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Eficacia del refuerzo con 1 o 2 dosis de la vacuna contra el VHA en pacientes infectados por el VIH

25 de enero de 2023 actualizado por: National Taiwan University Hospital

Efectividad de la vacunación de refuerzo con 1 o 2 dosis de la vacuna contra la hepatitis A entre pacientes infectados por el VIH durante un brote en curso en Taiwán

Aunque el VHA se transmite principalmente por vía fecal-oral, también es posible la infección por relaciones sexuales y transfusiones de sangre. Los usuarios de drogas inyectables (UDI) y los hombres que tienen sexo con hombres (HSH) tienen un mayor riesgo de contraer el VHA debido a sus comportamientos. La amenaza reemergente de la hepatitis A entre HSH en Taiwán ha sido reportada recientemente. Según las pautas para el diagnóstico y tratamiento del VIH/SIDA y el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP), Taiwán, se recomienda la vacunación de personas contra el VHA con cualquiera de las siguientes indicaciones: pacientes con VIH, adultos con enfermedad hepática crónica, hemofilia , trasplante de hígado, exposición ocupacional, HSH, personas que usan drogas ilícitas inyectables o no inyectables, o personas que viajan o trabajan en países donde el VHA es endémico.

En pacientes infectados por el VIH, la inmunogenicidad de la vacuna contra el VHA es subóptima en pacientes infectados por el VIH y la tasa de seroconversión se estima en un 68-90 % después de la administración de 2 o 3 dosis de la vacuna contra el VHA. Además, los títulos de anticuerpos de los pacientes infectados por el VIH después de la vacunación contra el VHA son significativamente más bajos en comparación con los de las personas no infectadas por el VIH. La respuesta subóptima entre los sujetos infectados por el VIH sigue siendo un problema sin resolver. En este estudio, los investigadores pretenden determinar la realización de un ensayo clínico aleatorizado para comparar la inmunogenicidad de 2 dosis diferentes de vacunación contra el VHA (1 dosis frente a 2 dosis) en pacientes infectados por el VIH que no lograron una respuesta serológica en la vacunación primaria. Esta propuesta proporcionará pruebas sólidas para dilucidar el papel de la vacunación de refuerzo contra el VHA en pacientes infectados por el VIH sin respuesta a la vacunación primaria contra el VHA.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Aunque el VHA se transmite principalmente por vía fecal-oral, también es posible la infección por las relaciones sexuales y las transfusiones de sangre. Los usuarios de drogas inyectables (UDI) y los hombres que tienen sexo con hombres (HSH) tienen un mayor riesgo de contraer el VHA debido a sus comportamientos. Se han notificado brotes de hepatitis A aguda entre estos grupos de pacientes en EE. UU., Europa y Australia. La amenaza reemergente de la hepatitis A entre HSH en Taiwán ha sido reportada recientemente. El VHA es generalmente una enfermedad autolimitada con un impacto marginal en la salud pública en países con baja endemicidad del VHA. La infección por VHA no progresa a hepatitis crónica y cirrosis hepática, pero la infección aguda por VHA presenta un riesgo de insuficiencia hepática aguda o incluso de muerte, particularmente en las personas con infección crónica por VHB o VHC que desarrollan una sobreinfección por VHA.

En pacientes infectados por VIH, la enfermedad hepática es una de las tres causas más comunes de muerte, y la infección aguda por VHA es una de las causas de daño hepático en pacientes infectados por VIH. Los pacientes infectados por el VIH pueden experimentar una viremia prolongada del VHA, lo que puede aumentar el riesgo de transmisión a otras personas. Además, dado que la lesión hepática inducida por fármacos asociada con la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) y que los sujetos infectados por el VIH suelen estar coinfectados con el VHB y el VHC, estos pacientes se consideran especialmente susceptibles a complicaciones graves cuando se infectan por el VHA. Los factores de riesgo para la infección por el VIH, incluidos los HSH, los UDI, las personas con múltiples contactos heterosexuales y las personas expuestas con frecuencia a sangre y productos sanguíneos, también son factores de riesgo para la infección por el VHA, ya que la infección puede ocurrir a través de rutas de transmisión compartidas. Según las pautas para el diagnóstico y tratamiento del VIH/SIDA y el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP), Taiwán, se recomienda la vacunación de personas contra el VHA con cualquiera de las siguientes indicaciones: pacientes con VIH, adultos con enfermedad hepática crónica, hemofilia , trasplante de hígado, exposición ocupacional, HSH, personas que usan drogas ilícitas inyectables o no inyectables, o personas que viajan o trabajan en países donde el VHA es endémico. El número de personas que viven con el VIH había aumentado a >28 000 personas en 2014 en Taiwán y los HSH representaban más del 50 % entre todos los pacientes infectados por el VIH. Por lo tanto, la protección contra la infección por VHA es esencial en el cuidado de los pacientes infectados por el VIH.

La tasa de respuesta a la vacunación contra el VHA es casi del 100 % entre las personas no infectadas por el VIH que reciben 2 dosis estándar de la vacuna contra el VHA. Sin embargo, la inmunogenicidad de la vacuna contra el VHA es subóptima en pacientes infectados por el VIH y la tasa de seroconversión se estima en un 68-90 % después de la administración de 2 o 3 dosis de la vacuna contra el VHA. Además, los títulos de anticuerpos de los pacientes infectados por el VIH después de la vacunación contra el VHA son significativamente más bajos en comparación con los de las personas no infectadas por el VIH. Aunque un ensayo clínico aleatorizado en pacientes infectados por el VIH sugirió que el programa de vacunación contra el VHA de 3 dosis tendía a lograr una tasa de seroconversión más alta que el programa de 2 dosis en la semana 72 (78,3 % frente a 61,2 %; P = 0,07), las dosis óptimas de la vacuna HAV en estos sujetos seguía sin estar claro. Recientemente, el grupo de investigación del Hospital Universitario Nacional de Taiwán dirigido por el investigador principal de esta propuesta publicó en Hepatología los resultados de que la tasa de respuesta serológica a 2 y 3 dosis de la vacuna contra el VHA fue similar en los HSH infectados por el VIH (75,7 % y 77,8 % de seroconversión). tasa en la semana 48 para 2 dosis y 3 dosis, respectivamente). La administración de la vacuna contra el VHA en pacientes infectados por el VIH con recuentos de CD4 más altos (preferiblemente >200 células/μl) y la supresión de la replicación del VIH aumentó la tasa de seroconversión. Este estudio proporcionó la evidencia de que 2 dosis de la vacuna primaria contra el VHA era un régimen apropiado en sujetos infectados por el VIH. Sin embargo, este estudio también encontró que la tasa de seroconversión (75,7 % y 77,8 % en 2 dosis y 3 dosis, respectivamente) en pacientes infectados por el VIH fue menor que la de los HSH no infectados por el VIH de dos dosis (88,5 %). Alrededor de 20 pacientes que recibieron 2 dosis de la vacuna contra el VHA y 30 pacientes que recibieron 3 dosis de la vacuna contra el VHA no lograron la seroconversión. Este estudio basado en la población taiwanesa es el hito para la investigación sobre la vacunación contra el VHA en pacientes infectados por el VIH. No solo demuestra la seguridad de 2 o 3 dosis de la vacuna contra el VHA entre pacientes infectados por el VIH, sino que también da una idea de las dosis de vacunación primaria. Es notable que la respuesta subóptima entre los sujetos infectados por el VIH sigue siendo un problema sin resolver. El papel de la vacunación de refuerzo en pacientes infectados por el VIH sin respuesta a la vacunación primaria contra el VHA rara vez se ha abordado en la literatura. En un estudio reciente realizado en Brasil, 23/29 (79,3 %) de los pacientes infectados por el VIH mantuvieron los anticuerpos contra el VHA 7 años después de la vacunación primaria contra el VHA. El grupo que perdió la seropositividad al VHA fue revacunado y el 83,3% (5/6) respondió con anticuerpos >20 mUI/mL después de 2 dosis de la vacuna VHA. Aunque los números en este estudio son limitados, los datos sugieren que es necesario monitorear el título de anticuerpos en pacientes infectados por el VIH y que se recomienda la revacunación para mantener niveles protectores de anticuerpos.

Aunque la vacunación contra el VHA es esencial para los pacientes infectados por el VIH, se informa que la aceptación de la vacuna contra el VHA es baja. Los estudios sobre la cobertura de vacunación contra el VHA y la tasa de detección de la exposición al VHA en pacientes con VIH también son limitados. Es obvio que los médicos interesados ​​en la atención del VIH y la planificación de la vacunación son cruciales para enfrentar este problema. En este estudio, nuestro objetivo es determinar la seroprevalencia de la infección por VHA, la tasa de cobertura de la vacuna y los factores asociados con la seropositividad en personas con infección por el VIH que buscaron atención para el VIH en los últimos 6 años (2010-2016). Además, los investigadores pretenden realizar un ensayo clínico aleatorizado para comparar la inmunogenicidad de 2 dosis diferentes de vacunación contra el VHA (1 dosis frente a 2 dosis) en pacientes infectados por el VIH que no lograron una respuesta serológica en la vacunación primaria. Esta propuesta proporcionará pruebas sólidas para dilucidar el papel de la vacunación de refuerzo contra el VHA en pacientes infectados por el VIH sin respuesta a la vacunación primaria contra el VHA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

153

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Taipei, Taiwán
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • personas seropositivas de 20 años o más, y
  • Aquellos que habían completado al menos una serie primaria de vacunación contra el VHA (es decir, dos dosis de HAVRIX 1440, con un intervalo de 6 a 12 meses; o dos dosis de Vaqta 50U, con un intervalo de 6 a 18 meses), y
  • Aquellos que no lograron una respuesta serológica al menos 4 semanas después de la última dosis de vacunación primaria contra el VHA.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que tengan una enfermedad aguda o síntomas relacionados con la hepatitis A aguda (fiebre, malestar general, náuseas, vómitos, malestar abdominal e ictericia) dentro de los 30 días.
  • Pacientes que tienen anti-HAV IgM positivo dentro de los 30 días.
  • Pacientes que estaban tomando inmunosupresores o esteroides.
  • Pacientes que eran alérgicos a la vacuna HAV.
  • Pacientes incompetentes o no consentidos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo de 1 dosis
Proporcione 1 dosis de refuerzo de la vacuna contra el VHA (producto inyectable Vaqta) a quienes no respondieron después de la vacunación primaria contra el VHA.
Vacuna inactiva contra el virus de la hepatitis A
Experimental: Grupo de 2 dosis
Proporcione 2 dosis de refuerzo de la vacuna contra el VHA (producto inyectable Vaqta) a quienes no respondieron después de la vacunación primaria contra el VHA.
Vacuna inactiva contra el virus de la hepatitis A

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuestas serológicas en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
Respuestas serológicas a la vacunación contra el VHA en la semana 48 después de la vacunación de refuerzo
Semana 48

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reacción a la vacuna
Periodo de tiempo: Reacción a la vacuna dentro de los 28 días posteriores a la vacunación contra el VHA
Reacción a la vacuna después de la vacunación contra el VHA
Reacción a la vacuna dentro de los 28 días posteriores a la vacunación contra el VHA

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Chien-Ching Hung, National Taiwan University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de septiembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

30 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

30 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de febrero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

26 de febrero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

26 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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