WI231696：Bosutinib、Palbocicilib 和 Fulvestrant 用于 CDK4/6 抑制剂难治性 HR+HER2- 晚期乳腺癌

纳入标准：

1. 在任何研究特定评估和程序之前获得的签署知情同意书。
2. 年龄≥18岁
3. 绝经前和绝经后妇女

4. 活检证实诊断为 ER 和/或 PR 阳性、HER2 阴性、晚期乳腺癌（局部复发或转移性疾病），无论是原发部位还是转移部位。

   ER、PR 和 HER2 测量应根据机构指南在 CLIA 批准的环境中进行。

   根据当地 CLIA 认证的实验室结果，乳腺癌是 ER 阳性和/或 PR 阳性肿瘤（≥1% 阳性染色细胞）

   HER2 阴性乳腺癌：

   阳性/阴性染色的临界值应符合

5. 来自诊断性活检的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织块必须传送到 MedStar 乔治敦大学医院病理科存储库，并且必须在开始研究治疗之前提供接收确认。
6. ECOG 体能状态 0-1
7. 必须接受过不超过 3 线的治疗乳腺癌的化疗，并且在至少一种芳香化酶抑制剂和一种 CDK 4/6 抑制剂上取得进展。

8. 必须排除妊娠 有生育能力的女性在治疗开始后 14 天内的血清或尿液妊娠试验必须为阴性。

   入组前判断为绝经后，或已接受双侧卵巢切除术、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术的患者无需进行妊娠试验。

   如果符合以下标准之一，则可将患者视为绝经后患者（第 5.4.1.2 节）：

   既往双侧卵巢切除术，或年龄 ≥ 60 岁，或年龄 < 60 岁且子宫完整且在化疗和/或内分泌治疗暴露前连续闭经 ≥ 12 个月，或年龄 < 60 岁进行过子宫切除且术后 FSH 和血浆雌二醇水平-根据化疗和/或内分泌治疗暴露前当地政策的绝经范围

9. 如果有生育能力，愿意接受充分的避孕措施 有生育能力的女性必须在方案治疗期间和最后一次使用 palbociclib/bosutinib 治疗后 3 个月内采取充分的避孕措施。

   充分的避孕被定义为一种非常有效的形式（即 禁欲，（女性）男性绝育）或两种有效形式（例如 非激素宫内节育器和避孕套/带杀精泡沫的封闭帽/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）。

10. 患者必须能够并愿意吞咽并保留口服药物
11. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm^3
12. 血小板≥100,000/mm^3
13. 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
14. AST 和/或 ALT ≤3 x ULN
15. 碱性磷酸酶≤2.5 x ULN（如果存在骨转移，则≤5.0 x ULN）
16. 总血清胆红素≤1.5 x ULN
17. 血清肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min/1.73 m^2 适用于血清肌酐水平高于机构 ULN 的患者。
18. 解决先前治疗的所有急性毒性反应，包括 ≤1 级的放疗（不被视为患者安全风险的毒性除外）和从外科手术中恢复。
19. 愿意并能够遵守预定就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序的患者。

排除标准：

1. 与其他研究产品同时治疗。
2. 当前使用的食物或药物已知是 CYP3A4 的有效抑制剂或诱导剂
3. 已知对氟维司群、palbociclib 或 bosutinib 或其任何赋形剂过敏。
4. 不受控制的并发疾病，包括（活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、糖尿病、过去 6 个月内的肺栓塞，或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况）。
5. 活动性不受控制或有症状的脑转移。 先前接受过治疗且临床稳定，根据研究者的判断，允许发生脑转移。
6. 无法遵守学习要求
7. 存在会干扰 palbociclib/bosutinib 肠吸收的情况。
8. 孕妇或在研究开始治疗前 14 天内妊娠试验（血清或尿液）未呈阴性的育龄妇女 在进入研究前必须停止母乳喂养。
9. 接受联合抗逆转录病毒治疗的患者，即 HIV 阳性患者（可能与 palbociclib 发生药代动力学相互作用或增加免疫抑制）。
10. 具有临床显着肝病史的患者，包括病毒性或其他已知肝炎、当前酗酒或肝硬化等。
11. 慢性抗凝患者（氟维司群为肌内注射）