WI231696: bosutinib, palbocicilib y fulvestrant para HR+HER2- cáncer de mama avanzado refractario a un inhibidor de CDK4/6

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier evaluación y procedimiento específico del estudio.
2. Edad ≥18 años
3. Mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas

4. Diagnóstico comprobado por biopsia de cáncer de mama avanzado ER y/o PR positivo, HER2 negativo (enfermedad metastásica o recurrente locorregional), ya sea del sitio primario o metastásico.

   Las mediciones de ER, PR y HER2 deben realizarse de acuerdo con las pautas institucionales, en un entorno aprobado por CLIA.

   El cáncer de mama es un tumor ER positivo y/o PR positivo (≥1 % de células teñidas positivas) según los resultados de laboratorio locales certificados por CLIA

   Cáncer de mama HER2 negativo:

   Los valores de corte para la tinción positiva/negativa deben estar de acuerdo

5. Se debe enviar un bloque de tejido tumoral fijado con formalina e incluido en parafina (FFPE) de la biopsia de diagnóstico al depósito del Departamento de Patología del Hospital de la Universidad de Georgetown de MedStar y debe estar disponible la confirmación de recepción antes de iniciar el tratamiento en el estudio.
6. Estado funcional ECOG 0-1
7. Debe haber recibido no más de 3 líneas de quimioterapia para el tratamiento del cáncer de mama y ser progresivo con al menos un inhibidor de la aromatasa y un inhibidor de CDK 4/6.

8. Debe descartarse el embarazo. La prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento en mujeres en edad fértil.

   No es necesario realizar pruebas de embarazo en pacientes que se consideran posmenopáusicas antes de la inscripción, o que se han sometido a ovariectomía bilateral, histerectomía total o ligadura de trompas bilateral.

   Las pacientes pueden ser consideradas posmenopáusicas en caso de que se cumpla uno de los siguientes criterios (Sección 5.4.1.2):

   Ooforectomía bilateral previa, O Edad ≥ 60 años, O Edad < 60 años con útero intacto y amenorrea durante ≥ 12 meses consecutivos antes de la quimioterapia y/o exposición a la terapia endocrina, O Edad < 60 años histerectomizada y niveles de FSH y estradiol en plasma en el postoperatorio -rango menopáusico de acuerdo con las políticas locales antes de la quimioterapia y/o la exposición a la terapia endocrina

9. Disposición a someterse a un método anticonceptivo adecuado si está en edad fértil Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento del protocolo y durante los 3 meses posteriores al último tratamiento con palbociclib/bosutinib.

   La anticoncepción adecuada se define como una forma altamente eficaz (es decir, abstinencia, esterilización (fe)masculina) O dos formas efectivas (por ej. DIU no hormonal y preservativo/capuchón oclusivo con espuma espermicida/gel/película/crema/supositorio).

10. Los pacientes deben poder y estar dispuestos a tragar y retener la medicación oral.
11. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3
12. Plaquetas ≥ 100.000/mm^3
13. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
14. AST y/o ALT ≤3 x LSN
15. Fosfatasa alcalina ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN si hay metástasis óseas)
16. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN
17. Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina sérica por encima del ULN institucional.
18. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia previa, incluida la radioterapia de grado ≤1 (excepto las toxicidades que no se consideran un riesgo para la seguridad del paciente) y la recuperación de los procedimientos quirúrgicos.
19. Pacientes que deseen y puedan cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Terapia concurrente con otros Productos en Investigación.
2. Uso actual de alimentos o medicamentos conocidos por ser potentes inhibidores o inductores de CYP3A4
3. Hipersensibilidad conocida a fulvestrant, palbociclib o bosutinib, o a alguno de sus excipientes.
4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye (infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, diabetes, embolia pulmonar en los últimos 6 meses o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio).
5. Metástasis cerebrales activas no controladas o sintomáticas. Previamente tratadas y clínicamente estables, a juicio del Investigador, se permiten metástasis cerebrales.
6. Incapaz de cumplir con los requisitos de estudio.
7. Presencia de una condición que podría interferir con la absorción entérica de palbociclib/bosutinib.
8. Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil sin una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento en el estudio Se debe interrumpir la lactancia antes de ingresar al estudio.
9. Pacientes en terapia antirretroviral combinada, es decir, aquellos que son VIH positivos (posibilidad de interacciones farmacocinéticas o aumento de la inmunosupresión con palbociclib).
10. Pacientes con antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral u otra conocida, abuso actual de alcohol o cirrosis, etc.
11. Pacientes con anticoagulación crónica (fulvestrant es inyección IM)