skal være negativ inden for 14 dage efter behandlingsstart hos kvinder i den fødedygtige alder.

   Det er ikke nødvendigt at udføre graviditetstest hos patienter, der bedømmes som postmenopausale før indskrivning, eller som har gennemgået bilateral ooforektomi, total hysterektomi eller bilateral tubal ligering.

   Patienter kan betragtes som postmenopausale i tilfælde af, at et af følgende kriterier gælder (afsnit 5.4.1.2):

   Forudgående bilateral ooforektomi, ELLER Alder ≥ 60 år, ELLER Alder < 60 år med intakt livmoder og amenorrhoeic i ≥ 12 på hinanden følgende måneder forud for eksponering for kemoterapi og/eller endokrin terapi, ELLER Alder < 60 år hysterektomi og FSH- og plasma-niveauer postradiol. -menopausal rækkevidde i henhold til lokale politikker forud for eksponering for kemoterapi og/eller endokrin behandling

9. Vilje til at gennemgå tilstrækkelig prævention, hvis den fødedygtige kvinde Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge tilstrækkelig prævention under protokolbehandlingens varighed og i 3 måneder efter sidste behandling med palbociclib/bosutinib.

   Tilstrækkelig prævention er defineret som én yderst effektiv form (dvs. abstinens, (fe)mandssterilisering) ELLER to effektive former (f.eks. ikke-hormonspiral og kondom/okklusiv hætte med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille).

10. Patienter skal være i stand til og villige til at sluge og beholde oral medicin
11. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm^3
12. Blodplader ≥ 100.000/mm^3
13. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
14. AST og/eller ALT ≤3 x ULN
15. Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN, hvis knoglemetastaser er til stede)
16. Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
17. Serumkreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med serumkreatininniveauer over institutionel ULN.
18. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere behandling, inklusive strålebehandling til grad ≤1 (undtagen toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten) og genopretning efter kirurgiske procedurer.
19. Patienter, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig terapi med andre undersøgelsesprodukter.
2. Nuværende brug af fødevarer eller lægemidler kendt for at være potente hæmmere eller inducere af CYP3A4
3. Kendt overfølsomhed over for fulvestrant, palbociclib eller bosutinib eller over for et eller flere af deres hjælpestoffer.
4. Ukontrolleret interkurrent sygdom inklusive (aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, diabetes, lungeemboli inden for de seneste 6 måneder eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav).
5. Aktive ukontrollerede eller symptomatiske hjernemetastaser. Tidligere behandlet og klinisk stabil, ifølge Investigators vurdering, er hjernemetastaser tilladt.
6. Kan ikke overholde studiekravene
7. Tilstedeværelse af en tilstand, der ville interferere med den enteriske absorption af palbociclib/bosutinib.
8. Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder uden negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før påbegyndelse af behandling på studiet. Amning skal afbrydes inden undersøgelsens start.
9. Patienter i antiretroviral kombinationsbehandling, dvs. dem, der er HIV-positive (potentiale for farmakokinetiske interaktioner eller øget immunsuppression med palbociclib).
10. Patienter med klinisk signifikant leversygdom i anamnesen, inklusive viral eller anden kendt hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose osv.
11. Patienter på kronisk antikoagulering (fulvestrant er IM-injektion)