Efficacia del richiamo con 1 o 2 dosi di vaccino HAV tra i pazienti con infezione da HIV

Sebbene l'HAV si trasmetta principalmente per via fecale-orale, è possibile anche l'infezione tramite rapporti sessuali e trasfusioni di sangue. I consumatori di droghe per via parenterale (IDU) e gli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM) hanno un rischio maggiore di contrarre l'HAV a causa dei loro comportamenti. Tra questi gruppi di pazienti sono stati segnalati focolai di epatite acuta A negli Stati Uniti, in Europa e in Australia. Recentemente è stata segnalata una minaccia riemergente di epatite A tra i MSM a Taiwan. L'HAV è generalmente una malattia autolimitante con un impatto marginale sulla salute pubblica nei paesi con bassa endemicità dell'HAV. L'infezione da HAV non progredisce in epatite cronica e cirrosi epatica, ma l'infezione acuta da HAV comporta un rischio di insufficienza epatica acuta o addirittura di morte, in particolare le persone con infezione cronica da HBV o HCV che sviluppano una superinfezione da HAV.

Nei pazienti con infezione da HIV, la malattia del fegato è una delle tre cause più comuni di morte e l'infezione acuta da HAV è una delle cause di danno epatico nei pazienti con infezione da HIV. I pazienti con infezione da HIV possono manifestare viremia da HAV prolungata, che può aumentare il rischio di trasmissione ad altri. Inoltre, dato che il danno epatico indotto da farmaci è associato alla terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) e che i soggetti con infezione da HIV sono spesso coinfetti con HBV e HCV, questi pazienti sono considerati particolarmente suscettibili a gravi complicanze quando vengono infettati dall'HAV. Anche i fattori di rischio per l'infezione da HIV, tra cui MSM, IDU, persone con molteplici contatti eterosessuali e persone frequentemente esposte a sangue e prodotti sanguigni, sono fattori di rischio per l'infezione da HAV, poiché l'infezione può avvenire attraverso vie di trasmissione condivise. Sulla base delle linee guida per la diagnosi e il trattamento dell'HIV/AIDS e dell'Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), Taiwan, si raccomanda la vaccinazione delle persone contro l'HAV con una qualsiasi delle seguenti indicazioni: pazienti affetti da HIV, adulti con malattia epatica cronica, emofilia , trapianto di fegato, esposizione professionale, MSM, persone che fanno uso di droghe illecite iniettabili o non iniettabili o persone che viaggiano o lavorano in paesi con endemicità dell'HAV. Il numero di persone che vivono con l'HIV è cresciuto fino a oltre 28.000 persone entro il 2014 a Taiwan e gli MSM rappresentavano oltre il 50% tra tutti i pazienti con infezione da HIV. Pertanto, la protezione contro l'infezione da HAV è essenziale nella cura dei pazienti con infezione da HIV.

Il tasso di risposta alla vaccinazione HAV è quasi del 100% tra le persone non infette da HIV che ricevono 2 dosi standard di vaccino HAV. Tuttavia, l'immunogenicità alla vaccinazione HAV è sub-ottimale nei pazienti con infezione da HIV e il tasso di sieroconversione è stimato al 68-90% dopo la somministrazione di 2 o 3 dosi di vaccino HAV. Inoltre, i titoli anticorpali dei pazienti con infezione da HIV dopo la vaccinazione contro l'HAV sono significativamente più bassi rispetto a quelli delle persone non infette da HIV. Sebbene uno studio clinico randomizzato su pazienti con infezione da HIV abbia suggerito che la schedula a 3 dosi di vaccinazione contro l'HAV tendesse a raggiungere un tasso di sieroconversione più elevato rispetto alla schedula a 2 dosi alla settimana 72 (78,3% contro 61,2%; P = 0,07), le dosi ottimali del vaccino HAV in questi soggetti è rimasto poco chiaro. Recentemente, il gruppo di ricerca del National Taiwan University Hospital guidato dal ricercatore principale in questa proposta ha pubblicato i risultati in Hepatology secondo cui il tasso di risposta sierologica a 2 e 3 dosi di vaccino HAV era simile nel MSM con infezione da HIV (75,7 % e 77,8 % di sieroconversione tasso alla settimana 48 per 2 dosi e 3 dosi, rispettivamente). La somministrazione del vaccino HAV in pazienti con infezione da HIV con conta di CD4 più elevata (preferibilmente >200 cellule/μL) e la soppressione della replicazione dell'HIV ha aumentato il tasso di sieroconversione. Questo studio ha fornito la prova che 2 dosi di vaccino HAV primario erano un regime appropriato nei soggetti con infezione da HIV. Tuttavia, questo studio ha anche rilevato che il tasso di sieroconversione (75,7% e 77,8% in 2 dosi e 3 dosi, rispettivamente) nei pazienti con infezione da HIV era inferiore a quello nel MSM non infetto da HIV a due dosi (88,5%). Circa 20 pazienti che hanno ricevuto 2 dosi di vaccino HAV e 30 pazienti con 3 dosi di vaccino HAV non hanno raggiunto la sieroconversione. Questo studio basato sulla popolazione taiwanese è la pietra miliare per la ricerca sulla vaccinazione contro l'HAV nei pazienti con infezione da HIV. Non solo dimostra la sicurezza di 2 o 3 dosi di vaccino HAV tra i pazienti con infezione da HIV, ma fornisce anche informazioni sulle dosi della vaccinazione primaria. È da notare che la risposta subottimale tra i soggetti con infezione da HIV rimane un problema irrisolto. Il ruolo della vaccinazione di richiamo nei pazienti con infezione da HIV senza risposta alla vaccinazione HAV primaria è stato raramente affrontato in letteratura. In un recente studio condotto in Brasile, 23/29 (79,3%) di pazienti con infezione da HIV hanno mantenuto gli anticorpi anti-HAV 7 anni dopo la vaccinazione primaria contro l'HAV. Il gruppo che ha perso la sieropositività per HAV è stato rivaccinato e l'83,3% (5/6) ha risposto con anticorpi >20 mUI/mL dopo 2 dosi di vaccino HAV. Nonostante i numeri limitati in questo studio, i dati suggeriscono che il monitoraggio del titolo anticorpale è necessario nei pazienti con infezione da HIV e la rivaccinazione è consigliabile per mantenere livelli protettivi di anticorpi.

Sebbene la vaccinazione contro l'HAV sia essenziale per i pazienti con infezione da HIV, l'assorbimento del vaccino contro l'HAV risulta essere basso. Anche gli studi sulla copertura vaccinale dell'HAV e sul tasso di screening per l'esposizione all'HAV nei pazienti affetti da HIV sono limitati. È ovvio che i medici interessati alla cura dell'HIV e alla pianificazione delle vaccinazioni sono fondamentali per affrontare questo problema. In questo studio, miriamo a determinare la sieroprevalenza dell'infezione da HAV, il tasso di copertura vaccinale e i fattori associati alla sieropositività nelle persone con infezione da HIV che hanno cercato assistenza per l'HIV negli ultimi 6 anni (2010-2016). Inoltre, i ricercatori mirano a condurre uno studio clinico randomizzato per confrontare l'immunogenicità di 2 diverse dosi di vaccinazione HAV (1 dose contro 2 dosi) in pazienti con infezione da HIV che non sono riusciti a ottenere una risposta sierologica nella vaccinazione primaria. Questa proposta fornirà la solida evidenza per chiarire il ruolo della vaccinazione di richiamo contro l'HAV nei pazienti con infezione da HIV senza risposta alla vaccinazione primaria contro l'HAV.