Effectiviteit van booster met 1 of 2 doses HAV-vaccin bij hiv-geïnfecteerde patiënten

Hoewel HAV voornamelijk via de fecaal-orale route wordt overgedragen, is infectie door geslachtsgemeenschap en bloedtransfusie ook mogelijk. Injecterende drugsgebruikers (ID's) en mannen die seks hebben met mannen (MSM) hebben een hoger risico om HAV te krijgen vanwege hun gedrag. Uitbraken van acute hepatitis A zijn gemeld bij deze patiëntengroepen in de VS, Europa en Australië. Onlangs is er melding gemaakt van een opnieuw opkomende dreiging van hepatitis A onder MSM in Taiwan. HAV is over het algemeen een zelflimiterende ziekte met een marginale impact op de volksgezondheid in landen met een lage HAV-endemiciteit. Een HAV-infectie evolueert niet naar chronische hepatitis en levercirrose, maar een acute HAV-infectie vormt een risico op acuut leverfalen of zelfs de dood, vooral de personen met een chronische HBV- of HCV-infectie die een superinfectie met HAV ontwikkelen.

Bij HIV-geïnfecteerde patiënten is leverziekte een van de drie meest voorkomende doodsoorzaken, en acute HAV-infectie is een oorzaak van leverbeschadiging bij HIV-geïnfecteerde patiënten. HIV-geïnfecteerde patiënten kunnen langdurige HAV-viremie ervaren, wat het risico van overdracht op anderen kan vergroten. Bovendien, gezien het feit dat door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging gepaard gaat met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) en dat HIV-geïnfecteerde proefpersonen vaak gelijktijdig geïnfecteerd zijn met HBV en HCV, worden deze patiënten beschouwd als bijzonder vatbaar voor ernstige complicaties wanneer ze geïnfecteerd raken door HAV. Risicofactoren voor HIV-infectie, waaronder MSM, IDU's, personen met meerdere heteroseksuele contacten en personen die frequent worden blootgesteld aan bloed en bloedproducten, zijn ook risicofactoren voor HAV-infectie, aangezien infectie kan optreden via gedeelde transmissieroutes. Op basis van de richtlijnen voor de diagnose en behandeling van HIV/AIDS en het Raadgevend Comité voor Immunisatiepraktijken (ACIP), Taiwan, wordt vaccinatie van personen tegen HAV met een van de volgende indicaties aanbevolen: HIV-patiënten, volwassenen met chronische leverziekte, hemofilie levertransplantatie, beroepsmatige blootstelling, MSM, personen die injectie- of niet-injectie-illegale drugs gebruiken, of personen die reizen naar of werken in landen waar HAV endemisch is. Het aantal mensen met hiv was in 2014 in Taiwan gegroeid tot >28.000 en MSM vertegenwoordigde meer dan 50 % van alle met hiv geïnfecteerde patiënten. Daarom is bescherming tegen HAV-infectie essentieel bij de zorg voor HIV-geïnfecteerde patiënten.

Het responspercentage op HAV-vaccinatie is bijna 100% bij niet-hiv-geïnfecteerde personen die 2 standaarddoses HAV-vaccin krijgen. De immunogeniciteit voor HAV-vaccinatie is echter suboptimaal bij HIV-geïnfecteerde patiënten en het seroconversiepercentage wordt geschat op 68-90% na toediening van 2 of 3 doses HAV-vaccin. Bovendien zijn de antilichaamtiters van hiv-geïnfecteerde patiënten na HAV-vaccinatie significant lager in vergelijking met die van niet-hiv-geïnfecteerde personen. Hoewel een gerandomiseerde klinische studie bij HIV-geïnfecteerde patiënten suggereerde dat het schema met 3 doses van HAV-vaccinatie de neiging had om een ​​hoger seroconversiepercentage te bereiken dan het schema met 2 doses in week 72 (78,3% versus 61,2%; P = 0,07), de optimale doses van het HAV-vaccin bij deze proefpersonen bleef onduidelijk. Onlangs publiceerde de onderzoeksgroep van het National Taiwan University Hospital onder leiding van de hoofdonderzoeker in dit voorstel de bevindingen in Hepatology dat de serologische respons op 2 en 3 doses HAV-vaccin vergelijkbaar was bij HIV-geïnfecteerde MSM (75,7 % en 77,8 % seroconversie). in week 48 voor respectievelijk 2 doses en 3 doses). Toediening van het HAV-vaccin bij HIV-geïnfecteerde patiënten met hogere CD4-tellingen (bij voorkeur >200 cellen/μL) en onderdrukking van HIV-replicatie verhoogde de seroconversiesnelheid. Deze studie leverde het bewijs dat 2 doses van het primaire HAV-vaccin het juiste regime was bij HIV-geïnfecteerde proefpersonen. Uit deze studie bleek echter ook dat het seroconversiepercentage (75,7 % en 77,8 % in respectievelijk 2 doses en 3 doses) bij hiv-geïnfecteerde patiënten lager was dan dat bij twee doses hiv-niet-geïnfecteerde MSM (88,5 %). Ongeveer 20 patiënten die 2 doses HAV-vaccin kregen en 30 patiënten die 3 doses HAV-vaccin kregen, bereikten geen seroconversie. Deze studie op basis van de Taiwanese bevolking is de mijlpaal voor het onderzoek naar HAV-vaccinatie bij HIV-geïnfecteerde patiënten. Het toont niet alleen de veiligheid aan van 2 of 3 doses HAV-vaccin bij HIV-geïnfecteerde patiënten, maar geeft ook inzicht in de doses van primaire vaccinatie. Het is opmerkelijk dat de suboptimale respons bij hiv-geïnfecteerden een onopgelost probleem blijft. De rol van boostervaccinatie bij hiv-geïnfecteerde patiënten die niet reageren op primaire HAV-vaccinatie is in de literatuur zelden aan bod gekomen. In een recent onderzoek uitgevoerd in Brazilië behielden 23/29 (79,3%) van de met HIV geïnfecteerde patiënten HAV-antilichamen 7 jaar na de primaire HAV-vaccinatie. De groep die HAV-seropositiviteit verloor, werd opnieuw gevaccineerd en 83,3% (5/6) reageerde met antilichamen >20 mUI/ml na 2 doses HAV-vaccin. Hoewel de aantallen in dit onderzoek beperkt zijn, suggereren de gegevens dat monitoring van de antilichaamtiter noodzakelijk is bij met HIV geïnfecteerde patiënten en dat hervaccinatie raadzaam is om beschermende niveaus van antilichamen te behouden.

Hoewel vaccinatie tegen HAV essentieel is voor HIV-geïnfecteerde patiënten, wordt gemeld dat de opname van het HAV-vaccin laag is. Studies naar HAV-vaccinatiegraad en screeningpercentage voor blootstelling aan HAV bij HIV-patiënten zijn ook beperkt. Het is duidelijk dat artsen die geïnteresseerd zijn in hiv-zorg en vaccinatieplanning cruciaal zijn om dit probleem aan te pakken. In deze studie willen we de seroprevalentie van HAV-infectie, de vaccindekkingsgraad en de factoren die verband houden met seropositiviteit bepalen bij personen met een hiv-infectie die de afgelopen 6 jaar (2010-2016) hiv-zorg hebben gezocht. Bovendien willen de onderzoekers een gerandomiseerde klinische studie uitvoeren om de immunogeniciteit van 2 verschillende doses HAV-vaccinatie (1 dosis versus 2 doses) te vergelijken bij HIV-geïnfecteerde patiënten die geen serologische respons bereikten bij de primaire vaccinatie. Dit voorstel zal het solide bewijs leveren om de rol van booster-HAV-vaccinatie op te helderen bij HIV-geïnfecteerde patiënten die niet reageren op primaire HAV-vaccinatie.