WI231696: Bosutinib, Palbocicilib e Fulvestrant per carcinoma mammario avanzato HR+HER2 refrattario a un inibitore CDK4/6

Criterio di inclusione:

1. - Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi valutazione e procedura specifica dello studio.
2. Età ≥18 anni
3. Donne in premenopausa e postmenopausa

4. Diagnosi comprovata dalla biopsia di carcinoma mammario avanzato (malattia locoregionale ricorrente o metastatica) positivo, HER2 negativo, ER e/o PR, sia dal sito primario che metastatico.

   Le misurazioni di ER, PR e HER2 devono essere eseguite secondo le linee guida istituzionali, in un ambiente approvato dalla CLIA.

   Il cancro al seno è un tumore ER-positivo e/o PR-positivo (cellule colorate positive ≥1%) sulla base dei risultati di laboratorio locali certificati CLIA

   Carcinoma mammario HER2 negativo:

   I valori di cut-off per la colorazione positiva/negativa devono essere conformi

5. Un blocco di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) dalla biopsia diagnostica deve essere trasmesso al repository del dipartimento di patologia dell'ospedale universitario MedStar Georgetown e la conferma della ricezione deve essere disponibile prima dell'inizio del trattamento nello studio.
6. Stato delle prestazioni ECOG 0-1
7. Deve aver ricevuto non più di 3 linee di chemioterapia per il trattamento del carcinoma mammario ed essere progressivo con almeno un inibitore dell'aromatasi e un inibitore CDK 4/6.

8. La gravidanza deve essere esclusa Il test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo entro 14 giorni dall'inizio del trattamento nelle donne in età fertile.

   Non è necessario eseguire il test di gravidanza nelle pazienti che sono state giudicate in postmenopausa prima dell'arruolamento o che sono state sottoposte a ovariectomia bilaterale, isterectomia totale o legatura bilaterale delle tube.

   Le pazienti possono essere considerate in postmenopausa nel caso in cui si applichi uno dei seguenti criteri (Sezione 5.4.1.2):

   Precedente ovariectomia bilaterale, O Età ≥ 60 anni, O Età < 60 anni con utero intatto e amenorrea per ≥ 12 mesi consecutivi prima dell'esposizione alla chemioterapia e/o alla terapia endocrina, O Età < 60 anni isterectomizzata e livelli di FSH e di estradiolo plasmatico nel post -intervallo della menopausa secondo le politiche locali prima dell'esposizione alla chemioterapia e/o alla terapia endocrina

9. Disponibilità a sottoporsi a contraccezione adeguata se potenzialmente fertile Le donne in età fertile devono usare una contraccezione adeguata per la durata del trattamento del protocollo e per 3 mesi dopo l'ultimo trattamento con palbociclib/bosutinib.

   La contraccezione adeguata è definita come una forma altamente efficace (es. astinenza, (fe)sterilizzazione maschile) OPPURE due forme efficaci (ad es. IUD non ormonale e preservativo/cappuccio occlusivo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida).

10. I pazienti devono essere in grado e disposti a deglutire e trattenere i farmaci per via orale
11. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm^3
12. Piastrine ≥ 100.000/mm^3
13. Emoglobina ≥ 9 g/dL
14. AST e/o ALT ≤3 x ULN
15. Fosfatasi alcalina ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN se sono presenti metastasi ossee)
16. Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN
17. Creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina sierica superiori all'ULN istituzionale.
18. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti della terapia precedente, inclusa la radioterapia al grado ≤1 (eccetto le tossicità non considerate un rischio per la sicurezza del paziente) e il recupero dalle procedure chirurgiche.
19. Pazienti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Terapia concomitante con altri prodotti sperimentali.
2. Uso corrente di alimenti o farmaci noti per essere potenti inibitori o induttori del CYP3A4
3. Ipersensibilità nota a fulvestrant, palbociclib o bosutinib o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
4. Malattia intercorrente incontrollata inclusa (infezione attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, diabete, embolia polmonare negli ultimi 6 mesi o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio).
5. Metastasi cerebrali attive non controllate o sintomatiche. Precedentemente trattato e clinicamente stabile, secondo il giudizio dello sperimentatore, sono consentite metastasi cerebrali.
6. Impossibile soddisfare i requisiti di studio
7. Presenza di una condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterico di palbociclib/bosutinib.
8. Donne in gravidanza o donne in età fertile senza un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento nello studio L'allattamento al seno deve essere interrotto prima dell'ingresso nello studio.
9. Pazienti in terapia antiretrovirale di combinazione, cioè coloro che sono HIV positivi (potenziale interazione farmacocinetica o aumento dell'immunosoppressione con palbociclib).
10. Pazienti con anamnesi clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o altra nota, abuso di alcol in corso o cirrosi, ecc.
11. Pazienti in terapia anticoagulante cronica (fulvestrant è l'iniezione IM)