HIV 感染患者における HAV ワクチンの 1 回または 2 回の投与によるブースターの有効性

HAVは主に糞口感染ですが、性交や輸血による感染も考えられます。 注射薬物使用者 (IDU) および男性とセックスをする男性 (MSM) は、その行動が原因で HAV に感染するリスクが高くなります。 米国、ヨーロッパ、オーストラリアでは、これらの患者グループの間で急性 A 型肝炎の発生が報告されています。 最近、台湾の MSM の間で A 型肝炎の脅威が再燃していることが報告されています。 HAV は、一般に、HAV の蔓延度が低い国では、公衆衛生への影響がわずかな自然治癒する疾患です。 HAV 感染は慢性肝炎や肝硬変に進行しませんが、急性 HAV 感染は急性肝不全または死亡のリスクをもたらし、特に慢性 HBV または HCV 感染者が HAV に重複感染する場合はなおさらです。

HIV 感染患者では、肝疾患は 3 つの最も一般的な死因の 1 つであり、急性 HAV 感染は HIV 感染患者の肝障害の原因の 1 つです。 HIV 感染患者は、長期にわたる HAV ウイルス血症を経験する可能性があり、他の人への感染のリスクを高める可能性があります。 さらに、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）に関連する薬物誘発性肝障害と、HIV 感染者が HBV と HCV に頻繁に重複感染することを考慮すると、これらの患者は、HAV に感染したときに特に重篤な合併症を起こしやすいと考えられます。 MSM、IDU、複数の異性間接触者、血液や血液製剤に頻繁にさらされる人などの HIV 感染の危険因子も、共通の感染経路を介して感染が起こる可能性があるため、HAV 感染の危険因子です。 HIV/AIDS の診断と治療のガイドラインと、台湾の予防接種諮問委員会 (ACIP) に基づいて、次のいずれかの適応症を持つ個人の HAV に対するワクチン接種が推奨されます: HIV 患者、慢性肝疾患の成人、血友病、肝臓移植、職業暴露、MSM、注射または非注射の違法薬物を使用する人、または HAV の風土病がある国に旅行または勤務する人。 台湾では 2014 年までに HIV とともに生きる人々の数が 28,000 人を超え、MSM はすべての HIV 感染患者の 50% 以上を占めています。 したがって、HIV 感染患者のケアには、HAV 感染に対する保護が不可欠です。

HAV ワクチンの反応率は、2 回の標準用量の HAV ワクチンを受けた HIV 非感染者ではほぼ 100% です。 しかし、ＨＡＶワクチン接種に対する免疫原性は、ＨＩＶ感染患者では最適以下であり、セロコンバージョン率は、ＨＡＶワクチンの２回または３回の投与後の推定６８～９０％である。 さらに、ＨＡＶワクチン接種後のＨＩＶ感染患者の抗体価は、ＨＩＶ非感染者の抗体価と比較して有意に低い。 HIV 感染患者を対象とした 1 つの無作為化臨床試験では、HAV ワクチン接種の 3 回投与スケジュールは、72 週目に 2 回投与スケジュールよりも高いセロコンバージョン率を達成する傾向があることが示唆されました (78.3% 対 61.2%; P = 0.07)。これらの被験者における HAV ワクチンの効果は不明のままでした。 最近、この提案の主任研究者が率いる国立台湾大学病院の研究グループは、HIV 感染 MSM における HAV ワクチンの 2 回投与と 3 回投与に対する血清反応率が類似しているという発見を Hepatology に発表しました (75.7% と 77.8% のセロコンバージョン)。 48 週で 2 回投与と 3 回投与の割合）。 より高い CD4 数 (できれば >200 細胞/μL) の HIV 感染患者に HAV ワクチンを投与し、HIV 複製を抑制すると、セロコンバージョン率が増加しました。 この研究は、一次ＨＡＶワクチンの２回の投与がＨＩＶ感染被験者における適切な養生法であるという証拠を提供した。 しかし、この研究では、HIV 感染患者のセロコンバージョン率 (2 回投与と 3 回投与でそれぞれ 75.7% と 77.8%) が、2 回投与の HIV 非感染 MSM (88.5%) よりも低いこともわかりました。 HAV ワクチンを 2 回投与された約 20 人の患者と、HAV ワクチンを 3 回投与された 30 人の患者は、セロコンバージョンを達成しませんでした。 台湾の人口に基づくこの研究は、HIV感染患者におけるHAVワクチン接種に関する研究のマイルストーンです。 これは、HIV 感染患者における HAV ワクチンの 2 回または 3 回の投与の安全性を示すだけでなく、一次ワクチン接種の投与量についての洞察も提供します。 HIV 感染者の反応が最適ではないという問題が未解決のままであることは注目に値します。 一次 HAV ワクチン接種に応答しない HIV 感染患者におけるブースターワクチン接種の役割は、文献ではほとんど取り上げられていません。 ブラジルで実施されたある最近の研究では、HIV 感染患者の 23/29 (79.3%) が初回 HAV ワクチン接種から 7 年後も HAV 抗体を維持していました。 HAV 血清陽性を失ったグループは再ワクチン接種され、83.3% (5/6) が HAV ワクチンの 2 回の投与後に >20 mUI/mL の抗体で反応しました。 この研究の数は限られていますが、データは、HIV感染患者では抗体価のモニタリングが必要であり、抗体の保護レベルを維持するために再ワクチン接種が推奨されることを示唆しています.

HAV に対するワクチン接種は HIV 感染患者にとって不可欠ですが、HAV ワクチンの摂取率は低いと報告されています。 HAV ワクチン接種率と HIV 患者の HAV 曝露のスクリーニング率に関する研究も限られています。 この問題に対処するには、HIV ケアとワクチン接種計画に関心のある医師が不可欠であることは明らかです。 この研究では、過去 6 年間 (2010 ～ 2016 年) に HIV ケアを求めた HIV 感染者の HAV 感染の血清有病率、ワクチン接種率、および血清陽性に関連する要因を特定することを目的としています。 さらに、研究者らは、一次ワクチン接種で血清反応が得られなかった HIV 感染患者を対象に、2 つの異なる用量の HAV ワクチン接種 (1 回接種と 2 回接種) の免疫原性を比較する無作為化臨床試験を実施することを目指しています。 この提案は、一次 HAV ワクチン接種に応答しない HIV 感染患者におけるブースター HAV ワクチン接種の役割を解明するための確固たる証拠を提供します。