Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektiviteten av booster med 1 eller 2 doser HAV-vaksine blant HIV-infiserte pasienter

25. januar 2023 oppdatert av: National Taiwan University Hospital

Effektiviteten av boostervaksinasjon med 1 eller 2 doser hepatitt A-vaksine blant HIV-infiserte pasienter under et pågående utbrudd i Taiwan

Selv om HAV hovedsakelig overføres via fekal-oral rute, er infeksjon ved samleie og blodoverføring også mulig. Sprøytebrukere (IDU) og menn som har sex med menn (MSM) har en høyere risiko for å få HAV på grunn av deres oppførsel. Det er nylig rapportert om en ny trussel om hepatitt A blant MSM i Taiwan. Basert på retningslinjene for diagnostisering og behandling av HIV/AIDS og Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), Taiwan, anbefales vaksinasjon av individer mot HAV med noen av følgende indikasjoner: HIV-pasienter, voksne med kronisk leversykdom, hemofili , levertransplantasjon, yrkesmessig eksponering, MSM, personer som bruker injeksjon eller ikke-injeksjon illegale stoffer, eller personer som reiser til eller arbeider i land som har endemisk HAV.

Hos HIV-infiserte pasienter er immunogenisiteten mot HAV-vaksinasjon suboptimal hos HIV-infiserte pasienter og serokonversjonsraten er estimert til 68-90 % etter administrering av 2 eller 3 doser HAV-vaksine. Videre er antistofftitrene til HIV-infiserte pasienter etter HAV-vaksinasjon betydelig lavere sammenlignet med de for HIV-uinfiserte personer. Den suboptimale responsen blant HIV-infiserte personer er fortsatt et uløst problem. I denne studien har etterforskerne som mål å bestemme å gjennomføre en randomisert klinisk studie for å sammenligne immunogenisiteten til 2 forskjellige doser HAV-vaksinasjon (1 dose mot 2 doser) hos HIV-infiserte pasienter som ikke klarte å oppnå serologisk respons i primærvaksinasjonen. Dette forslaget vil gi solid bevis for å belyse rollen til booster-HAV-vaksinasjon hos HIV-infiserte pasienter uten respons på primær HAV-vaksinasjon.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Selv om HAV hovedsakelig overføres via fekal-oral rute, er infeksjon ved samleie og blodoverføring også mulig. Sprøytebrukere (IDU) og menn som har sex med menn (MSM) har en høyere risiko for å få HAV på grunn av deres oppførsel. Akutt hepatitt A-utbrudd er rapportert blant disse pasientgruppene i USA, Europa og Australia. Det er nylig rapportert om en ny trussel om hepatitt A blant MSM i Taiwan. HAV er generelt en selvbegrenset sykdom med marginal folkehelsepåvirkning i land med lav HAV-endemisitet. HAV-infeksjon utvikler seg ikke til kronisk hepatitt og levercirrhose, men akutt HAV-infeksjon utgjør en risiko for akutt leversvikt eller til og med død, spesielt personer med kronisk HBV- eller HCV-infeksjon som utvikler superinfeksjon med HAV.

Hos HIV-smittede pasienter er leversykdom en av de tre vanligste dødsårsakene, og akutt HAV-infeksjon er en årsak til leverskade hos HIV-smittede pasienter. HIV-infiserte pasienter kan oppleve langvarig HAV-viremi, noe som kan øke risikoen for overføring til andre. Gitt at medikamentindusert leverskade assosiert med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) og at HIV-infiserte individer ofte er samtidig infisert med HBV og HCV, anses disse pasientene som spesielt utsatt for alvorlige komplikasjoner når de blir infisert av HAV. Risikofaktorer for HIV-infeksjon, inkludert MSM, sprøytebrukere, personer med flere heteroseksuelle kontakter, og personer som ofte eksponeres for blod og blodprodukter, er også risikofaktorer for HAV-infeksjon, siden smitte kan skje gjennom delte smitteveier. Basert på retningslinjene for diagnostisering og behandling av HIV/AIDS og Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), Taiwan, anbefales vaksinasjon av individer mot HAV med noen av følgende indikasjoner: HIV-pasienter, voksne med kronisk leversykdom, hemofili , levertransplantasjon, yrkesmessig eksponering, MSM, personer som bruker injeksjon eller ikke-injeksjon illegale stoffer, eller personer som reiser til eller arbeider i land som har endemisk HAV. Antallet personer som lever med HIV hadde vokst til >28 000 personer innen 2014 i Taiwan, og MSM utgjorde mer enn 50 % blant alle HIV-infiserte pasienter. Derfor er beskyttelse mot HAV-infeksjon viktig i omsorgen for HIV-infiserte pasienter.

Responsraten på HAV-vaksinasjon er nesten 100 % blant HIV-uinfiserte personer som får 2 standarddoser HAV-vaksine. Imidlertid er immunogenisiteten til HAV-vaksinasjon suboptimal hos HIV-infiserte pasienter, og serokonversjonsraten er estimert til 68-90 % etter administrering av 2 eller 3 doser HAV-vaksine. Videre er antistofftitrene til HIV-infiserte pasienter etter HAV-vaksinasjon betydelig lavere sammenlignet med de for HIV-uinfiserte personer. Selv om en randomisert klinisk studie med HIV-infiserte pasienter antydet at 3-dose-skjemaet for HAV-vaksinasjon hadde en tendens til å oppnå en høyere serokonversjonsrate enn 2-dose-skjemaet ved uke 72 (78,3 % versus 61,2 %; P = 0,07), de optimale dosene HAV-vaksine hos disse forsøkspersonene forble uklar. Nylig publiserte forskergruppen fra National Taiwan University Hospital ledet av hovedetterforskeren i dette forslaget funnene i Hepatology om at den serologiske responsraten på 2 og 3 doser HAV-vaksine var lik i HIV-infisert MSM (75,7 % og 77,8 % serokonversjon) rate ved uke 48 for henholdsvis 2 doser og 3 doser). Administrering av HAV-vaksine hos HIV-infiserte pasienter med høyere CD4-tall (fortrinnsvis >200 celler/μL) og undertrykkelse av HIV-replikasjon økte serokonversjonsraten. Denne studien ga bevis for at 2 doser av primær HAV-vaksine var passende kur hos HIV-infiserte personer. Imidlertid fant denne studien også at serokonversjonsraten (75,7 % og 77,8 % i henholdsvis 2 doser og 3 doser) hos HIV-infiserte pasienter var lavere enn hos to-dose HIV-uinfiserte MSM (88,5 %). Rundt 20 pasienter som fikk 2 doser HAV-vaksine og 30 pasienter med 3 doser HAV-vaksine oppnådde ikke serokonversjon. Denne studien basert på taiwansk befolkning er milepælen for forskningen angående HAV-vaksinasjon hos HIV-infiserte pasienter. Den viser ikke bare sikkerheten til 2 eller 3 doser HAV-vaksine blant HIV-infiserte pasienter, men gir også innsikt om dosene av primærvaksinasjon. Det er bemerkelsesverdig at den suboptimale responsen blant HIV-infiserte personer fortsatt er et uløst problem. Rollen til boostervaksinasjon hos HIV-infiserte pasienter uten respons på primær HAV-vaksinasjon har sjelden blitt behandlet i litteraturen. I en nylig studie utført i Brasil opprettholdt 23/29 (79,3 %) av HIV-infiserte pasienter HAV-antistoffer 7 år etter primær HAV-vaksinasjon. Gruppen som mistet HAV-seropositivitet ble revaksinert og 83,3 % (5/6) responderte med antistoffer >20 mUI/mL etter 2 doser HAV-vaksine. Selv om det begrensede antallet i denne studien, tyder dataene på at antistofftiterovervåking er nødvendig hos HIV-infiserte pasienter, og revaksinering er tilrådelig for å opprettholde beskyttende nivåer av antistoffer.

Selv om vaksinasjon mot HAV er avgjørende for HIV-infiserte pasienter, rapporteres det at opptaket av HAV-vaksine er lavt. Studier av HAV-vaksinasjonsdekning og screeningsrate for eksponering for HAV hos HIV-pasienter er også begrenset. Det er åpenbart at leger som er interessert i HIV-pleie og vaksinasjonsplanlegging er avgjørende for å håndtere dette problemet. I denne studien tar vi sikte på å bestemme seroprevalensen av HAV-infeksjon, vaksinedekningsgraden og faktorene assosiert med seropositivitet hos personer med HIV-infeksjon som har søkt HIV-omsorg i løpet av de siste 6 årene (2010-2016). Videre har etterforskerne som mål å gjennomføre en randomisert klinisk studie for å sammenligne immunogenisiteten til 2 forskjellige doser HAV-vaksinasjon (1 dose versus 2 doser) hos HIV-infiserte pasienter som ikke klarte å oppnå serologisk respons i primærvaksinasjonen. Dette forslaget vil gi solid bevis for å belyse rollen til booster-HAV-vaksinasjon hos HIV-infiserte pasienter uten respons på primær HAV-vaksinasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

153

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-positive personer i alderen 20 år eller mer, og
  • De som hadde fullført minst en primær serie med HAV-vaksinasjon (dvs. to doser HAVRIX 1440 med 6-12 måneders mellomrom eller to doser Vaqta 50U med 6-18 måneders mellomrom), og
  • De som ikke klarte å oppnå serologisk respons minst 4 uker etter siste dose av primær HAV-vaksinasjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har akutt sykdom eller akutt hepatitt A-relaterte symptomer (feber, ubehag, kvalme, oppkast, ubehag i magen og gulsott) innen 30 dager.
  • Pasienter som har positiv anti-HAV IgM innen 30 dager.
  • Pasienter som tok immunsuppressiva eller steroider.
  • Pasienter som var allergiske mot HAV-vaksine.
  • Inkompetente eller ikke samtykkende pasienter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 1-dose gruppe
Gi 1 boosterdose HAV-vaksine (Vaqta injiserbart produkt) til de som ikke responderte etter primær HAV-vaksinasjon.
Inaktiv vaksine mot hepatitt A-virus
Eksperimentell: 2-dose gruppe
Gi 2 boosterdoser HAV-vaksine (Vaqta injiserbart produkt) til de som ikke svarte etter primær HAV-vaksinasjon.
Inaktiv vaksine mot hepatitt A-virus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serologiske svar ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
Serologiske responser på HAV-vaksinasjon ved uke 48 etter forsterkningsvaksinasjon
Uke 48

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vaksinereaksjon
Tidsramme: Vaksinereaksjon innen 28 dager etter HAV-vaksinasjon
Vaksinereaksjon etter HAV-vaksinasjon
Vaksinereaksjon innen 28 dager etter HAV-vaksinasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Chien-Ching Hung, National Taiwan University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

30. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

26. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere