Effektiviteten af ​​booster med 1 eller 2 doser HAV-vaccine blandt HIV-inficerede patienter

Selvom HAV hovedsageligt overføres via fækal-oral vej, er infektion ved samleje og blodtransfusion også mulig. Injection stofbrugere (IDU'er) og mænd, der har sex med mænd (MSM) har en højere risiko for at få HAV på grund af deres adfærd. Akut hepatitis A-udbrud er blevet rapporteret blandt disse grupper af patienter i USA, Europa og Australien. Genopstået trussel om hepatitis A blandt MSM i Taiwan er blevet rapporteret for nylig. HAV er generelt en selvbegrænset sygdom med marginal indvirkning på folkesundheden i lande med lav HAV-endemisitet. HAV-infektion udvikler sig ikke til kronisk hepatitis og levercirrhose, men akut HAV-infektion udgør en risiko for akut leversvigt eller endda død, især de personer med kronisk HBV- eller HCV-infektion, som udvikler superinfektion med HAV.

Hos HIV-smittede patienter er leversygdom en af ​​de tre mest almindelige dødsårsager, og akut HAV-infektion er en årsag til leverskader hos HIV-smittede patienter. HIV-inficerede patienter kan opleve langvarig HAV-viræmi, hvilket kan øge risikoen for overførsel til andre. I betragtning af den lægemiddelinducerede leverskade forbundet med højaktiv antiretroviral terapi (HAART), og at HIV-inficerede forsøgspersoner ofte er co-inficeret med HBV og HCV, anses disse patienter for at være særligt modtagelige for alvorlige komplikationer, når de bliver inficeret med HAV. Risikofaktorer for HIV-infektion, herunder MSM, sprøjtegifte, personer med flere heteroseksuelle kontakter og personer, der hyppigt udsættes for blod og blodprodukter, er også risikofaktorer for HAV-infektion, da infektion kan forekomme gennem fælles smitteveje. Baseret på retningslinjerne for diagnosticering og behandling af HIV/AIDS og Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), Taiwan, anbefales vaccination af individer mod HAV med en eller flere af følgende indikationer: HIV-patienter, voksne med kronisk leversygdom, hæmofili , levertransplantation, erhvervsmæssig eksponering, MSM, personer, der bruger injektions- eller ikke-injektion illegale stoffer, eller personer, der rejser til eller arbejder i lande, der har endemisk HAV. Antallet af mennesker, der lever med hiv, var vokset til >28.000 personer i 2014 i Taiwan, og MSM tegnede sig for mere end 50 % blandt alle hiv-inficerede patienter. Derfor er beskyttelse mod HAV-infektion essentiel i behandlingen af ​​HIV-inficerede patienter.

Responsraten på HAV-vaccination er næsten 100 % blandt HIV-uinficerede personer, som får 2 standarddoser HAV-vaccine. Imidlertid er immunogeniciteten til HAV-vaccination suboptimal hos HIV-inficerede patienter, og serokonverteringsraten er estimeret til 68-90 % efter administration af 2 eller 3 doser HAV-vaccine. Endvidere er antistoftitrene for HIV-inficerede patienter efter HAV-vaccination signifikant lavere sammenlignet med dem for HIV-uinficerede personer. Selvom et randomiseret klinisk forsøg med HIV-inficerede patienter antydede, at 3-dosis-skemaet for HAV-vaccination havde en tendens til at opnå en højere serokonverteringsrate end 2-dosis-skemaet i uge 72 (78,3 % versus 61,2 %; P = 0,07), er de optimale doser HAV-vaccinen i disse forsøgspersoner forblev uklar. For nylig offentliggjorde forskergruppen fra National Taiwan University Hospital ledet af den principielle efterforsker i dette forslag resultaterne i Hepatology, at den serologiske responsrate på 2 og 3 doser HAV-vaccine var ens i HIV-inficeret MSM (75,7 % og 77,8 % serokonversion rate i uge 48 for henholdsvis 2 doser og 3 doser). Administration af HAV-vaccine til HIV-inficerede patienter med højere CD4-tal (fortrinsvis >200 celler/μL) og suppression af HIV-replikation øgede serokonverteringsraten. Denne undersøgelse gav bevis for, at 2 doser af primær HAV-vaccine var passende kur hos HIV-inficerede forsøgspersoner. Imidlertid fandt denne undersøgelse også, at serokonversionsraten (75,7 % og 77,8 % i henholdsvis 2 doser og 3 doser) hos HIV-inficerede patienter var lavere end hos to-dosis HIV-uinficeret MSM (88,5 %). Omkring 20 patienter, der fik 2 doser HAV-vaccine og 30 patienter med 3 doser HAV-vaccine, opnåede ikke serokonversion. Denne undersøgelse baseret på den taiwanske befolkning er milepælen for forskningen vedrørende HAV-vaccination hos HIV-inficerede patienter. Det demonstrerer ikke kun sikkerheden ved 2 eller 3 doser HAV-vaccine blandt HIV-inficerede patienter, men giver også indsigt i dosis af primærvaccination. Det er bemærkelsesværdigt, at den suboptimale respons blandt HIV-inficerede forsøgspersoner forbliver et uløst problem. Rollen af ​​boostervaccination hos HIV-inficerede patienter uden respons på primær HAV-vaccination er sjældent blevet behandlet i litteraturen. I en nylig undersøgelse udført i Brasilien opretholdt 23/29 (79,3%) fra HIV-inficerede patienter HAV-antistoffer 7 år efter primær HAV-vaccination. Gruppen, der mistede HAV-seropositivitet, blev revaccineret, og 83,3 % (5/6) reagerede med antistoffer >20 mUI/ml efter 2 doser HAV-vaccine. Selvom det begrænsede antal i denne undersøgelse, tyder data på, at antistoftitermonitorering er nødvendig hos HIV-inficerede patienter, og revaccination er tilrådelig for at opretholde beskyttende niveauer af antistoffer.

Selvom vaccination mod HAV er afgørende for HIV-inficerede patienter, rapporteres optagelsen af ​​HAV-vaccine at være lav. Undersøgelser af HAV-vaccinationsdækning og screeningshastighed for eksponering for HAV hos HIV-patienter er også begrænsede. Det er indlysende, at læger, der er interesseret i hiv-pleje og vaccinationsplanlægning, er afgørende for at håndtere dette problem. I denne undersøgelse sigter vi mod at bestemme seroprevalensen af ​​HAV-infektion, vaccinedækningsgraden og de faktorer, der er forbundet med seropositivitet hos personer med HIV-infektion, som har søgt HIV-behandling i løbet af de sidste 6 år (2010-2016). Endvidere sigter efterforskerne på at udføre et randomiseret klinisk forsøg for at sammenligne immunogeniciteten af ​​2 forskellige doser HAV-vaccination (1 dosis versus 2 doser) hos HIV-inficerede patienter, som ikke opnåede serologisk respons i den primære vaccination. Dette forslag vil give solide beviser for at belyse rollen af ​​booster-HAV-vaccination hos HIV-inficerede patienter uden respons på primær HAV-vaccination.