Wirksamkeit der Auffrischimpfung mit 1 oder 2 Dosen HAV-Impfstoff bei HIV-infizierten Patienten

Obwohl HAV hauptsächlich fäkal-oral übertragen wird, ist eine Infektion auch durch Geschlechtsverkehr und Bluttransfusionen möglich. Injizierende Drogenkonsumenten (IDUs) und Männer, die Sex mit Männern haben (MSM), haben aufgrund ihres Verhaltens ein höheres Risiko, an HAV zu erkranken. Akute Hepatitis-A-Ausbrüche wurden bei diesen Patientengruppen in den USA, Europa und Australien gemeldet. Kürzlich wurde über eine erneute Bedrohung durch Hepatitis A unter MSM in Taiwan berichtet. HAV ist im Allgemeinen eine selbstlimitierende Krankheit mit geringfügigen Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit in Ländern mit geringer HAV-Endemie. Eine HAV-Infektion entwickelt sich nicht zu chronischer Hepatitis und Leberzirrhose, aber eine akute HAV-Infektion stellt ein Risiko für akutes Leberversagen oder sogar den Tod dar, insbesondere bei Personen mit chronischer HBV- oder HCV-Infektion, die eine Superinfektion mit HAV entwickeln.

Bei HIV-infizierten Patienten ist eine Lebererkrankung eine der drei häufigsten Todesursachen, und eine akute HAV-Infektion ist eine Ursache für Leberschäden bei HIV-infizierten Patienten. HIV-infizierte Patienten können eine verlängerte HAV-Virämie erleiden, was das Risiko einer Übertragung auf andere erhöhen kann. Angesichts der arzneimittelinduzierten Leberschädigung im Zusammenhang mit einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) und der Tatsache, dass HIV-infizierte Personen häufig mit HBV und HCV koinfiziert sind, gelten diese Patienten als besonders anfällig für schwere Komplikationen, wenn sie sich mit HAV infizieren. Risikofaktoren für eine HIV-Infektion, einschließlich MSM, IDUs, Personen mit mehreren heterosexuellen Kontakten und Personen, die häufig Blut und Blutprodukten ausgesetzt sind, sind ebenfalls Risikofaktoren für eine HAV-Infektion, da eine Infektion über gemeinsame Übertragungswege erfolgen kann. Basierend auf den Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von HIV/AIDS und dem Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), Taiwan, wird die Impfung von Personen gegen HAV mit einer der folgenden Indikationen empfohlen: HIV-Patienten, Erwachsene mit chronischer Lebererkrankung, Hämophilie , Lebertransplantation, berufliche Exposition, MSM, Personen, die illegale Drogen injizieren oder nicht injizieren, oder Personen, die in Länder reisen oder in Ländern arbeiten, in denen HAV endemisch ist. Die Zahl der mit HIV lebenden Menschen war bis 2014 in Taiwan auf >28.000 Personen angewachsen, und MSM machten mehr als 50 % aller HIV-infizierten Patienten aus. Daher ist der Schutz vor einer HAV-Infektion bei der Versorgung von HIV-infizierten Patienten unerlässlich.

Die Ansprechrate auf die HAV-Impfung beträgt nahezu 100 % bei HIV-nicht-infizierten Personen, die 2 Standarddosen der HAV-Impfung erhalten. Die Immunogenität gegenüber der HAV-Impfung ist jedoch bei HIV-infizierten Patienten suboptimal, und die Serokonversionsrate wird nach Verabreichung von 2 oder 3 Dosen HAV-Impfstoff auf 68–90 % geschätzt. Darüber hinaus sind die Antikörpertiter von HIV-infizierten Patienten nach einer HAV-Impfung im Vergleich zu denen von nicht HIV-infizierten Personen signifikant niedriger. Obwohl eine randomisierte klinische Studie bei HIV-infizierten Patienten darauf hindeutete, dass das 3-Dosen-Impfschema der HAV-Impfung tendenziell eine höhere Serokonversionsrate erreichte als das 2-Dosen-Schema in Woche 72 (78,3 % gegenüber 61,2 %; P = 0,07), die optimalen Dosen des HAV-Impfstoffs bei diesen Probanden blieb unklar. Kürzlich veröffentlichte die Forschungsgruppe des National Taiwan University Hospital unter der Leitung des Hauptforschers dieses Vorschlags die Ergebnisse in Hepatology, dass die serologische Ansprechrate auf 2 und 3 Dosen des HAV-Impfstoffs bei HIV-infizierten MSM ähnlich war (75,7 % und 77,8 % Serokonversion Rate in Woche 48 für 2 Dosen bzw. 3 Dosen). Die Verabreichung des HAV-Impfstoffs bei HIV-infizierten Patienten mit höheren CD4-Zahlen (vorzugsweise > 200 Zellen/μl) und Unterdrückung der HIV-Replikation erhöhte die Serokonversionsrate. Diese Studie lieferte den Beweis, dass 2 Dosen des HAV-Primärimpfstoffs ein angemessenes Regime bei HIV-infizierten Personen war. Diese Studie ergab jedoch auch, dass die Serokonversionsrate (75,7 % bzw. 77,8 % bei 2 Dosen bzw. 3 Dosen) bei HIV-infizierten Patienten niedriger war als bei HIV-nicht-infiziertem MSM mit zwei Dosen (88,5 %). Bei etwa 20 Patienten, die 2 Dosen HAV-Impfstoff erhielten, und bei 30 Patienten mit 3 Dosen HAV-Impfstoff wurde keine Serokonversion erreicht. Diese auf der taiwanesischen Bevölkerung basierende Studie ist der Meilenstein für die Forschung zur HAV-Impfung bei HIV-infizierten Patienten. Es zeigt nicht nur die Sicherheit von 2 oder 3 Dosen HAV-Impfstoff bei HIV-infizierten Patienten, sondern gibt auch Aufschluss über die Dosen der Grundimmunisierung. Es ist bemerkenswert, dass die suboptimale Reaktion bei HIV-infizierten Personen ein ungelöstes Problem bleibt. Die Rolle der Auffrischimpfung bei HIV-infizierten Patienten ohne Ansprechen auf die primäre HAV-Impfung wurde in der Literatur selten angesprochen. In einer kürzlich in Brasilien durchgeführten Studie behielten 23/29 (79,3 %) der HIV-infizierten Patienten HAV-Antikörper 7 Jahre nach der primären HAV-Impfung. Die Gruppe, die die HAV-Seropositivität verlor, wurde erneut geimpft und 83,3 % (5/6) reagierten mit Antikörpern > 20 mUI/ml nach 2 Dosen HAV-Impfstoff. Obwohl die Zahlen in dieser Studie begrenzt sind, deuten die Daten darauf hin, dass eine Überwachung des Antikörpertiters bei HIV-infizierten Patienten erforderlich ist und eine Wiederholungsimpfung ratsam ist, um einen schützenden Antikörperspiegel aufrechtzuerhalten.

Obwohl eine Impfung gegen HAV für HIV-infizierte Patienten unerlässlich ist, wird berichtet, dass die Aufnahme von HAV-Impfstoff gering ist. Studien zur HAV-Impfabdeckung und Screening-Rate für HAV-Exposition bei HIV-Patienten sind ebenfalls begrenzt. Es ist offensichtlich, dass Ärzte, die sich für HIV-Versorgung und Impfplanung interessieren, von entscheidender Bedeutung sind, um mit diesem Problem umzugehen. In dieser Studie wollen wir die Seroprävalenz der HAV-Infektion, die Durchimpfungsrate und die mit der Seropositivität verbundenen Faktoren bei Personen mit HIV-Infektion bestimmen, die in den letzten 6 Jahren (2010-2016) eine HIV-Behandlung in Anspruch genommen haben. Darüber hinaus zielen die Forscher darauf ab, eine randomisierte klinische Studie durchzuführen, um die Immunogenität von 2 verschiedenen Dosen der HAV-Impfung (1 Dosis gegenüber 2 Dosen) bei HIV-infizierten Patienten zu vergleichen, die bei der Erstimpfung kein serologisches Ansprechen erzielten. Dieser Vorschlag wird solide Beweise liefern, um die Rolle der HAV-Auffrischungsimpfung bei HIV-infizierten Patienten ohne Ansprechen auf die primäre HAV-Impfung aufzuklären.