- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03855176
Effektiviteten av booster med 1 eller 2 doser HAV-vaksine blant HIV-infiserte pasienter
Effektiviteten av boostervaksinasjon med 1 eller 2 doser hepatitt A-vaksine blant HIV-infiserte pasienter under et pågående utbrudd i Taiwan
Selv om HAV hovedsakelig overføres via fekal-oral rute, er infeksjon ved samleie og blodoverføring også mulig. Sprøytebrukere (IDU) og menn som har sex med menn (MSM) har en høyere risiko for å få HAV på grunn av deres oppførsel. Det er nylig rapportert om en ny trussel om hepatitt A blant MSM i Taiwan. Basert på retningslinjene for diagnostisering og behandling av HIV/AIDS og Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), Taiwan, anbefales vaksinasjon av individer mot HAV med noen av følgende indikasjoner: HIV-pasienter, voksne med kronisk leversykdom, hemofili , levertransplantasjon, yrkesmessig eksponering, MSM, personer som bruker injeksjon eller ikke-injeksjon illegale stoffer, eller personer som reiser til eller arbeider i land som har endemisk HAV.
Hos HIV-infiserte pasienter er immunogenisiteten mot HAV-vaksinasjon suboptimal hos HIV-infiserte pasienter og serokonversjonsraten er estimert til 68-90 % etter administrering av 2 eller 3 doser HAV-vaksine. Videre er antistofftitrene til HIV-infiserte pasienter etter HAV-vaksinasjon betydelig lavere sammenlignet med de for HIV-uinfiserte personer. Den suboptimale responsen blant HIV-infiserte personer er fortsatt et uløst problem. I denne studien har etterforskerne som mål å bestemme å gjennomføre en randomisert klinisk studie for å sammenligne immunogenisiteten til 2 forskjellige doser HAV-vaksinasjon (1 dose mot 2 doser) hos HIV-infiserte pasienter som ikke klarte å oppnå serologisk respons i primærvaksinasjonen. Dette forslaget vil gi solid bevis for å belyse rollen til booster-HAV-vaksinasjon hos HIV-infiserte pasienter uten respons på primær HAV-vaksinasjon.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Selv om HAV hovedsakelig overføres via fekal-oral rute, er infeksjon ved samleie og blodoverføring også mulig. Sprøytebrukere (IDU) og menn som har sex med menn (MSM) har en høyere risiko for å få HAV på grunn av deres oppførsel. Akutt hepatitt A-utbrudd er rapportert blant disse pasientgruppene i USA, Europa og Australia. Det er nylig rapportert om en ny trussel om hepatitt A blant MSM i Taiwan. HAV er generelt en selvbegrenset sykdom med marginal folkehelsepåvirkning i land med lav HAV-endemisitet. HAV-infeksjon utvikler seg ikke til kronisk hepatitt og levercirrhose, men akutt HAV-infeksjon utgjør en risiko for akutt leversvikt eller til og med død, spesielt personer med kronisk HBV- eller HCV-infeksjon som utvikler superinfeksjon med HAV.
Hos HIV-smittede pasienter er leversykdom en av de tre vanligste dødsårsakene, og akutt HAV-infeksjon er en årsak til leverskade hos HIV-smittede pasienter. HIV-infiserte pasienter kan oppleve langvarig HAV-viremi, noe som kan øke risikoen for overføring til andre. Gitt at medikamentindusert leverskade assosiert med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) og at HIV-infiserte individer ofte er samtidig infisert med HBV og HCV, anses disse pasientene som spesielt utsatt for alvorlige komplikasjoner når de blir infisert av HAV. Risikofaktorer for HIV-infeksjon, inkludert MSM, sprøytebrukere, personer med flere heteroseksuelle kontakter, og personer som ofte eksponeres for blod og blodprodukter, er også risikofaktorer for HAV-infeksjon, siden smitte kan skje gjennom delte smitteveier. Basert på retningslinjene for diagnostisering og behandling av HIV/AIDS og Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), Taiwan, anbefales vaksinasjon av individer mot HAV med noen av følgende indikasjoner: HIV-pasienter, voksne med kronisk leversykdom, hemofili , levertransplantasjon, yrkesmessig eksponering, MSM, personer som bruker injeksjon eller ikke-injeksjon illegale stoffer, eller personer som reiser til eller arbeider i land som har endemisk HAV. Antallet personer som lever med HIV hadde vokst til >28 000 personer innen 2014 i Taiwan, og MSM utgjorde mer enn 50 % blant alle HIV-infiserte pasienter. Derfor er beskyttelse mot HAV-infeksjon viktig i omsorgen for HIV-infiserte pasienter.
Responsraten på HAV-vaksinasjon er nesten 100 % blant HIV-uinfiserte personer som får 2 standarddoser HAV-vaksine. Imidlertid er immunogenisiteten til HAV-vaksinasjon suboptimal hos HIV-infiserte pasienter, og serokonversjonsraten er estimert til 68-90 % etter administrering av 2 eller 3 doser HAV-vaksine. Videre er antistofftitrene til HIV-infiserte pasienter etter HAV-vaksinasjon betydelig lavere sammenlignet med de for HIV-uinfiserte personer. Selv om en randomisert klinisk studie med HIV-infiserte pasienter antydet at 3-dose-skjemaet for HAV-vaksinasjon hadde en tendens til å oppnå en høyere serokonversjonsrate enn 2-dose-skjemaet ved uke 72 (78,3 % versus 61,2 %; P = 0,07), de optimale dosene HAV-vaksine hos disse forsøkspersonene forble uklar. Nylig publiserte forskergruppen fra National Taiwan University Hospital ledet av hovedetterforskeren i dette forslaget funnene i Hepatology om at den serologiske responsraten på 2 og 3 doser HAV-vaksine var lik i HIV-infisert MSM (75,7 % og 77,8 % serokonversjon) rate ved uke 48 for henholdsvis 2 doser og 3 doser). Administrering av HAV-vaksine hos HIV-infiserte pasienter med høyere CD4-tall (fortrinnsvis >200 celler/μL) og undertrykkelse av HIV-replikasjon økte serokonversjonsraten. Denne studien ga bevis for at 2 doser av primær HAV-vaksine var passende kur hos HIV-infiserte personer. Imidlertid fant denne studien også at serokonversjonsraten (75,7 % og 77,8 % i henholdsvis 2 doser og 3 doser) hos HIV-infiserte pasienter var lavere enn hos to-dose HIV-uinfiserte MSM (88,5 %). Rundt 20 pasienter som fikk 2 doser HAV-vaksine og 30 pasienter med 3 doser HAV-vaksine oppnådde ikke serokonversjon. Denne studien basert på taiwansk befolkning er milepælen for forskningen angående HAV-vaksinasjon hos HIV-infiserte pasienter. Den viser ikke bare sikkerheten til 2 eller 3 doser HAV-vaksine blant HIV-infiserte pasienter, men gir også innsikt om dosene av primærvaksinasjon. Det er bemerkelsesverdig at den suboptimale responsen blant HIV-infiserte personer fortsatt er et uløst problem. Rollen til boostervaksinasjon hos HIV-infiserte pasienter uten respons på primær HAV-vaksinasjon har sjelden blitt behandlet i litteraturen. I en nylig studie utført i Brasil opprettholdt 23/29 (79,3 %) av HIV-infiserte pasienter HAV-antistoffer 7 år etter primær HAV-vaksinasjon. Gruppen som mistet HAV-seropositivitet ble revaksinert og 83,3 % (5/6) responderte med antistoffer >20 mUI/mL etter 2 doser HAV-vaksine. Selv om det begrensede antallet i denne studien, tyder dataene på at antistofftiterovervåking er nødvendig hos HIV-infiserte pasienter, og revaksinering er tilrådelig for å opprettholde beskyttende nivåer av antistoffer.
Selv om vaksinasjon mot HAV er avgjørende for HIV-infiserte pasienter, rapporteres det at opptaket av HAV-vaksine er lavt. Studier av HAV-vaksinasjonsdekning og screeningsrate for eksponering for HAV hos HIV-pasienter er også begrenset. Det er åpenbart at leger som er interessert i HIV-pleie og vaksinasjonsplanlegging er avgjørende for å håndtere dette problemet. I denne studien tar vi sikte på å bestemme seroprevalensen av HAV-infeksjon, vaksinedekningsgraden og faktorene assosiert med seropositivitet hos personer med HIV-infeksjon som har søkt HIV-omsorg i løpet av de siste 6 årene (2010-2016). Videre har etterforskerne som mål å gjennomføre en randomisert klinisk studie for å sammenligne immunogenisiteten til 2 forskjellige doser HAV-vaksinasjon (1 dose versus 2 doser) hos HIV-infiserte pasienter som ikke klarte å oppnå serologisk respons i primærvaksinasjonen. Dette forslaget vil gi solid bevis for å belyse rollen til booster-HAV-vaksinasjon hos HIV-infiserte pasienter uten respons på primær HAV-vaksinasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-positive personer i alderen 20 år eller mer, og
- De som hadde fullført minst en primær serie med HAV-vaksinasjon (dvs. to doser HAVRIX 1440 med 6-12 måneders mellomrom eller to doser Vaqta 50U med 6-18 måneders mellomrom), og
- De som ikke klarte å oppnå serologisk respons minst 4 uker etter siste dose av primær HAV-vaksinasjon.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har akutt sykdom eller akutt hepatitt A-relaterte symptomer (feber, ubehag, kvalme, oppkast, ubehag i magen og gulsott) innen 30 dager.
- Pasienter som har positiv anti-HAV IgM innen 30 dager.
- Pasienter som tok immunsuppressiva eller steroider.
- Pasienter som var allergiske mot HAV-vaksine.
- Inkompetente eller ikke samtykkende pasienter.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1-dose gruppe
Gi 1 boosterdose HAV-vaksine (Vaqta injiserbart produkt) til de som ikke responderte etter primær HAV-vaksinasjon.
|
Inaktiv vaksine mot hepatitt A-virus
|
|
Eksperimentell: 2-dose gruppe
Gi 2 boosterdoser HAV-vaksine (Vaqta injiserbart produkt) til de som ikke svarte etter primær HAV-vaksinasjon.
|
Inaktiv vaksine mot hepatitt A-virus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serologiske svar ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Serologiske responser på HAV-vaksinasjon ved uke 48 etter forsterkningsvaksinasjon
|
Uke 48
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaksinereaksjon
Tidsramme: Vaksinereaksjon innen 28 dager etter HAV-vaksinasjon
|
Vaksinereaksjon etter HAV-vaksinasjon
|
Vaksinereaksjon innen 28 dager etter HAV-vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chien-Ching Hung, National Taiwan University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Ervervet immunsviktsyndrom
Andre studie-ID-numre
- 201608071MINB
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .