WI231696: Bosutinibi, palbosicilibi ja fulvestrantti HR+HER2:lle – kehittynyt rintasyöpä, joka kestää CDK4/6-estäjää

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimuskohtaisia ​​arviointeja ja menettelyjä.
2. Ikä ≥18 vuotta
3. Premenopausaaliset ja postmenopausaaliset naiset

4. Biopsialla todistettu diagnoosi ER- ja/tai PR-positiivisesta, HER2-negatiivinen, edennyt rintasyöpä (paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen sairaus), joko primaarisesta tai metastaattisesta kohdasta.

   ER-, PR- ja HER2-mittaukset tulee suorittaa laitoksen ohjeiden mukaisesti CLIA:n hyväksymässä ympäristössä.

   Rintasyöpä on ER-positiivinen ja/tai PR-positiivinen kasvain (≥1 % positiivisia värjäytyneitä soluja) paikallisten CLIA-sertifioitujen laboratoriotulosten perusteella

   HER2-negatiivinen rintasyöpä:

   Positiivisen/negatiivisen värjäytymisen raja-arvojen tulee olla yhdenmukaisia

5. Diagnostisesta biopsiasta saatu formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudoslohko on lähetettävä MedStar Georgetownin yliopistosairaalan patologian osaston arkistoon, ja vastaanottovahvistus on oltava saatavilla ennen hoidon aloittamista tutkimuksessa.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
7. Hänellä on oltava enintään 3 kemoterapiasarjaa rintasyövän hoitoon ja vähintään yksi aromataasi-inhibiittori ja yksi CDK 4/6 -estäjä on etenevä.

8. Raskaus on suljettava pois Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

   Raskaustestausta ei tarvitse jatkaa potilailla, joiden katsotaan olevan postmenopausaalisia ennen ilmoittautumista tai joille on tehty molemminpuolinen munanpoisto, täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio.

   Potilaita voidaan pitää postmenopausaaleina, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy (kohta 5.4.1.2):

   Aiempi molemminpuolinen munanpoisto, TAI Ikä ≥ 60 vuotta TAI Ikä < 60 vuotta ehjä kohtu ja kuukautiset ≥ 12 peräkkäistä kuukautta ennen kemoterapiaa ja/tai endokriiniselle terapialle altistumista, TAI Ikä < 60 vuotta ja plasman kohdunpoisto ja FSH-tasot estradion jälkeen - vaihdevuodet paikallisten käytäntöjen mukaisesti ennen kemoterapiaa ja/tai endokriiniselle hoidolle altistumista

9. Halukkuus riittävään ehkäisyyn hedelmällisessä iässä Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä protokollahoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen palbosiklib/bosutinibi-hoidon jälkeen.

   Riittävä ehkäisy on määritelty yhdeksi erittäin tehokkaaksi muodoksi (esim. raittius, (naisten) sterilisaatio) TAI kaksi tehokasta muotoa (esim. ei-hormonaalinen IUD ja kondomi / okklusiivinen korkki spermisidisellä vaahdolla / geelillä / kalvolla / kermalla / peräpuikolla).

10. Potilaiden on kyettävä ja haluttava niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet
11. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm^3
12. Verihiutaleet ≥ 100 000/mm^3
13. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
14. AST ja/tai ALT ≤3 x ULN
15. Alkalinen fosfataasi ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN, jos luumetastaaseja on)
16. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
17. Seerumin kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden seerumin kreatiniinitaso ylittää laitoksen ULN:n.
18. Kaikkien aikaisemman hoidon akuuttien toksisten vaikutusten korjaaminen, mukaan lukien sädehoito asteeseen ≤1 (paitsi toksisuudet, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle) ja toipuminen kirurgisista toimenpiteistä.
19. Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen hoito muiden tutkimustuotteiden kanssa.
2. Elintarvikkeiden tai lääkkeiden nykyinen käyttö, jonka tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia
3. Tunnettu yliherkkyys fulvestrantille, palbosiklibille tai bosutinibille tai jollekin niiden apuaineelle.
4. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien (aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, diabetes, keuhkoembolia viimeisen 6 kuukauden aikana tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista).
5. Aktiiviset hallitsemattomat tai oireenmukaiset aivometastaasit. Aiemmin hoidetut ja kliinisesti stabiilit, tutkijan arvion mukaan, aivometastaasit ovat sallittuja.
6. Ei pysty täyttämään opiskeluvaatimuksia
7. Sellainen sairaus, joka häiritsee palbosiklibin/bosutinibin enteroabsorptiota.
8. Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole negatiivista raskaustestiä (seerumi tai virtsa) 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista tutkimuksessa. Imetys on lopetettava ennen tutkimukseen osallistumista.
9. Potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eli potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia (mahdollista farmakokineettiset yhteisvaikutukset tai lisääntynyt immunosuppressio palbosiklibillä).
10. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu tunnettu hepatiitti, alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi jne.
11. Potilaat, jotka saavat kroonista antikoagulaatiohoitoa (fulvestrantti on im-injektio)