WI231696: CDK4/6 억제제에 반응하지 않는 HR+HER2- 진행성 유방암에 대한 Bosutinib, Palbocicilib 및 Fulvestrant
아로마타제 억제제 및 CDK4/6 억제제에 반응하지 않는 전이성 호르몬 수용체 양성 및 HER2 음성(HR+ HER2-) 유방암 환자를 대상으로 풀베스트란트와 함께 팔보시클립 및 보수티닙의 1상 시험(ASPIRE - WI231696)
이것은 오픈 라벨, 단일군, 1상 시험입니다. 환자의 안전을 보장하기 위해 보수적인 용량 증량 계획과 표적 억제가 달성되었는지 알려주는 강력한 변환 구성 요소로 설계되었습니다. 광범위한 약동학 데이터와 임상적 유효성 경험을 바탕으로 안전성에 대한 우려로 bosutinib은 매일이 아닌 매주 5일 연속 투여 후 2일 휴식을 취하게 됩니다.
프로토콜은 3+3 에스컬레이션 설계에 따라 환자를 등록합니다. 용량 제한 독성(DLT) 관찰 기간은 28일입니다. 3명의 환자로 구성된 각 코호트의 DLT 관찰 기간이 끝나면 이 계획에 따라 추가 확대 또는 축소에 대한 결정이 내려집니다. 조합의 MTD에 도달하면 안전성 데이터가 분석됩니다. DLT 관찰 기간 동안 선량 감소는 없을 것입니다. 4주간의 DLT 관찰 기간 후에 환자 내(개별적으로) 용량 감소가 허용됩니다. 이 1상 시험의 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 있을 때까지 시행됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20007
- Lombardi Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구 특정 평가 및 절차 이전에 획득한 서명된 정보에 입각한 동의서.
- 연령 ≥18세
- 폐경 전 및 폐경 후 여성
원발성 또는 전이성 부위에서 ER 및/또는 PR 양성, HER2 음성, 진행성 유방암(국소 재발성 또는 전이성 질환)의 생검으로 입증된 진단.
ER, PR 및 HER2 측정은 CLIA 승인 환경에서 기관 지침에 따라 수행해야 합니다.
유방암은 현지 CLIA 인증 실험실 결과를 기반으로 ER 양성 및/또는 PR 양성 종양(≥1% 양성 염색 세포)입니다.
HER2 음성 유방암:
양성/음성 염색에 대한 컷오프 값은 다음과 같아야 합니다.
- 진단 생검에서 얻은 FFPE(포르말린 고정 파라핀 포매) 종양 조직 블록은 MedStar 조지타운 대학 병원 병리과 저장소로 전송되어야 하며 연구 치료를 시작하기 전에 수령 확인이 가능해야 합니다.
- ECOG 수행 상태 0-1
- 유방암 치료를 위해 3개 이하의 화학 요법을 받아야 하며 적어도 하나의 아로마타제 억제제 및 하나의 CDK 4/6 억제제에 진행성이어야 합니다.
임신 가능성이 있는 여성의 경우 치료 시작 후 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다.
등록 전에 폐경기로 판단되거나 양측 난소절제술, 전체 자궁절제술 또는 양측 난관 결찰술을 받은 환자는 임신 검사를 받을 필요가 없습니다.
다음 기준 중 하나가 적용되는 경우 환자는 폐경 후로 간주될 수 있습니다(섹션 5.4.1.2).
이전 양측 난소절제술, 또는 연령 ≥ 60세, 또는 화학요법 및/또는 내분비 요법 노출 전 ≥ 연속 12개월 동안 자궁이 온전하고 무월경인 연령 < 60세, 또는 자궁적출된 연령 < 60세 및 사후에 FSH 및 혈장 에스트라디올 수치 -화학 요법 및/또는 내분비 요법 노출 전 현지 정책에 따른 폐경기 범위
가임 가능성이 있는 경우 적절한 피임에 대한 의지 가임 여성은 프로토콜 치료 기간 동안 및 팔보시클립/보수티닙을 사용한 마지막 치료 후 3개월 동안 적절한 피임을 사용해야 합니다.
적절한 피임은 하나의 매우 효과적인 형태(즉, 피임법)로 정의됩니다. 금욕, (여성)남성 불임) 또는 두 가지 효과적인 형태(예: 비호르몬 IUD 및 콘돔/정자제 거품/젤/필름/크림/좌제가 포함된 폐쇄 캡).
- 환자는 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있고 의지가 있어야 합니다.
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm^3
- 혈소판 ≥ 100,000/mm^3
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- AST 및/또는 ALT ≤3 x ULN
- 알칼리성 포스파타제 ≤2.5 x ULN(뼈 전이가 있는 경우 ≤5.0 x ULN)
- 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
- 정상적인 기관 한계 내의 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min/1.73 제도적 ULN보다 높은 혈청 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2.
- 1등급 이하의 방사선 요법(환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 독성은 제외)을 포함하여 이전 요법의 모든 급성 독성 효과의 해결 및 수술 절차로부터의 회복.
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 환자.
제외 기준:
- 다른 조사 제품과의 동시 요법.
- CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 식품 또는 약물의 현재 사용
- fulvestrant, palbociclib 또는 bosutinib 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민성.
- (활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 당뇨병, 지난 6개월 동안의 폐색전증, 또는 연구 요건 준수를 제한할 정신 질환/사회적 상황)을 포함하는 통제되지 않는 병발성 질병.
- 활동성 조절되지 않거나 증상이 있는 뇌 전이. 조사자의 판단에 따라 이전에 치료를 받았고 임상적으로 안정한 뇌 전이가 허용됩니다.
- 학습 요구 사항을 준수할 수 없음
- 팔보시클립/보수티닙의 장내 흡수를 방해하는 상태의 존재.
- 연구에 대한 치료를 시작하기 전 14일 이내에 임신 테스트(혈청 또는 소변) 음성이 없는 임산부 또는 가임 여성 모유 수유는 연구 시작 전에 중단되어야 합니다.
- 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 환자, 즉 HIV 양성인 환자(팔보시클립과의 약동학 상호작용 또는 증가된 면역억제 가능성).
- 바이러스성 또는 기타 알려진 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증 등을 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환 병력이 있는 환자.
- 만성 항응고제(fulvestrant는 IM 주사) 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 복용량 수준 A1
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팔보시클립은 구두로 복용합니다.
다른 이름들:
보수티닙은 경구 복용합니다.
다른 이름들:
풀베스트란트는 근육 주사로 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 복용량 수준 A2
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팔보시클립은 구두로 복용합니다.
다른 이름들:
보수티닙은 경구 복용합니다.
다른 이름들:
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실험적: 복용량 수준 B1
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팔보시클립은 구두로 복용합니다.
다른 이름들:
보수티닙은 경구 복용합니다.
다른 이름들:
풀베스트란트는 근육 주사로 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 복용량 수준 B2
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팔보시클립은 구두로 복용합니다.
다른 이름들:
보수티닙은 경구 복용합니다.
다른 이름들:
풀베스트란트는 근육 주사로 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AI 및 CDK4/6 억제제에 반응하지 않는 진행성 HR+MBC 환자에서 팔보시클립 및 풀베스트란트와 병용 시 보수티닙의 독성
기간: 일년
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유해 사례의 독성은 유해 사례에 대한 일반 독성 기준(CTCAE 4.03)을 통해 측정됩니다.
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일년
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AI 및 CDK4/6 억제제에 반응하지 않는 진행성 HR+MBC 환자에서 팔보시클립 및 풀베스트란트와 병용 시 보수티닙의 이상 반응 발생률
기간: 일년
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유해 사례의 발생률은 유해 사례에 대한 공통 독성 기준(CTCAE 4.03)을 통해 측정됩니다.
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일년
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AI 및 CDK4/6 억제제에 반응하지 않는 진행성 HR+MBC 환자에서 팔보시클립 및 풀베스트란트와 병용 시 보수티닙의 이상반응 등급
기간: 일년
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이상 반응의 등급은 이상 반응에 대한 일반 독성 기준(CTCAE 4.03)을 통해 측정됩니다.
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일년
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AI 및 CDK4/6 억제제에 불응성인 진행성 HR+MBC 환자에서 풀베스트란트와 병용 시 팔보시클립 및 보수티닙의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 28일간의 치료
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이것은 3+3 에스컬레이션 단계 I 연구입니다.
3명의 환자가 각 용량 코호트에 등록되고 3명의 환자가 28일의 치료를 완료한 후 용량 증량 평가가 수행됩니다.
3명의 환자 중 누구도 용량 제한 독성이 없는 경우, 다음 코호트는 용량 증량 스키마에 따라 다음 용량 수준에서 치료됩니다.
각 용량 수준에서 한 명의 환자가 용량 제한 독성을 경험하면 추가로 3명의 환자가 등록됩니다.
단일 코호트에서 2명 이상의 환자가 용량 제한 독성을 경험하는 경우(환자 2/3 또는 확장된 코호트의 환자 2/6), MTD가 초과되고 용량 증가가 중지됩니다.
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28일간의 치료
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AI 및 CDK4/6 억제제에 불응성인 진행성 HR+MBC 환자에서 풀베스트란트와 병용 시 팔보시클립 및 보수티닙의 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 일년
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조합의 MTD에 도달하면 안전성 데이터가 분석됩니다.
4주간의 DLT 관찰 기간 후에 환자 내(개별적으로) 용량 감소가 허용됩니다.
이 1상 시험은 RP2D(조합에 대한 약물의 권장 2상 용량)를 알릴 것입니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY00000057
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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