Eficácia do reforço com 1 ou 2 doses de vacina HAV entre pacientes infectados pelo HIV

Embora o HAV seja transmitido principalmente pela via fecal-oral, a infecção por relações sexuais e transfusão de sangue também é possível. Usuários de drogas injetáveis ​​(UDIs) e homens que fazem sexo com homens (HSH) têm maior risco de contrair HAV devido a seus comportamentos. Surtos agudos de hepatite A foram relatados entre esses grupos de pacientes nos EUA, Europa e Austrália. A ameaça reemergente da hepatite A entre HSH em Taiwan foi relatada recentemente. O HAV é geralmente uma doença autolimitada com impacto marginal na saúde pública em países com baixa endemicidade do HAV. A infecção por HAV não progride para hepatite crônica e cirrose hepática, mas a infecção aguda por HAV representa um risco de insuficiência hepática aguda ou mesmo morte, particularmente as pessoas com infecção crônica por HBV ou HCV que desenvolvem superinfecção com HAV.

Em pacientes infectados pelo HIV, a doença hepática é uma das três causas mais comuns de morte, e a infecção aguda por HAV é uma das causas de dano hepático em pacientes infectados pelo HIV. Pacientes infectados pelo HIV podem apresentar viremia prolongada do HAV, o que pode aumentar o risco de transmissão para outras pessoas. Além disso, dado que a lesão hepática induzida por drogas associada à terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) e que os indivíduos infectados pelo HIV são frequentemente co-infectados com HBV e HCV, esses pacientes são considerados especialmente suscetíveis a complicações graves quando são infectados pelo HAV. Fatores de risco para infecção por HIV, incluindo HSH, UDIs, pessoas com múltiplos contatos heterossexuais e pessoas freqüentemente expostas a sangue e hemoderivados, também são fatores de risco para infecção por HAV, uma vez que a infecção pode ocorrer através de vias de transmissão compartilhadas. Com base nas diretrizes para o diagnóstico e tratamento do HIV/AIDS e do Comitê Consultivo em Práticas de Imunização (ACIP), Taiwan, recomenda-se a vacinação de indivíduos contra o HAV com qualquer uma das seguintes indicações: pacientes com HIV, adultos com doença hepática crônica, hemofilia , transplante de fígado, exposição ocupacional, HSH, pessoas que usam drogas ilícitas injetáveis ​​ou não injetáveis ​​ou pessoas que viajam ou trabalham em países com endemicidade de HAV. O número de pessoas vivendo com HIV cresceu para >28.000 pessoas em 2014 em Taiwan e os HSH representaram mais de 50% entre todos os pacientes infectados pelo HIV. Portanto, a proteção contra a infecção pelo HAV é essencial no cuidado de pacientes infectados pelo HIV.

A taxa de resposta à vacinação contra o HAV é de quase 100% entre as pessoas não infectadas pelo HIV que recebem 2 doses padrão da vacina contra o HAV. No entanto, a imunogenicidade para a vacinação HAV é subótima em pacientes infectados pelo HIV e a taxa de soroconversão é estimada em 68-90% após a administração de 2 ou 3 doses de vacina HAV. Além disso, os títulos de anticorpos de pacientes infectados pelo HIV após a vacinação HAV são significativamente mais baixos em comparação com os de pessoas não infectadas pelo HIV. Embora um ensaio clínico randomizado em pacientes infectados pelo HIV sugerisse que o esquema de 3 doses de vacinação HAV tendesse a atingir uma taxa de soroconversão mais alta do que o esquema de 2 doses na semana 72 (78,3% versus 61,2%; P = 0,07), as doses ideais da vacina HAV nesses indivíduos permaneceu obscuro. Recentemente, o grupo de pesquisa do National Taiwan University Hospital liderado pelo investigador principal desta proposta publicou na Hepatology os achados de que a taxa de resposta sorológica a 2 e 3 doses da vacina HAV foi semelhante em HSH infectados pelo HIV (75,7% e 77,8% soroconversão taxa na semana 48 para 2 doses e 3 doses, respectivamente). A administração da vacina HAV em pacientes infectados pelo HIV com contagens de CD4 mais altas (de preferência >200 células/μL) e a supressão da replicação do HIV aumentaram a taxa de soroconversão. Este estudo forneceu a evidência de que 2 doses de vacina HAV primária era o regime apropriado em indivíduos infectados pelo HIV. No entanto, este estudo também descobriu que a taxa de soroconversão (75,7% e 77,8% em 2 doses e 3 doses, respectivamente) em pacientes infectados pelo HIV foi menor do que em HSH não infectados pelo HIV em duas doses (88,5%). Cerca de 20 pacientes que receberam 2 doses de vacina HAV e 30 pacientes com 3 doses de vacina HAV não atingiram a soroconversão. Este estudo baseado na população taiwanesa é o marco para a pesquisa sobre a vacinação HAV em pacientes infectados pelo HIV. Ele não apenas demonstra a segurança de 2 ou 3 doses da vacina HAV entre pacientes infectados pelo HIV, mas também fornece informações sobre as doses da vacinação primária. É notável que a resposta abaixo do ideal entre indivíduos infectados pelo HIV permaneça um problema não resolvido. O papel da vacinação de reforço em pacientes infectados pelo HIV sem resposta à vacinação primária contra o HAV raramente foi abordado na literatura. Em um estudo recente realizado no Brasil, 23/29 (79,3%) dos pacientes infectados pelo HIV mantiveram os anticorpos HAV 7 anos após a vacinação primária contra o HAV. O grupo que perdeu a soropositividade para HAV foi revacinado e 83,3% (5/6) responderam com anticorpos >20 mUI/mL após 2 doses da vacina HAV. Apesar dos números limitados neste estudo, os dados sugerem que o monitoramento do título de anticorpos é necessário em pacientes infectados pelo HIV e a revacinação é aconselhável para manter níveis protetores de anticorpos.

Embora a vacinação contra o HAV seja essencial para os pacientes infectados pelo HIV, a aceitação da vacina contra o HAV é baixa. Estudos de cobertura vacinal contra o HAV e taxa de triagem para exposição ao HAV em pacientes com HIV também são limitados. É óbvio que os médicos interessados ​​no cuidado do HIV e no planejamento da vacinação são cruciais para lidar com esse problema. Neste estudo, pretendemos determinar a soroprevalência da infecção pelo HAV, a taxa de cobertura vacinal e os fatores associados à soropositividade em pessoas com infecção pelo HIV que procuraram atendimento para HIV nos últimos 6 anos (2010-2016). Além disso, os investigadores pretendem realizar um ensaio clínico randomizado para comparar a imunogenicidade de 2 doses diferentes de vacinação HAV (1 dose versus 2 doses) em pacientes infectados pelo HIV que falharam em obter resposta sorológica na vacinação primária. Esta proposta fornecerá evidências sólidas para elucidar o papel da vacinação de reforço contra o HAV em pacientes infectados pelo HIV sem resposta à vacinação primária contra o HAV.