Эффективность ревакцинации 1 или 2 дозами вакцины против ВГА у ВИЧ-инфицированных пациентов

Хотя ВГА в основном передается фекально-оральным путем, возможно также заражение половым путем и при переливании крови. Потребители инъекционных наркотиков (ПИН) и мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами (МСМ), имеют более высокий риск заражения ВГА из-за своего поведения. О вспышках острого гепатита А среди этих групп больных сообщалось в США, Европе и Австралии. Недавно сообщалось о вновь возникающей угрозе гепатита А среди МСМ на Тайване. ВГА, как правило, является самокупирующимся заболеванием с незначительным воздействием на общественное здравоохранение в странах с низкой эндемичностью по ВГА. Инфекция HAV не прогрессирует до хронического гепатита и цирроза печени, но острая инфекция HAV представляет риск острой печеночной недостаточности или даже смерти, особенно у лиц с хронической инфекцией HBV или HCV, у которых развивается суперинфекция HAV.

У ВИЧ-инфицированных пациентов заболевание печени является одной из трех наиболее частых причин смерти, а острая ВГА-инфекция является одной из причин поражения печени у ВИЧ-инфицированных пациентов. У ВИЧ-инфицированных пациентов может наблюдаться длительная виремия ВГА, что может увеличить риск передачи инфекции другим людям. Кроме того, учитывая, что лекарственное поражение печени связано с высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ) и что ВИЧ-инфицированные субъекты часто коинфицируются ВГВ и ВГС, эти пациенты считаются особенно восприимчивыми к тяжелым осложнениям при заражении ВГА. Факторы риска заражения ВИЧ, включая МСМ, ПИН, лиц с множественными гетеросексуальными контактами и лиц, часто контактирующих с кровью и продуктами крови, также являются факторами риска заражения ВГА, поскольку заражение может происходить через общие пути передачи. На основании рекомендаций по диагностике и лечению ВИЧ/СПИДа и Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP), Тайвань, рекомендуется вакцинация лиц против ВГА по любому из следующих показаний: пациенты с ВИЧ, взрослые с хроническими заболеваниями печени, гемофилия , трансплантация печени, профессиональный контакт, МСМ, лица, употребляющие инъекционные или неинъекционные запрещенные наркотики, или лица, путешествующие или работающие в странах, эндемичных по ВГА. К 2014 году на Тайване число людей, живущих с ВИЧ, выросло до >28 000 человек, и МСМ составляли более 50 % среди всех ВИЧ-инфицированных пациентов. Таким образом, защита от ВГА-инфекции имеет важное значение при уходе за ВИЧ-инфицированными пациентами.

Уровень ответа на вакцинацию против ВГА составляет почти 100% среди ВИЧ-неинфицированных лиц, получивших 2 стандартные дозы вакцины против ВГА. Однако иммуногенность вакцинации против ВГА субоптимальна у ВИЧ-инфицированных пациентов, а уровень сероконверсии оценивается в 68-90% после введения 2 или 3 доз вакцины против ВГА. Кроме того, титры антител у ВИЧ-инфицированных после вакцинации против ВГА значительно ниже, чем у ВИЧ-неинфицированных. Хотя одно рандомизированное клиническое исследование с участием ВИЧ-инфицированных пациентов показало, что трехдозовая схема вакцинации против ВГА имеет тенденцию к достижению более высокой степени сероконверсии, чем двухдозовая схема вакцинации на 72-й неделе (78,3% против 61,2%; P = 0,07), оптимальные дозы вакцины против ВГА у этих субъектов оставалось неясным. Недавно исследовательская группа из Государственной больницы Тайваньского университета под руководством главного исследователя этого предложения опубликовала в журнале «Гепатология» данные о том, что уровень серологического ответа на 2 и 3 дозы вакцины против ВГА был одинаковым у ВИЧ-инфицированных МСМ (75,7 % и 77,8 % сероконверсии). на 48-й неделе для 2 доз и 3 доз соответственно). Введение вакцины против ВГА у ВИЧ-инфицированных пациентов с более высоким уровнем CD4 (предпочтительно >200 клеток/мкл) и подавлением репликации ВИЧ увеличивало частоту сероконверсии. Это исследование предоставило доказательства того, что 2 дозы первичной вакцины против ВГА являются подходящей схемой лечения ВИЧ-инфицированных субъектов. Однако это исследование также показало, что уровень сероконверсии (75,7 % и 77,8 % при 2 дозах и 3 дозах соответственно) у ВИЧ-инфицированных пациентов был ниже, чем у МСМ, не инфицированных двумя дозами ВИЧ (88,5 %). Около 20 пациентов, получивших 2 дозы вакцины против ВГА, и 30 пациентов, получивших 3 дозы вакцины против ВГА, не достигли сероконверсии. Это исследование, основанное на тайваньском населении, является важной вехой в исследовании вакцинации против ВГА у ВИЧ-инфицированных пациентов. Он не только демонстрирует безопасность 2 или 3 доз вакцины против ВГА среди ВИЧ-инфицированных пациентов, но также дает представление о дозах первичной вакцинации. Примечательно, что субоптимальный ответ у ВИЧ-инфицированных остается нерешенной проблемой. Роль бустерной вакцинации у ВИЧ-инфицированных пациентов без ответа на первичную вакцинацию против ВГА редко упоминается в литературе. В одном недавнем исследовании, проведенном в Бразилии, у 23 из 29 (79,3%) ВИЧ-инфицированных пациентов сохранялись антитела к ВГА через 7 лет после первичной вакцинации против ВГА. Группа, потерявшая серопозитивность к ВГА, была ревакцинирована, и 83,3% (5/6) ответили антителами >20 мМЕ/мл после введения 2 доз вакцины против ВГА. Несмотря на ограниченное количество в этом исследовании, данные свидетельствуют о том, что мониторинг титра антител необходим у ВИЧ-инфицированных пациентов, и рекомендуется ревакцинация для поддержания защитного уровня антител.

Хотя вакцинация против ВГА необходима для ВИЧ-инфицированных пациентов, сообщается, что уровень использования вакцины против ВГА низок. Исследования охвата вакцинацией против ВГА и показателей скрининга на заражение ВГА у пациентов с ВИЧ также ограничены. Очевидно, что врачи, заинтересованные в лечении ВИЧ-инфекции и планировании вакцинации, имеют решающее значение для решения этой проблемы. В этом исследовании мы стремимся определить серопревалентность ВГА-инфекции, уровень охвата вакцинацией и факторы, связанные с серопозитивностью у лиц с ВИЧ-инфекцией, которые обращались за помощью в связи с ВИЧ в течение последних 6 лет (2010-2016 гг.). Кроме того, исследователи намерены провести рандомизированное клиническое исследование для сравнения иммуногенности 2 различных доз вакцины против ВГА (1 доза против 2 доз) у ВИЧ-инфицированных пациентов, у которых не было достигнуто серологического ответа на первичную вакцинацию. Это предложение предоставит убедительные доказательства для выяснения роли бустерной вакцинации против ВГА у ВИЧ-инфицированных пациентов без ответа на первичную вакцинацию против ВГА.