- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03855176
Tehosterokotteen tehokkuus 1 tai 2 HAV-rokoteannoksella HIV-tartunnan saaneiden potilaiden keskuudessa
Tehosterokotuksen tehokkuus 1 tai 2 hepatiitti A -rokoteannoksella HIV-tartunnan saaneiden potilaiden keskuudessa Taiwanissa meneillään olevan taudinpurkauksen aikana
Vaikka HAV tarttuu pääasiassa uloste-oraalista reittiä, infektio sukupuoliyhteyden ja verensiirron kautta on myös mahdollista. Injektiohuumeiden käyttäjillä ja miesten kanssa seksiä harrastavilla miehillä (MSM) on suurempi riski saada HAV käytöksensä vuoksi. Äskettäin on raportoitu hepatiitti A:n uusiutumisesta MSM:n keskuudessa Taiwanissa. HIV/aidsin diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden ja Taiwanin neuvoa-antavan immunisaatiokäytäntöjen komitean (ACIP) perusteella suositellaan henkilöiden rokottamista HAV:ta vastaan jollakin seuraavista indikaatioista: HIV-potilaat, aikuiset, joilla on krooninen maksasairaus, hemofilia , maksansiirto, ammatillinen altistuminen, MSM, henkilöt, jotka käyttävät laittomia huumeita ruiskeena tai ei-injektiona, tai henkilöt, jotka matkustavat tai työskentelevät maissa, joissa HAV on endeeminen.
HIV-tartunnan saaneilla potilailla immunogeenisuus HAV-rokotteelle ei ole optimaalinen HIV-tartunnan saaneilla potilailla, ja serokonversioaste on arviolta 68-90 % 2 tai 3 HAV-rokoteannoksen antamisen jälkeen. Lisäksi HIV-tartunnan saaneiden potilaiden vasta-ainetiitterit HAV-rokotuksen jälkeen ovat merkittävästi alhaisemmat kuin HIV-tartunnan saamattomien henkilöiden. Alioptimaalinen vaste HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden keskuudessa on edelleen ratkaisematon ongelma. Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät määrittämään satunnaistetun kliinisen tutkimuksen, jossa verrataan kahden eri HAV-rokotteen annoksen (1 annos vs. 2 annosta) immunogeenisyyttä HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka eivät saavuttaneet serologista vastetta perusrokotuksessa. Tämä ehdotus tarjoaa vankan todisteen HAV-tehosterokotuksen roolin selvittämiseksi HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka eivät saa vastetta primaariseen HAV-rokotteeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka HAV tarttuu pääasiassa uloste-oraalista reittiä, infektio sukupuoliyhteyden ja verensiirron kautta on myös mahdollista. Injektiohuumeiden käyttäjillä ja miesten kanssa seksiä harrastavilla miehillä (MSM) on suurempi riski saada HAV käytöksensä vuoksi. Näiden potilasryhmien joukossa on raportoitu akuutteja hepatiitti A -epidemiaa Yhdysvalloissa, Euroopassa ja Australiassa. Äskettäin on raportoitu hepatiitti A:n uusiutumisesta MSM:n keskuudessa Taiwanissa. HAV on yleensä itsestään rajoittuva sairaus, jolla on marginaalinen kansanterveysvaikutus maissa, joissa HAV:n endeemisyys on alhainen. HAV-infektio ei etene krooniseksi hepatiittiksi ja maksakirroosiksi, mutta akuutti HAV-infektio aiheuttaa akuutin maksan vajaatoiminnan tai jopa kuoleman riskin, erityisesti kroonista HBV- tai HCV-infektiota sairastaville henkilöille, joille kehittyy HAV-superinfektio.
HIV-tartunnan saaneilla potilailla maksasairaus on yksi kolmesta yleisimmästä kuolinsyystä, ja akuutti HAV-infektio on yksi maksavaurioiden syy HIV-tartunnan saaneilla potilailla. HIV-tartunnan saaneet potilaat voivat kokea pitkittynyttä HAV-viremiaa, mikä voi lisätä tarttumisriskiä muille. Lisäksi ottaen huomioon, että lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, joka liittyy erittäin aktiiviseen antiretroviraaliseen hoitoon (HAART) ja että HIV-tartunnan saaneet henkilöt ovat usein saaneet samanaikaisesti HBV- ja HCV-infektion, näiden potilaiden katsotaan olevan erityisen alttiita vakaville komplikaatioille, kun he saavat HAV-tartunnan. HIV-tartunnan riskitekijät, mukaan lukien MSM, injektiokäyttäjät, useissa heteroseksuaalisissa kontakteissa olevat sekä verelle ja verivalmisteille usein altistuneet henkilöt, ovat myös HAV-tartunnan riskitekijöitä, koska infektio voi tapahtua yhteisiä tartuntareittejä pitkin. HIV/aidsin diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden ja Taiwanin neuvoa-antavan immunisaatiokäytäntöjen komitean (ACIP) perusteella suositellaan henkilöiden rokottamista HAV:ta vastaan jollakin seuraavista indikaatioista: HIV-potilaat, aikuiset, joilla on krooninen maksasairaus, hemofilia , maksansiirto, ammatillinen altistuminen, MSM, henkilöt, jotka käyttävät laittomia huumeita ruiskeena tai ei-injektiona tai henkilöt, jotka matkustavat tai työskentelevät maissa, joissa HAV on endeeminen. HIV-tartunnan saaneiden määrä oli kasvanut yli 28 000 henkilöön vuoteen 2014 mennessä Taiwanissa ja MSM:n osuus kaikista HIV-potilaista oli yli 50 %. Siksi suoja HAV-infektiota vastaan on välttämätöntä HIV-tartunnan saaneiden potilaiden hoidossa.
Vaste HAV-rokotteeseen on lähes 100 % niillä HIV-tartunnan saamattomilla henkilöillä, jotka saavat 2 standardiannosta HAV-rokotetta. Immunogeenisuus HAV-rokotteelle on kuitenkin alle optimaalinen HIV-tartunnan saaneilla potilailla, ja serokonversioaste on arviolta 68-90 % 2 tai 3 HAV-rokoteannoksen antamisen jälkeen. Lisäksi HIV-tartunnan saaneiden potilaiden vasta-ainetiitterit HAV-rokotuksen jälkeen ovat merkittävästi alhaisemmat kuin HIV-tartunnan saamattomien henkilöiden. Vaikka yksi satunnaistettu kliininen tutkimus HIV-tartunnan saaneilla potilailla ehdotti, että kolmen annoksen HAV-rokotusohjelmalla oli taipumus saavuttaa korkeampi serokonversioprosentti kuin 2 annoksella viikolla 72 (78,3 % vs. 61,2 %; P = 0,07), optimaaliset annokset HAV-rokotteen määrä näillä koehenkilöillä jäi epäselväksi. Äskettäin tämän ehdotuksen päätutkijan johtama National Taiwan University Hospital -tutkimusryhmä julkaisi hepatologiassa havainnot, joiden mukaan serologinen vaste 2 ja 3 HAV-rokoteannokselle oli samanlainen HIV-tartunnan saaneessa MSM:ssä (75,7 % ja 77,8 % serokonversio). viikolla 48 2 annokselle ja 3 annokselle). HAV-rokotteen antaminen HIV-infektoituneille potilaille, joilla oli korkeampi CD4-määrä (mieluiten >200 solua/μl) ja HIV-replikaation estäminen lisäsi serokonversionopeutta. Tämä tutkimus osoitti, että 2 annosta primaarista HAV-rokotetta oli sopiva hoito-ohjelma HIV-tartunnan saaneille henkilöille. Tässä tutkimuksessa havaittiin kuitenkin myös, että serokonversioprosentti (75,7 % ja 77,8 % kahdessa annoksessa ja 3 annoksessa) HIV-tartunnan saaneilla potilailla oli alhaisempi kuin kahden annoksen HIV-infektoitumattoman MSM:n (88,5 %). Noin 20 potilasta, jotka saivat 2 annosta HAV-rokotetta, ja 30 potilasta, jotka saivat 3 annosta HAV-rokotetta, eivät saavuttaneet serokonversiota. Tämä taiwanilaiseen väestöön perustuva tutkimus on virstanpylväs tutkimukselle, joka koskee HIV-tartunnan saaneiden potilaiden HAV-rokotusta. Se ei ainoastaan osoita 2 tai 3 HAV-rokotteen turvallisuutta HIV-tartunnan saaneiden potilaiden keskuudessa, vaan antaa myös tietoa perusrokotuksen annoksista. On huomionarvoista, että alioptimaalinen vaste HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden keskuudessa on edelleen ratkaisematon ongelma. Tehosterokotuksen roolia HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla ei ole vastetta primaariseen HAV-rokotteeseen, on harvoin käsitelty kirjallisuudessa. Eräässä äskettäin Brasiliassa tehdyssä tutkimuksessa 23/29 (79,3 %) HIV-tartunnan saaneista potilaista säilytti HAV-vasta-aineita 7 vuotta ensisijaisen HAV-rokotuksen jälkeen. Ryhmä, joka menetti HAV-seropositiivisuuden, rokotettiin uudelleen ja 83,3 % (5/6) reagoi vasta-aineilla >20 mUI/ml 2 HAV-rokoteannoksen jälkeen. Vaikka tässä tutkimuksessa on vain vähän lukuja, tiedot viittaavat siihen, että vasta-ainetiitterin seuranta on välttämätöntä HIV-tartunnan saaneilla potilailla ja että uusintarokotus on suositeltavaa vasta-aineiden suojaavan tason ylläpitämiseksi.
Vaikka HAV-rokotus on välttämätön HIV-tartunnan saaneille potilaille, HAV-rokotteen saanti on raportoitu vähäistä. Myös HIV-potilaiden HAV-rokotusten kattavuutta ja HAV-altistuksen seulontaastetta koskevat tutkimukset ovat rajallisia. On selvää, että HIV-hoidon ja rokotusten suunnittelusta kiinnostuneet lääkärit ovat ratkaisevan tärkeitä tämän ongelman ratkaisemiseksi. Tässä tutkimuksessa pyrimme selvittämään HAV-infektion seroprevalenssin, rokotuskattavuuden ja seropositiivisuuteen liittyvät tekijät HIV-tartunnan saaneilla, jotka ovat hakeneet HIV-hoitoa viimeisen 6 vuoden aikana (2010-2016). Lisäksi tutkijat pyrkivät suorittamaan satunnaistetun kliinisen tutkimuksen vertaillakseen kahden eri HAV-rokotteen annoksen (1 annos vs. 2 annosta) immunogeenisyyttä HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka eivät saavuttaneet serologista vastetta perusrokotuksessa. Tämä ehdotus tarjoaa vankan todisteen HAV-tehosterokotuksen roolin selvittämiseksi HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka eivät saa vastetta primaariseen HAV-rokotteeseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 20 vuotta täyttäneet HIV-positiiviset henkilöt ja
- Ne, jotka olivat suorittaneet vähintään primäärisarjan HAV-rokotuksista (eli kaksi HAVRIX 1440 -annosta 6-12 kuukauden välein tai kaksi Vaqta 50U annosta 6-18 kuukauden välein) ja
- Ne, jotka eivät saavuttaneet serologista vastetta vähintään 4 viikon kuluttua viimeisen primaarisen HAV-rokotteen annoksesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti sairaus tai akuutteja hepatiitti A -oireita (kuume, huonovointisuus, pahoinvointi, oksentelu, vatsakivut ja keltaisuus) 30 päivän kuluessa.
- Potilaat, joilla on positiivinen anti-HAV IgM 30 päivän kuluessa.
- Potilaat, jotka käyttivät immunosuppressantteja tai steroideja.
- Potilaat, jotka olivat allergisia HAV-rokotteelle.
- Epäpätevät tai suostumattomat potilaat.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 1 annoksen ryhmä
Anna 1 tehosteannos HAV-rokotetta (Vaqta-injektiovalmiste) niille, jotka eivät reagoineet ensisijaisen HAV-rokotteen jälkeen.
|
Inaktiivinen rokote hepatiitti A -virusta vastaan
|
|
Kokeellinen: 2 annoksen ryhmä
Anna 2 tehosteannosta HAV-rokotetta (Vaqta-injektiovalmiste) niille, jotka eivät reagoineet ensisijaisen HAV-rokotteen jälkeen.
|
Inaktiivinen rokote hepatiitti A -virusta vastaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Serologiset vasteet viikolla 48
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Serologiset vasteet HAV-rokotteelle viikolla 48 tehosterokotuksen jälkeen
|
Viikko 48
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rokotteen reaktio
Aikaikkuna: Rokotereaktio 28 päivän sisällä HAV-rokotuksen jälkeen
|
Rokotereaktio HAV-rokotteen jälkeen
|
Rokotereaktio 28 päivän sisällä HAV-rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Chien-Ching Hung, National Taiwan University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- Immuunikato
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201608071MINB
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .