Effektiviteten av booster med 1 eller 2 doser HAV-vaccin bland HIV-infekterade patienter

Även om HAV huvudsakligen överförs via fekal-oral väg, är infektion genom samlag och blodtransfusion också möjlig. Injektionsmissbrukare (IDU) och män som har sex med män (MSM) har en högre risk att få HAV på grund av sina beteenden. Akut hepatit A-utbrott har rapporterats bland dessa patientgrupper i USA, Europa och Australien. Ett återkommande hot om hepatit A bland MSM i Taiwan har nyligen rapporterats. HAV är generellt en självbegränsad sjukdom med marginell inverkan på folkhälsan i länder med låg HAV-endemisitet. HAV-infektion utvecklas inte till kronisk hepatit och levercirros, men akut HAV-infektion utgör en risk för akut leversvikt eller till och med död, särskilt de personer med kronisk HBV- eller HCV-infektion som utvecklar superinfektion med HAV.

Hos HIV-infekterade patienter är leversjukdom en av de tre vanligaste dödsorsakerna, och akut HAV-infektion är en orsak till leverskada hos HIV-infekterade patienter. HIV-infekterade patienter kan uppleva långvarig HAV-viremi, vilket kan öka risken för överföring till andra. Med tanke på att läkemedelsinducerad leverskada associerad med högaktiv antiretroviral terapi (HAART) och att HIV-infekterade patienter ofta saminfekteras med HBV och HCV, anses dessa patienter vara särskilt mottagliga för allvarliga komplikationer när de blir infekterade av HAV. Riskfaktorer för HIV-infektion, inklusive MSM, spridarspridare, personer med flera heterosexuella kontakter och personer som ofta exponeras för blod och blodprodukter, är också riskfaktorer för HAV-infektion, eftersom infektion kan ske genom delade smittvägar. Baserat på riktlinjerna för diagnos och behandling av HIV/AIDS och Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), Taiwan, rekommenderas vaccination av individer mot HAV med någon av följande indikationer: HIV-patienter, vuxna med kronisk leversjukdom, hemofili , levertransplantation, yrkesmässig exponering, MSM, personer som använder injektioner eller icke-injektion olagliga droger, eller personer som reser till eller arbetar i länder som har endemisk HAV. Antalet personer som lever med hiv hade vuxit till >28 000 personer år 2014 i Taiwan och MSM stod för mer än 50 % bland alla hiv-infekterade patienter. Därför är skydd mot HAV-infektion väsentligt i vården av HIV-infekterade patienter.

Svarsfrekvensen på HAV-vaccination är nästan 100 % bland HIV-oinfekterade personer som får 2 standarddoser av HAV-vaccin. Emellertid är immunogeniciteten mot HAV-vaccination suboptimal hos HIV-infekterade patienter och serokonversionshastigheten uppskattas till 68-90 % efter administrering av 2 eller 3 doser HAV-vaccin. Dessutom är antikroppstitrarna för HIV-infekterade patienter efter HAV-vaccination signifikant lägre jämfört med de för HIV-oinfekterade personer. Även om en randomiserad klinisk prövning på HIV-infekterade patienter antydde att 3-dosschemat för HAV-vaccination tenderade att uppnå en högre serokonversionsfrekvens än 2-dosschemat vid vecka 72 (78,3 % mot 61,2 %; P = 0,07), de optimala doserna av HAV-vaccin i dessa ämnen förblev oklart. Nyligen publicerade forskargruppen från National Taiwan University Hospital under ledning av huvudutredaren i detta förslag resultaten i Hepatology att den serologiska svarsfrekvensen på 2 och 3 doser av HAV-vaccin var liknande i HIV-infekterad MSM (75,7 % och 77,8 % serokonversion frekvens vid vecka 48 för 2 doser respektive 3 doser). Administrering av HAV-vaccin till HIV-infekterade patienter med högre CD4-tal (helst >200 celler/μL) och suppression av HIV-replikation ökade serokonversionshastigheten. Denna studie gav bevis för att 2 doser av primärt HAV-vaccin var lämplig regim hos HIV-infekterade försökspersoner. Men denna studie fann också att serokonversionsfrekvensen (75,7 % och 77,8 % i 2 doser respektive 3 doser) hos HIV-infekterade patienter var lägre än hos tvådos HIV-oinfekterad MSM (88,5 %). Cirka 20 patienter som fick 2 doser HAV-vaccin och 30 patienter med 3 doser HAV-vaccin uppnådde inte serokonversion. Denna studie baserad på taiwanesisk befolkning är milstolpen för forskningen om HAV-vaccination hos HIV-infekterade patienter. Det visar inte bara säkerheten för 2 eller 3 doser HAV-vaccin bland HIV-infekterade patienter, utan ger också insikt om doserna av primärvaccination. Det är anmärkningsvärt att det suboptimala svaret bland HIV-infekterade försökspersoner förblir ett olöst problem. Rollen av boostervaccination hos HIV-infekterade patienter utan svar på primär HAV-vaccination har sällan behandlats i litteraturen. I en nyligen genomförd studie utförd i Brasilien behöll 23/29 (79,3 %) från HIV-infekterade patienter HAV-antikroppar 7 år efter primär HAV-vaccination. Gruppen som förlorade HAV-seropositivitet revaccinerades och 83,3 % (5/6) svarade med antikroppar >20 mUI/ml efter 2 doser HAV-vaccin. Även om det begränsade antalet i denna studie, tyder data på att antikroppstiterövervakning är nödvändig hos HIV-infekterade patienter och revaccination är tillrådligt för att upprätthålla skyddande nivåer av antikroppar.

Även om vaccination mot HAV är väsentligt för HIV-infekterade patienter, rapporteras upptaget av HAV-vaccin vara lågt. Studier av HAV-vaccinationstäckning och screeningfrekvens för exponering för HAV hos HIV-patienter är också begränsade. Det är uppenbart att läkare som är intresserade av HIV-vård och vaccinationsplanering är avgörande för att hantera detta problem. I denna studie syftar vi till att fastställa seroprevalensen av HAV-infektion, vaccinets täckningsgrad och faktorerna associerade med seropositivitet hos personer med HIV-infektion som sökt HIV-vård under de senaste 6 åren (2010-2016). Vidare siktar forskarna på att genomföra en randomiserad klinisk prövning för att jämföra immunogeniciteten hos 2 olika doser av HAV-vaccination (1 dos mot 2 doser) hos HIV-infekterade patienter som misslyckades med att uppnå serologiskt svar i den primära vaccinationen. Detta förslag kommer att tillhandahålla solida bevis för att klargöra rollen av booster-HAV-vaccination hos HIV-infekterade patienter utan svar på primär HAV-vaccination.