Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af et rekombinant faktor IX-produkt, APVO101, hos tidligere behandlede pædiatriske patienter med hæmofili B

19. april 2024 opdateret af: Medexus Pharma, Inc.
Fase 3/4, enkeltarms, åbent studie til evaluering af PK, sikkerhed og effektivitet af APVO101-profylakse hos patienter med svær eller moderat svær hæmofili B < 12 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet APVO101-903 er et fase 3/4, enkelt-arm, åbent klinisk forsøg. Formålet med studiet er at evaluere farmakokinetik (PK), sikkerhed og effektivitet af APVO101-profylakse hos svær eller moderat svær hæmofili B-personer < 12 år. Undersøgelsen er designet til at indsamle information i to aldersgrupper af tidligere behandlede (med minimum 50 tidligere ED til faktor IX substitutionsterapi) pædiatriske patienter, specifikt dem < 6 år og 6 til <12 år.

Undersøgelse APVO101-903 består af tre forskellige faser:

  • PK-fase - PK-evaluering vil bestå af administration af en enkelt dosis på 75 ± 5 IE/kg efterfulgt af faktor IX-aktivitet og sikkerhedsvurderinger op til 50 timer efter infusion.
  • Behandlingsfase - forsøgspersoner vil modtage APVO101-profylakse (startprofylakse-dosis skal bestemmes baseret på APVO101-genvinding; ideelt set inden for det anbefalede dosisinterval: 35 - 75 IE/kg; to gange om ugen) i 50 ED (ca. 6 måneder).
  • Fortsættelsesfase - forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage APVO101-profylakse (anbefalet dosisområde: 35 - 75 IE/kg; to gange om ugen) i yderligere ≥ 50 ED.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Campinas, Brasilien, 13083-878
        • Universidade Estadual de Campinas - Centro de Hematologia e Hemoterapia
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14051-140
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
    • Espirito Santo
      • Vitória, Espirito Santo, Brasilien, 29040-090
        • Centro Estadual de Hemopterapia e Hematologia do Espirito Santo
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • JSC K Eristavi National Center for Experimental and Clinical Surgery
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun, 01330
        • Cukurova University School of Medicine
      • İzmir, Kalkun, 35100
        • Ege University School ofMedicine
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, MD-2062
        • PMSI Institute of Mother and Child
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika, 2193
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre
    • Gauteng
      • Benoni, Gauteng, Sydafrika, 1500
        • Worthwhile Clinical Trials, Lakeview Hospital
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 01135
        • National Specialized Children's Hospital OKHMATDYT
      • Lviv, Ukraine, 79044
        • State Institute: Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 12 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder: < 11,5 år på tidspunktet for den første dosis og < 12 år i hele undersøgelsesfasen (ved mindst 50 ED).
  2. Informeret samtykke: forsøgspersonens forælder eller værge skriftligt informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee (EC). En samtykkeerklæring (IRB/EC-godkendt) vil blive indhentet, når det kræves af lokale regler/retningslinjer.
  3. Vilje og evne til at foretage de nødvendige studiebesøg og følge instruktionerne, mens du er tilmeldt undersøgelsen (i mindst 50 ED; ca. 6 måneder).
  4. Dokumenteret svær eller moderat svær hæmofili B-diagnose (faktor IX-aktivitet ≤ 2 IE/dL); desuden kan sværhedsgraden indikeres ved forekomsten af ​​en eller flere ledblødningsepisoder på et hvilket som helst tidspunkt i barnets sygehistorie, der kræver infusion(er) for at erstatte faktor IX.
  5. Forsøgspersoner skal være i profylakse eller skifte til et profylakseregime i hele undersøgelsens varighed.
  6. Tidligere behandlede patienter med minimum 50 ED (som dokumenteret og bestemt af investigator) til et præparat/blodkomponenter indeholdende faktor IX.
  7. Vilje til at overholde 4-dages udvaskningsperioden for enhver faktor IX-erstatningsterapi før PK-evaluering. I tilfælde af tidligere eksponering for et faktor IX-produkt med forlænget halveringstid er en udvaskningsperiode på 3 halveringstider påkrævet for at opnå steady state faktor IX-niveau før eksponering for APVO101.
  8. Immunkompetent (CD4-tal > 400/mm3) og modtager ikke immunmodulerende eller kemoterapeutiske midler.
  9. Blodpladetal mindst 150.000/mm3.
  10. Leverfunktion: alanintransaminase (ALAT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2 gange den øvre grænse for normalområdet.
  11. Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet.
  12. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,25 gange den øvre grænse for normalområdet.
  13. Hæmoglobin ≥ 7 g/dL.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med faktor IX-hæmmer ≥ 0,6 Bethesda-enheder (BU); bekræftet af screeningsresultatet.
  2. Eksistensen af ​​en anden koagulationsforstyrrelse.
  3. Tegn på trombotisk sygdom, fibrinolyse eller dissemineret intravaskulær koagulation (DIC).
  4. Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før studiestart.
  5. Tidligere brug af APVO101.
  6. Brug af medicin, der kan påvirke hæmostase, såsom aspirin.
  7. Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i forsøgsprodukterne.
  8. Kendt allergisk reaktion på hamsterproteiner.
  9. Historie med dårlig compliance, geografisk isolation, upålidelig transport, en alvorlig medicinsk eller social tilstand eller enhver anden omstændighed, der efter investigatorens mening ville forstyrre deltagelse eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
  10. Anamnese med bivirkning af enten plasma-afledt faktor IX eller rekombinant faktor IX, der interfererede med forsøgspersonens evne til at behandle blødningsepisoder med et faktor IX-produkt.
  11. Anamnese med enhver medicinsk tilstand, der ville påvirke effektivitetsevalueringen og/eller sikkerhedsevalueringen af ​​undersøgelsesproduktet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: APVO101
APVO101: 35 - 75 IU/kg; to gange om ugen
Medicin: APVO101
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt IV-dosis af APVO101 to gange ugentligt eller med en infusionsfrekvens, som bestemt af investigatoren for det pågældende forsøgsperson i alt 50 ED. Startdosis for profylakse vil være baseret på APVO101-gendannelse fra PK-fasevurderinger (kun præ-infusion og 15-30 minutter efter infusionsprøver).
Andre navne:
  • IB1001
  • Rekombinant faktor IX
  • IXINITY

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Annualiseret blødningsrate (ABR)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 op til 50 eksponeringsdage (ca. 6 måneder)
Den primære effektvariabel var ABR under profylakse for at forhindre blødningsepisoder. ABR blev defineret som antallet af blødningsepisoder pr. år.
Eksponeringsdag 1 op til 50 eksponeringsdage (ca. 6 måneder)
Årlig blødningsrate (ABR) samlet
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 til studieafslutning (op til 2,5 år)
Den primære effektvariabel var ABR under profylakse for at forhindre blødningsepisoder. ABR blev defineret som antallet af blødningsepisoder pr. år.
Eksponeringsdag 1 til studieafslutning (op til 2,5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentration (Cmax)
Tidsramme: Præ-infusion til 50 timer efter infusion
Maksimal post-infusion plasmakoncentration af FIX-aktivitet blev målt på følgende tidspunkter efter infusion: 15-30 minutter, 4-6 timer, 24-26 timer og 46-50 timer.
Præ-infusion til 50 timer efter infusion
Område under kurven (0-inf)
Tidsramme: Præ-infusion til 50 timer efter infusion
Areal under plasmakoncentrationskurve, FIX aktivitet-tidsprofil fra tid nul ekstrapoleret til uendeligt. FIX-aktivitet blev målt på følgende tidspunkter efter infusion: 15-30 minutter, 4-6 timer, 24-26 timer og 46-50 timer.
Præ-infusion til 50 timer efter infusion
Gennemsnitlig opholdstid (MRT)
Tidsramme: Præ-infusion til 50 timer efter infusion
MRT er den gennemsnitlige tid, lægemidlets molekyler opholder sig i kroppen før eliminering.
Præ-infusion til 50 timer efter infusion
Terminal halveringstid (t 1/2)
Tidsramme: Præ-infusion til 50 timer efter infusion
Terminal halveringstid er den tid, der kræves for at koncentrationen af ​​lægemidlet falder med halvdelen af ​​dets startdosis i kroppen. FIX-aktivitet blev målt på følgende tidspunkter efter infusion: 15-30 minutter, 4-6 timer, 24-26 timer og 46-50 timer.
Præ-infusion til 50 timer efter infusion
Klarering (CL)
Tidsramme: Præ-infusion til 50 timer efter infusion
Clearance er et mål for mængden af ​​plasma, hvorfra FIX-aktivitet fjernes pr. tidsenhed. Vægtnormaliseret clearance beregnet som CL=Dosis/AUC 0-inf. FIX-aktivitet blev målt på følgende tidspunkter efter infusion: 15-30 minutter, 4-6 timer, 24-26 timer og 46-50 timer.
Præ-infusion til 50 timer efter infusion
Distributionsvolumen ved Steady-State (Vdss)
Tidsramme: Præ-infusion til 50 timer efter infusion
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde FIX skal fordeles ensartet for at producere den observerede plasmakoncentration af FIX. Steady-state distributionsvolumen (Vdss) er det tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state. FIX-aktivitet blev målt på følgende tidspunkter efter infusion: 15-30 minutter, 4-6 timer, 24-26 timer og 46-50 timer.
Præ-infusion til 50 timer efter infusion
Incremental Recovery (IR)
Tidsramme: Præ-infusion til 50 timer efter infusion
Inkrementel restitution var stigningen i cirkulerende FIX-aktivitet for hver international enhed (IU) af APVO101 administreret pr. kilogram kropsvægt af deltager. FIX-aktivitet blev målt på følgende tidspunkter efter infusion: 15-30 minutter, 4-6 timer, 24-26 timer og 46-50 timer.
Præ-infusion til 50 timer efter infusion
Emnets vurdering af APVO101-effektivitet - vurderet på blødningsepisodeniveau (behandlingsfase)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 op til 50 eksponeringsdage (ca. 6 måneder)

Forsøgspersoner vurderede APVO101-effektivitet for hver blødningsepisode baseret på en firepunktsskala:

  1. Fremragende: en dramatisk reaktion med brat smertelindring og tydelig reduktion af led- eller blødningsstedets størrelse
  2. Godt: smertelindring eller reduktion i størrelsen på blødningsstedet, der kan have krævet en yderligere infusion for at løse problemet;
  3. Rimelig: Sandsynlig eller let gavnlig reaktion, der normalt kræver en eller flere yderligere infusioner for at løse problemet;
  4. Dårlig: ingen forbedring eller tilstand forværres.
Eksponeringsdag 1 op til 50 eksponeringsdage (ca. 6 måneder)
Emnets vurdering af APVO101-effektivitet - vurderet på blødningsepisodeniveau (samlet)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 til studieafslutning (op til 2,5 år)

Forsøgspersoner vurderede APVO101-effektivitet for hver blødningsepisode baseret på en firepunktsskala:

  1. Fremragende: en dramatisk reaktion med brat smertelindring og tydelig reduktion af led- eller blødningsstedets størrelse
  2. Godt: smertelindring eller reduktion i størrelsen på blødningsstedet, der kan have krævet en yderligere infusion for at løse problemet;
  3. Rimelig: Sandsynlig eller let gavnlig reaktion, der normalt kræver en eller flere yderligere infusioner for at løse problemet;
  4. Dårlig: ingen forbedring eller tilstand forværres.
Eksponeringsdag 1 til studieafslutning (op til 2,5 år)
Investigator vurdering af APVO101 profylakse effektivitet (behandlingsfase)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 op til 50 eksponeringsdage (ca. 6 måneder)

Investigatoren vil indikere den overordnede vurdering af APVO101-profylakseeffektiviteten, idet man tager fraværet af blødningsepisoder, stedet, sværhedsgraden og typerne af behandlede blødningsepisoder og andre faktorer, der kan påvirke det terapeutiske respons, i betragtning.

Investigatorens effektvurderingskategorier for profylakse vil omfatte: 'effektiv', 'delvis effektiv' og 'ikke effektiv'.
Eksponeringsdag 1 op til 50 eksponeringsdage (ca. 6 måneder)
Investigator vurdering af APVO101 profylakse effektivitet (samlet)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 til studieafslutning (op til 2,5 år)

Investigatoren vil indikere den overordnede vurdering af APVO101-profylakseeffektiviteten, idet man tager fraværet af blødningsepisoder, stedet, sværhedsgraden og typerne af behandlede blødningsepisoder og andre faktorer, der kan påvirke det terapeutiske respons, i betragtning.

Investigatorens effektvurderingskategorier for profylakse vil omfatte: 'effektiv', 'delvis effektiv' og 'ikke effektiv'.
Eksponeringsdag 1 til studieafslutning (op til 2,5 år)
Investigator vurdering af APVO101-effektivitet til kontrol og håndtering af blødningsepisoder (behandlingsfase)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 op til 50 eksponeringsdage (ca. 6 måneder)

Af de blødningsepisoder, der kræver behandling, overvejede investigator stedet, sværhedsgraden og typen af ​​blødningsepisoden, mens han vurderede effektiviteten til kontrol og håndtering af blødningsepisoden.

Investigatorens effektvurderingskategorier kontrol af blødningsepisoder inkluderede: 'effektiv', 'delvis effektiv' og 'ikke effektiv'.
Eksponeringsdag 1 op til 50 eksponeringsdage (ca. 6 måneder)
Efterforskers vurdering af APVO101-effektivitet til kontrol og håndtering af blødningsepisoder (samlet)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 til studieafslutning (op til 2,5 år)

Af de blødningsepisoder, der kræver behandling, overvejede investigator stedet, sværhedsgraden og typen af ​​blødningsepisoden, mens han vurderede effektiviteten til kontrol og håndtering af blødningsepisoden.

Investigatorens effektvurderingskategorier kontrol af blødningsepisoder inkluderede: 'effektiv', 'delvis effektiv' og 'ikke effektiv'.
Eksponeringsdag 1 til studieafslutning (op til 2,5 år)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Spontan årlig blødningsrate (behandlingsfase)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 op til 50 eksponeringsdage (ca. 6 måneder)
Inkluderer årlig blødningshastighed for spontan blødning (dvs. blødninger, der opstår uden åbenbar årsag).
Eksponeringsdag 1 op til 50 eksponeringsdage (ca. 6 måneder)
Spontan årlig blødningsrate (samlet)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 til studieafslutning (op til 2,5 år)
Inkluderer årlig blødningshastighed for spontan blødning (dvs. blødninger, der opstår uden åbenbar årsag).
Eksponeringsdag 1 til studieafslutning (op til 2,5 år)
Forekomst af hæmmende faktor IX-antistoffer (samlet)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 til studieafslutning (op til 2,5 år)
Forekomst af APVO101 immunogenicitetsrespons (udvikling af hæmmende, ikke-hæmmende faktor IX bindende antistoffer og forekomst af antistoffer mod kinesisk hamster ovariecelleproteiner [CHOP])
Eksponeringsdag 1 til studieafslutning (op til 2,5 år)
Forekomst af ikke-hæmmende faktor IX-antistoffer (samlet)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 til studieafslutning (op til 2,5 år)
Forekomst af APVO101 immunogenicitetsrespons (udvikling af hæmmende, ikke-hæmmende faktor IX bindende antistoffer og forekomst af antistoffer mod kinesisk hamster ovariecelleproteiner [CHOP])
Eksponeringsdag 1 til studieafslutning (op til 2,5 år)
Forekomst af anti-CHOP antistoffer (samlet)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 til studieafslutning (op til 2,5 år)
Forekomst af APVO101 immunogenicitetsrespons (udvikling af hæmmende, ikke-hæmmende faktor IX bindende antistoffer og forekomst af antistoffer mod kinesisk hamster ovariecelleproteiner [CHOP])
Eksponeringsdag 1 til studieafslutning (op til 2,5 år)
Trombogenicitetsvurdering - D-Dimer
Tidsramme: Dag 1 (før dosis), 15-30 minutter, 4-6 timer og 24-26 timer efter infusion
Denne undersøgelse omfattede test af trombogene markører på PK-stadiet for at evaluere for trombotisk risiko.
Dag 1 (før dosis), 15-30 minutter, 4-6 timer og 24-26 timer efter infusion
Trombogenicitetsvurdering - Thrombin/Antithrombin (TAT) kompleks
Tidsramme: Dag 1 (før dosis), 15-30 minutter, 4-6 timer og 24-26 timer efter infusion
Denne undersøgelse omfattede test af trombogene markører på PK-stadiet for at evaluere for trombotisk risiko.
Dag 1 (før dosis), 15-30 minutter, 4-6 timer og 24-26 timer efter infusion
Trombogenicitetsvurdering - protrombinfragment 1+2
Tidsramme: Dag 1 (før dosis), 15-30 minutter, 4-6 timer og 24-26 timer efter infusion
Denne undersøgelse omfattede test af trombogene markører på PK-stadiet for at evaluere for trombotisk risiko.
Dag 1 (før dosis), 15-30 minutter, 4-6 timer og 24-26 timer efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medexus Pharma, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Khaled Mohamed, Medexus Pharma, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

4. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

26. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APVO101-903

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili B

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner