Účinnost boosteru s 1 nebo 2 dávkami vakcíny HAV u pacientů infikovaných HIV

Ačkoli se HAV přenáší hlavně fekálně-orální cestou, je také možná infekce pohlavním stykem a krevní transfuzí. Uživatelé injekčních drog (IDU) a muži, kteří mají sex s muži (MSM), mají vyšší riziko získání HAV kvůli svému chování. Propuknutí akutní hepatitidy A bylo u těchto skupin pacientů hlášeno v USA, Evropě a Austrálii. Nedávno byla hlášena znovu se objevující hrozba hepatitidy A mezi MSM na Tchaj-wanu. HAV je obecně samoomezující onemocnění s marginálním dopadem na veřejné zdraví v zemích s nízkou endemicitou HAV. Infekce HAV neprogreduje do chronické hepatitidy a jaterní cirhózy, ale akutní infekce HAV představuje riziko akutního selhání jater nebo dokonce smrti, zejména u osob s chronickou infekcí HBV nebo HCV, u kterých se rozvine superinfekce HAV.

U pacientů infikovaných HIV je onemocnění jater jednou ze tří nejčastějších příčin úmrtí a akutní infekce HAV je jednou z příčin poškození jater u pacientů infikovaných HIV. U pacientů infikovaných HIV se může objevit prodloužená virémie HAV, která může zvýšit riziko přenosu na jiné osoby. Kromě toho, vzhledem k tomu, že poškození jater vyvolané léky spojené s vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART) a že subjekty infikované HIV jsou často koinfikovány HBV a HCV, jsou tito pacienti považováni za zvláště náchylné k závažným komplikacím, když se nakazí HAV. Rizikové faktory pro infekci HIV, včetně MSM, injekčních uživatelů drog, osob s mnoha heterosexuálními kontakty a osob často vystavených krvi a krevním produktům, jsou také rizikovými faktory infekce HAV, protože k infekci může dojít prostřednictvím sdílených přenosových cest. Na základě pokynů pro diagnostiku a léčbu HIV/AIDS a Poradního výboru pro imunizační postupy (ACIP), Tchaj-wan, se doporučuje očkování jedinců proti VHA s některou z následujících indikací: pacienti s HIV, dospělí s chronickým onemocněním jater, hemofilie , transplantace jater, pracovní expozice, MSM, osoby, které užívají injekčně nebo neinjekční nelegální drogy, nebo osoby cestující do zemí s endemickým výskytem HAV nebo v nich pracují. Počet lidí žijících s HIV vzrostl do roku 2014 na Tchaj-wanu na více než 28 000 osob a MSM představovalo více než 50 % všech pacientů infikovaných HIV. Proto je ochrana před infekcí HAV v péči o pacienty infikované HIV zásadní.

Míra odpovědi na očkování proti HAV je téměř 100% u HIV-neinfikovaných osob, které dostanou 2 standardní dávky vakcíny proti HAV. Imunogenicita vůči vakcinaci HAV je však u pacientů infikovaných HIV suboptimální a míra sérokonverze se odhaduje na 68–90 % po podání 2 nebo 3 dávek vakcíny proti HAV. Kromě toho jsou titry protilátek pacientů infikovaných HIV po vakcinaci HAV významně nižší ve srovnání s titry osob neinfikovaných HIV. Ačkoli jedna randomizovaná klinická studie u pacientů infikovaných HIV naznačila, že 3dávkové schéma očkování proti HAV mělo tendenci dosáhnout vyšší míry sérokonverze než 2dávkové schéma v 72. týdnu (78,3 % oproti 61,2 %; P = 0,07), optimální dávky vakcíny proti HAV u těchto subjektů zůstalo nejasné. Nedávno výzkumná skupina z National Taiwan University Hospital vedená hlavním řešitelem tohoto návrhu zveřejnila zjištění v Hepatology, že míra sérologické odpovědi na 2 a 3 dávky vakcíny HAV byla podobná u HIV infikovaného MSM (75,7 % a 77,8 % sérokonverze rychlost ve 48. týdnu pro 2 dávky a 3 dávky). Podání vakcíny proti HAV pacientům infikovaným HIV s vyšším počtem CD4 (nejlépe >200 buněk/μl) a potlačením replikace HIV zvýšilo míru sérokonverze. Tato studie poskytla důkaz, že 2 dávky primární vakcíny proti HAV byly vhodným režimem u subjektů infikovaných HIV. Tato studie však také zjistila, že míra sérokonverze (75,7 % a 77,8 % ve 2 dávkách a 3 dávkách, v tomto pořadí) u pacientů infikovaných HIV byla nižší než u dvou dávek MSM neinfikovaného HIV (88,5 %). Přibližně 20 pacientů, kteří dostali 2 dávky vakcíny HAV a 30 pacientů se 3 dávkami vakcíny HAV, nedosáhlo sérokonverze. Tato studie založená na tchajwanské populaci je milníkem ve výzkumu očkování HAV u pacientů infikovaných HIV. Nejen, že demonstruje bezpečnost 2 nebo 3 dávek vakcíny HAV mezi pacienty infikovanými HIV, ale také poskytuje přehled o dávkách základního očkování. Je pozoruhodné, že suboptimální reakce mezi subjekty infikovanými HIV zůstává nevyřešeným problémem. Úloha přeočkování u pacientů infikovaných HIV bez odpovědi na primární vakcinaci proti HAV byla v literatuře zmiňována jen zřídka. V jedné nedávné studii provedené v Brazílii si 23/29 (79,3 %) pacientů infikovaných HIV udrželo protilátky proti HAV 7 let po primární vakcinaci proti HAV. Skupina, která ztratila séropozitivitu HAV, byla přeočkována a 83,3 % (5/6) reagovalo protilátkami >20 mUI/ml po 2 dávkách vakcíny proti HAV. Přestože je v této studii omezený počet, údaje naznačují, že u pacientů infikovaných HIV je nutné sledování titru protilátek a pro udržení ochranných hladin protilátek je vhodné přeočkování.

Ačkoli je očkování proti HAV pro pacienty infikované HIV zásadní, uvádí se, že vychytávání vakcíny proti HAV je nízké. Studie pokrytí očkováním proti HAV a četnosti screeningu na expozici HAV u pacientů s HIV jsou také omezené. Je zřejmé, že lékaři se zájmem o péči o HIV a plánování očkování jsou pro řešení tohoto problému zásadní. V této studii se zaměřujeme na stanovení séroprevalence infekce HAV, míru pokrytí vakcínou a faktory spojené se séropozitivitou u osob s infekcí HIV, které během posledních 6 let (2010-2016) vyhledaly péči o HIV. Kromě toho je cílem výzkumníků provést randomizovanou klinickou studii s cílem porovnat imunogenicitu 2 různých dávek vakcinace proti HAV (1 dávka versus 2 dávky) u pacientů infikovaných HIV, u kterých se nepodařilo dosáhnout sérologické odpovědi při základní vakcinaci. Tento návrh poskytne solidní důkazy k objasnění úlohy posilovací vakcinace proti HAV u pacientů infikovaných HIV bez reakce na primární vakcinaci proti HAV.