WI231696: Bosutinib, Palbocicilib en Fulvestrant voor HR+HER2- borstkanker in een gevorderd stadium, ongevoelig voor een CDK4/6-remmer

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studiespecifieke beoordelingen en procedures.
2. Leeftijd ≥18 jaar
3. Premenopauzale en postmenopauzale vrouwen

4. Door biopsie bewezen diagnose van ER- en/of PR-positieve, HER2-negatieve, gevorderde borstkanker (locoregionaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte), hetzij van de primaire of een metastatische plaats.

   ER-, PR- en HER2-metingen moeten worden uitgevoerd volgens de richtlijnen van de instelling, in een door CLIA goedgekeurde setting.

   Borstkanker is ER-positieve en/of PR-positieve tumor (≥1% positief gekleurde cellen) op basis van lokale CLIA-gecertificeerde laboratoriumresultaten

   HER2-negatieve borstkanker:

   Afkapwaarden voor positieve/negatieve kleuring moeten in overeenstemming zijn

5. Een in formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblok van diagnostische biopsie moet worden verzonden naar de opslagplaats van de pathologieafdeling van MedStar Georgetown University Hospital en er moet een ontvangstbevestiging beschikbaar zijn voordat de behandeling van het onderzoek wordt gestart.
6. ECOG-prestatiestatus 0-1
7. Moet niet meer dan 3 lijnen chemotherapie hebben gekregen voor de behandeling van borstkanker en progressief zijn op ten minste één aromataseremmer en één CDK 4/6-remmer.

8. Zwangerschap moet worden uitgesloten Zwangerschapstest in serum of urine moet binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling negatief zijn bij vrouwen die zwanger kunnen worden.

   Zwangerschapstests hoeven niet te worden uitgevoerd bij patiënten die vóór inschrijving als postmenopauzaal worden beoordeeld, of die een bilaterale ovariëctomie, totale hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders hebben ondergaan.

   Patiënten kunnen als postmenopauzaal worden beschouwd als een van de volgende criteria van toepassing is (paragraaf 5.4.1.2):

   Eerdere bilaterale ovariëctomie, OF Leeftijd ≥ 60 jaar, OF Leeftijd < 60 jaar met intacte baarmoeder en amenorroe gedurende ≥ 12 opeenvolgende maanden voorafgaand aan blootstelling aan chemotherapie en/of endocriene therapie, OF Leeftijd < 60 jaar hysterectomie en FSH- en plasma-oestradiolspiegels in de post -bereik in de menopauze volgens lokaal beleid voorafgaand aan blootstelling aan chemotherapie en/of endocriene therapie

9. Bereidheid om adequate anticonceptie te ondergaan als u zwanger kunt worden Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptie gebruiken voor de duur van de protocolbehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste behandeling met palbociclib/bosutinib.

   Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als een zeer effectieve vorm (d.w.z. abstinentie, sterilisatie van (vrouw)mannen) OF twee effectieve vormen (vb. niet-hormonaal spiraaltje en condoom / afsluitkapje met zaaddodend schuim / gel / film / crème / zetpil).

10. Patiënten moeten orale medicatie kunnen en willen slikken en vasthouden
11. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm^3
12. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
13. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
14. ASAT en/of ALAT ≤3 x ULN
15. Alkalische fosfatase ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN indien botmetastasen aanwezig)
16. Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN
17. Serumcreatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met serumcreatininewaarden boven de institutionele ULN.
18. Verdwijning van alle acute toxische effecten van eerdere therapie, inclusief radiotherapie tot graad ≤1 (behalve toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico voor de patiënt worden beschouwd) en herstel van chirurgische ingrepen.
19. Patiënten die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige therapie met andere onderzoeksproducten.
2. Huidig ​​​​gebruik van voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat ze krachtige remmers of inductoren van CYP3A4 zijn
3. Bekende overgevoeligheid voor fulvestrant, palbociclib of bosutinib, of voor één van de hulpstoffen.
4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder (actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, diabetes, longembolie in de afgelopen 6 maanden, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken).
5. Actieve ongecontroleerde of symptomatische hersenmetastasen. Eerder behandeld en klinisch stabiel, naar het oordeel van de Onderzoeker, zijn hersenmetastasen toegestaan.
6. Niet kunnen voldoen aan studie-eisen
7. Aanwezigheid van een aandoening die de enterische absorptie van palbociclib/bosutinib zou verstoren.
8. Zwangere vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling in het onderzoek Borstvoeding moet worden gestaakt voordat het onderzoek wordt gestart.
9. Patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, d.w.z. patiënten die HIV-positief zijn (potentieel voor farmacokinetische interacties of verhoogde immunosuppressie met palbociclib).
10. Patiënten met een klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere bekende hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose, enz.
11. Patiënten die chronische antistolling gebruiken (fulvestrant is IM-injectie)