WI231696: бозутиниб, палбоцицилиб и фулвестрант для лечения HR+HER2-распространенного рака молочной железы, рефрактерного к ингибитору CDK4/6

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие, полученное до проведения каких-либо конкретных оценок и процедур исследования.
2. Возраст ≥18 лет
3. Женщины в пременопаузе и постменопаузе

4. Подтвержденный биопсией диагноз ER- и/или PR-положительного, HER2-отрицательного распространенного рака молочной железы (местно-регионарно рецидивирующего или метастатического заболевания) либо из первичной, либо из метастатической локализации.

   Измерения ER, PR и HER2 должны выполняться в соответствии с институциональными рекомендациями в условиях, одобренных CLIA.

   Рак молочной железы является ER-положительной и/или PR-положительной опухолью (≥1% положительных окрашенных клеток) на основании результатов локальной лаборатории, сертифицированной CLIA.

   HER2-отрицательный рак молочной железы:

   Пороговые значения для положительного/отрицательного окрашивания должны соответствовать

5. Фиксированный формалином блок опухолевой ткани, залитый парафином (FFPE), полученный из диагностической биопсии, должен быть передан в репозиторий MedStar отделения патологии больницы Джорджтаунского университета, и подтверждение получения должно быть доступно до начала лечения в рамках исследования.
6. Статус производительности ECOG 0-1
7. Должен получить не более 3 линий химиотерапии для лечения рака молочной железы и прогрессировать по крайней мере на одном ингибиторе ароматазы и одном ингибиторе CDK 4/6.

8. Беременность должна быть исключена. Тест на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным в течение 14 дней после начала лечения у женщин детородного возраста.

   Тестирование на беременность не требуется проводить у пациенток, которые до включения в исследование были расценены как находящиеся в постменопаузе, или перенесшие двустороннюю овариэктомию, тотальную гистерэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб.

   Пациентов можно считать постменопаузальными, если применяется один из следующих критериев (раздел 5.4.1.2):

   Предыдущая двусторонняя овариэктомия, ИЛИ возраст ≥ 60 лет, ИЛИ возраст < 60 лет с неповрежденной маткой и аменорея в течение ≥ 12 месяцев подряд до химиотерапии и/или воздействия эндокринной терапии, ИЛИ возраст < 60 лет после гистерэктомии и уровни ФСГ и эстрадиола в плазме после - диапазон менопаузы в соответствии с местными правилами до химиотерапии и / или воздействия эндокринной терапии

9. Готовность к применению адекватной контрацепции при наличии детородного потенциала Женщины детородного возраста должны использовать адекватную контрацепцию в течение всего периода лечения по протоколу и в течение 3 месяцев после последнего лечения палбоциклибом/бозутинибом.

   Адекватная контрацепция определяется как одна высокоэффективная форма (т.е. воздержание, (женская) мужская стерилизация) ИЛИ две эффективные формы (например, негормональные ВМС и презерватив/окклюзионный колпачок со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).

10. Пациенты должны быть в состоянии и готовы глотать и удерживать пероральные лекарства.
11. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм^3
12. Тромбоциты ≥ 100 000/мм^3
13. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
14. АСТ и/или АЛТ ≤3 x ВГН
15. Щелочная фосфатаза ≤2,5 x ВГН (≤5,0 x ВГН при наличии костных метастазов)
16. Общий сывороточный билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
17. Креатинин сыворотки в пределах нормы или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м^2 для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке выше установленной ВГН.
18. Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей терапии, включая лучевую терапию до степени ≤1 (за исключением токсичности, не считающейся угрозой безопасности для пациента) и восстановление после хирургических процедур.
19. Пациенты, которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Одновременная терапия с другими исследовательскими продуктами.
2. Текущее употребление продуктов питания или лекарств, которые, как известно, являются мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4.
3. Известная гиперчувствительность к фулвестранту, палбоциклибу или бозутинибу или к любому из их вспомогательных веществ.
4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, в том числе (активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, диабет, тромбоэмболия легочной артерии за последние 6 месяцев или психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования).
5. Активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в головной мозг. Ранее леченные и клинически стабильные, по мнению исследователя, метастазы в головной мозг разрешены.
6. Невозможно выполнить требования к учебе
7. Наличие состояния, препятствующего кишечной абсорбции палбоциклиба/бозутиниба.
8. Беременные женщины или женщины детородного возраста без отрицательного результата теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней до начала лечения в рамках исследования. Перед включением в исследование необходимо прекратить грудное вскармливание.
9. Пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, т. е. ВИЧ-положительные (возможно фармакокинетическое взаимодействие или усиление иммуносупрессии при приеме палбоциклиба).
10. Пациенты с клинически значимыми заболеваниями печени в анамнезе, включая вирусный или другой известный гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз печени и т. д.
11. Пациенты на длительном приеме антикоагулянтов (фулвестрант вводится в/м)