Az 1 vagy 2 adag HAV-oltással végzett emlékeztető oltás hatékonysága HIV-fertőzött betegek körében

Bár a HAV főként széklet-orális úton terjed, szexuális érintkezés és vérátömlesztés is lehetséges. Az intravénás kábítószer-használók (IDU) és a férfiakkal szexuális kapcsolatot tartó férfiak (MSM) viselkedésükből adódóan nagyobb kockázatot jelentenek a HAV megszerzésére. Az Egyesült Államokban, Európában és Ausztráliában akut hepatitis A-járványt jelentettek ezen betegcsoportok körében. A közelmúltban Tajvanon arról számoltak be, hogy a hepatitis A ismételt fenyegetőzik az MSM-ek körében. A HAV általában egy önkorlátozó betegség, amely marginális közegészségügyi hatással van az alacsony HAV endemiás országokban. A HAV-fertőzés nem halad át krónikus hepatitissé és májcirrózissá, de az akut HAV-fertőzés az akut májelégtelenség vagy akár a halál kockázatát is hordozza magában, különösen a krónikus HBV- vagy HCV-fertőzötteknél, akiknél a HAV-fertőzés alakul ki.

HIV-fertőzött betegeknél a májbetegség a három leggyakoribb halálok egyike, az akut HAV-fertőzés pedig a HIV-fertőzött betegek májkárosodásának egyik oka. A HIV-fertőzött betegek elhúzódó HAV-virémiát tapasztalhatnak, ami növelheti a másokra való átvitel kockázatát. Ezen túlmenően, tekintettel arra, hogy a nagyon aktív antiretrovirális terápiával (HAART) kapcsolatos gyógyszer okozta májkárosodás, valamint hogy a HIV-fertőzött alanyok gyakran együtt fertőződnek HBV-vel és HCV-vel, ezek a betegek különösen érzékenyek a súlyos szövődményekre, amikor HAV-fertőzést kapnak. A HIV-fertőzés kockázati tényezői, köztük az MSM, az intravénás kábítószer-használók, a többszörös heteroszexuális kapcsolatban álló személyek, valamint a vérnek és vérkészítményeknek gyakran kitett személyek is kockázati tényezői a HAV-fertőzésnek, mivel a fertőzés közös átviteli útvonalakon is előfordulhat. A HIV/AIDS diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó iránymutatások, valamint a tajvani immunizációs gyakorlatok tanácsadó bizottsága (ACIP) alapján a HAV elleni védőoltás javasolt a következő indikációk bármelyikével: HIV-betegek, krónikus májbetegségben szenvedő felnőttek, hemofília , májátültetés, foglalkozási expozíció, MSM, injekciós vagy nem injekciós tiltott kábítószert használó személyek, vagy olyan személyek, akik olyan országokba utaznak vagy dolgoznak, ahol a HAV endemiás. A HIV-fertőzöttek száma 2014-re több mint 28 000 főre nőtt Tajvanon, és az MSM az összes HIV-fertőzött beteg több mint 50%-át tette ki. Ezért a HAV-fertőzés elleni védelem elengedhetetlen a HIV-fertőzött betegek ellátásában.

A HAV-oltásra adott válaszarány csaknem 100%-os a nem HIV-fertőzött személyek körében, akik 2 standard adag HAV-oltást kapnak. A HAV-oltással szembeni immunogenitás azonban szuboptimális HIV-fertőzött betegeknél, és a szerokonverziós arány 68-90%-ra becsülhető 2 vagy 3 adag HAV-vakcina beadása után. Ezenkívül a HAV-oltást követően a HIV-fertőzött betegek antitest-titere szignifikánsan alacsonyabb, mint a nem HIV-fertőzötteké. Noha egy HIV-fertőzött betegeken végzett randomizált klinikai vizsgálat azt sugallta, hogy a HAV-oltás háromadagos sémája a 72. héten magasabb szerokonverziós arányt eredményezett, mint a kétadagos oltás (78,3% versus 61,2%; P = 0,07), az optimális dózisok A HAV-oltás mértéke ezekben az alanyokban nem tisztázott. Nemrég a Nemzeti Tajvani Egyetemi Kórház kutatócsoportja, amelyet a javaslat fő kutatója vezetett, a Hepatology című folyóiratban közzétette azt az eredményt, miszerint a HAV-oltás 2 és 3 dózisára adott szerológiai válaszarány hasonló volt a HIV-fertőzött MSM-ben (75,7% és 77,8% szerokonverzió). sebesség a 48. héten 2 adag és 3 adag esetén). A HAV-oltás beadása magasabb CD4-számú (lehetőleg >200 sejt/μL) HIV-fertőzött betegeknél és a HIV-replikáció elnyomása növelte a szerokonverziós rátát. Ez a vizsgálat bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy 2 adag elsődleges HAV-oltás megfelelő adagolási rend HIV-fertőzött alanyoknál. Ez a tanulmány azonban azt is megállapította, hogy a szerokonverziós arány (75,7% és 77,8% 2 adagban, illetve 3 adagban) a HIV-fertőzött betegeknél alacsonyabb volt, mint a két adag HIV-fertőzetlen MSM-ben (88,5%). Körülbelül 20 beteg, akik 2 adag HAV vakcinát kaptak, és 30 beteg 3 adag HAV vakcinát kaptak, nem érte el a szerokonverziót. Ez a tajvani lakosságon alapuló tanulmány a mérföldkő a HIV-fertőzött betegek HAV-oltásával kapcsolatos kutatásban. Nemcsak 2 vagy 3 adag HAV-oltás biztonságosságát mutatja be HIV-fertőzött betegek körében, hanem betekintést nyújt az alapoltás dózisaiba is. Figyelemre méltó, hogy a HIV-fertőzöttek szuboptimális válaszreakciója továbbra is megoldatlan probléma. Az irodalom ritkán foglalkozik az emlékeztető oltás szerepével olyan HIV-fertőzött betegeknél, akik nem reagáltak az elsődleges HAV-oltásra. Egy nemrégiben Brazíliában végzett vizsgálatban a HIV-fertőzött betegek 23-29-énél (79,3%) maradt fenn HAV-antitest 7 évvel az elsődleges HAV-oltás után. A HAV szeropozitivitást elvesztő csoportot újraoltották, és 83,3%-uk (5/6) 20 mUI/ml feletti antitesttel reagált 2 adag HAV vakcina után. Bár ebben a tanulmányban korlátozott számban szerepel, az adatok arra utalnak, hogy az antitesttiter monitorozása szükséges a HIV-fertőzött betegeknél, és az újraoltás javasolt az antitestek védőszintjének fenntartása érdekében.

Bár a HAV elleni védőoltás elengedhetetlen a HIV-fertőzött betegek számára, a jelentések szerint a HAV-oltás felvétele alacsony. A HAV-oltás lefedettségéről és a HIV-betegek HAV-expozíciójának szűrési arányáról szóló tanulmányok szintén korlátozottak. Nyilvánvaló, hogy a HIV-gondozás és a védőoltás tervezése iránt érdeklődő orvosok kulcsfontosságúak e probléma kezelésében. Ebben a tanulmányban arra törekszünk, hogy meghatározzuk a HAV-fertőzés szeroprevalenciáját, a vakcinával való lefedettség arányát és a szeropozitivitáshoz kapcsolódó tényezőket olyan HIV-fertőzött személyeknél, akik az elmúlt 6 évben (2010-2016) HIV-ellátást kértek. Ezen túlmenően a kutatók célja egy randomizált klinikai vizsgálat elvégzése a HAV-oltás 2 különböző dózisának (1 dózis versus 2 dózis) immunogenitásának összehasonlítása olyan HIV-fertőzött betegeknél, akiknél nem sikerült szerológiai választ elérni az elsődleges vakcináció során. Ez a javaslat szilárd bizonyítékot szolgáltat majd az emlékeztető HAV-oltás szerepének tisztázására olyan HIV-fertőzött betegeknél, akik nem reagálnak az elsődleges HAV-oltásra.