Skuteczność dawki przypominającej z 1 lub 2 dawkami szczepionki HAV wśród pacjentów zakażonych wirusem HIV

Chociaż HAV jest przenoszony głównie drogą fekalno-oralną, możliwe jest również zakażenie podczas stosunku płciowego i transfuzji krwi. Osoby zażywające narkotyki dożylnie (IDU) i mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami (MSM) są bardziej narażeni na zarażenie się HAV ze względu na swoje zachowanie. Ogniska ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu A zgłaszano wśród tych grup pacjentów w USA, Europie i Australii. Ostatnio doniesiono o ponownym zagrożeniu wirusowym zapaleniem wątroby typu A wśród MSM na Tajwanie. HAV jest na ogół chorobą samoograniczającą się, mającą marginalny wpływ na zdrowie publiczne w krajach o niskiej endemiczności HAV. Zakażenie HAV nie prowadzi do przewlekłego zapalenia wątroby i marskości wątroby, ale ostre zakażenie HAV stwarza ryzyko ostrej niewydolności wątroby, a nawet śmierci, szczególnie u osób z przewlekłym zakażeniem HBV lub HCV, u których dochodzi do nadkażenia HAV.

U pacjentów zakażonych wirusem HIV choroba wątroby jest jedną z trzech najczęstszych przyczyn śmierci, a ostra infekcja HAV jest jedną z przyczyn uszkodzenia wątroby u pacjentów zakażonych wirusem HIV. Pacjenci zakażeni wirusem HIV mogą doświadczać przedłużającej się wiremii HAV, co może zwiększać ryzyko przeniesienia zakażenia na inne osoby. Ponadto, biorąc pod uwagę polekowe uszkodzenie wątroby związane z wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową (HAART) oraz fakt, że osoby zakażone HIV są często współzakażone HBV i HCV, uważa się, że ci pacjenci są szczególnie podatni na poważne powikłania, gdy zostaną zarażeni HAV. Czynniki ryzyka zakażenia wirusem HIV, w tym MSM, osoby przyjmujące narkotyki dożylnie, osoby z wieloma kontaktami heteroseksualnymi oraz osoby często narażone na kontakt z krwią i produktami krwiopochodnymi, są również czynnikami ryzyka zakażenia HAV, ponieważ zakażenie może wystąpić przez wspólne drogi przenoszenia. W oparciu o wytyczne dotyczące diagnostyki i leczenia HIV/AIDS oraz Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), Tajwan, zaleca się szczepienie osób przeciwko HAV z jednym z następujących wskazań: pacjenci z HIV, dorośli z przewlekłą chorobą wątroby, hemofilia , przeszczepy wątroby, narażenie zawodowe, MSM, osoby używające nielegalnych narkotyków we wstrzyknięciach lub bez iniekcji lub osoby podróżujące lub pracujące w krajach, w których występuje endemiczność HAV. Liczba osób żyjących z HIV wzrosła do ponad 28 000 do 2014 r. na Tajwanie, a MSM stanowiło ponad 50% wszystkich pacjentów zakażonych wirusem HIV. Dlatego ochrona przed zakażeniem HAV jest niezbędna w opiece nad pacjentami zakażonymi wirusem HIV.

Odsetek odpowiedzi na szczepienie HAV wynosi prawie 100% wśród osób niezakażonych HIV, które otrzymały 2 standardowe dawki szczepionki HAV. Jednak immunogenność szczepionki przeciw HAV jest suboptymalna u pacjentów zakażonych wirusem HIV, a wskaźnik serokonwersji szacuje się na 68-90% po podaniu 2 lub 3 dawek szczepionki HAV. Co więcej, miana przeciwciał pacjentów zakażonych wirusem HIV po szczepieniu HAV są znacznie niższe w porównaniu z osobami niezakażonymi wirusem HIV. Chociaż jedno randomizowane badanie kliniczne z udziałem pacjentów zakażonych wirusem HIV sugerowało, że 3-dawkowy schemat szczepienia HAV miał tendencję do osiągania wyższego wskaźnika serokonwersji niż 2-dawkowy schemat szczepienia w 72. szczepionki HAV u tych osób pozostawały niejasne. Niedawno grupa badawcza z Narodowego Szpitala Uniwersyteckiego na Tajwanie, kierowana przez głównego badacza w tej propozycji, opublikowała wyniki w Hepatology, że wskaźnik odpowiedzi serologicznej na 2 i 3 dawki szczepionki HAV był podobny u MSM zakażonego wirusem HIV (75,7% i 77,8% serokonwersji w 48. tygodniu odpowiednio dla 2 dawek i 3 dawek). Podanie szczepionki HAV pacjentom zakażonym wirusem HIV z wyższą liczbą CD4 (najlepiej >200 komórek/μl) i zahamowaniem replikacji HIV zwiększyło współczynnik serokonwersji. Badanie to dostarczyło dowodów na to, że 2 dawki pierwotnej szczepionki przeciw HAV były odpowiednim schematem u pacjentów zakażonych wirusem HIV. Jednak w badaniu tym wykazano również, że wskaźnik serokonwersji (75,7% i 77,8% odpowiednio po 2 i 3 dawkach) u pacjentów zakażonych wirusem HIV był niższy niż u pacjentów, którym podano dwie dawki MSM niezakażonego wirusem HIV (88,5%). Około 20 pacjentów otrzymujących 2 dawki szczepionki HAV i 30 pacjentów otrzymujących 3 dawki szczepionki HAV nie uzyskało serokonwersji. Niniejsze badanie przeprowadzone na populacji tajwańskiej jest kamieniem milowym w badaniach dotyczących szczepienia HAV u pacjentów zakażonych wirusem HIV. Pokazuje nie tylko bezpieczeństwo 2 lub 3 dawek szczepionki HAV wśród pacjentów zakażonych wirusem HIV, ale także daje wgląd w dawki szczepienia podstawowego. Warto zauważyć, że suboptymalna odpowiedź wśród osób zakażonych wirusem HIV pozostaje nierozwiązanym problemem. Rola szczepienia przypominającego u pacjentów zakażonych wirusem HIV, u których nie wystąpiła odpowiedź na pierwotne szczepienie przeciw HAV, rzadko była poruszana w piśmiennictwie. W jednym z ostatnich badań przeprowadzonych w Brazylii, 23/29 (79,3%) pacjentów zakażonych wirusem HIV utrzymywało przeciwciała przeciwko HAV 7 lat po szczepieniu pierwotnym. Grupa, która utraciła seropozytywność przeciwko HAV, została ponownie zaszczepiona i 83,3% (5/6) odpowiedziało przeciwciałami >20 mUI/ml po 2 dawkach szczepionki HAV. Mimo ograniczonej liczby w tym badaniu, dane sugerują, że monitorowanie miana przeciwciał jest konieczne u pacjentów zakażonych wirusem HIV, a ponowne szczepienie jest wskazane w celu utrzymania ochronnego poziomu przeciwciał.

Chociaż szczepienie przeciwko HAV jest niezbędne dla pacjentów zakażonych wirusem HIV, zgłasza się, że absorpcja szczepionki przeciwko HAV jest niska. Badania dotyczące zasięgu szczepień HAV i wskaźnika badań przesiewowych pod kątem narażenia na HAV u pacjentów z HIV są również ograniczone. Oczywiste jest, że lekarze zainteresowani opieką nad HIV i planowaniem szczepień mają kluczowe znaczenie dla rozwiązania tego problemu. W tym badaniu naszym celem jest określenie seroprewalencji zakażenia HAV, wskaźnika zaszczepienia oraz czynników związanych z seropozytywnością u osób zakażonych wirusem HIV, które szukały opieki związanej z HIV w ciągu ostatnich 6 lat (2010-2016). Ponadto badacze zamierzają przeprowadzić randomizowane badanie kliniczne w celu porównania immunogenności 2 różnych dawek szczepionki HAV (1 dawka vs 2 dawki) u pacjentów zakażonych wirusem HIV, u których nie udało się uzyskać odpowiedzi serologicznej w szczepieniu pierwotnym. Ta propozycja dostarczy solidnych dowodów w celu wyjaśnienia roli szczepienia przypominającego HAV u pacjentów zakażonych wirusem HIV bez odpowiedzi na pierwotne szczepienie HAV.