Utvärdering av en rekombinant faktor IX-produkt, APVO101, hos tidigare behandlade pediatriska patienter med hemofili B

Inklusionskriterier:

1. Ålder: < 11,5 år vid tidpunkten för den första dosen och < 12 år under hela behandlingsfasen av studien (för minst 50 ED).
2. Informerat samtycke: försökspersonens förälder eller vårdnadshavare skriftligt informerat samtycke godkänt av den institutionella granskningsnämnden (IRB)/etikkommittén (EC). En samtyckesblankett (IRB/EC-godkänd) kommer att erhållas, när så krävs enligt lokala bestämmelser/riktlinjer.
3. Vilja och förmåga att göra de erforderliga studiebesöken och följa instruktioner när du är inskriven i studien (under minst 50 ED; cirka 6 månader).
4. Dokumenterad svår eller måttligt svår hemofili B-diagnos (faktor IX-aktivitet ≤ 2 IE/dL); dessutom kan svårighetsgraden indikeras av förekomsten av en eller flera ledblödningsepisoder när som helst i barnets sjukdomshistoria som kräver infusion(er) för att ersätta faktor IX.
5. Försökspersonerna måste vara i profylax eller byta till en profylaxregim under hela studien.
6. Tidigare behandlade patienter med minst 50 ED (enligt dokumenterat och bestämt av utredaren) till ett preparat/blodkomponenter innehållande faktor IX.
7. Vilja att hålla fast vid den 4-dagars tvättperioden för någon faktor IX-ersättningsterapi före PK-utvärdering. Vid tidigare exponering för en faktor IX-produkt med förlängd halveringstid, krävs en tvättningsperiod på 3 halveringstider för att uppnå steady state faktor IX-nivå före exponering för APVO101.
8. Immunokompetent (CD4-antal > 400/mm3) och får inte immunmodulerande eller kemoterapeutiska medel.
9. Trombocytantal minst 150 000/mm3.
10. Leverfunktion: alanintransaminas (ALAT) och aspartattransaminas (ASAT) ≤ 2 gånger den övre gränsen för normalområdet.
11. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet.
12. Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,25 gånger den övre gränsen för normalområdet.
13. Hemoglobin ≥ 7 g/dL.

Exklusions kriterier:

1. Historik med faktor IX-hämmare ≥ 0,6 Bethesda-enheter (BU); bekräftas av screeningsresultatet.
2. Förekomsten av en annan koagulationsstörning.
3. Bevis på trombotisk sjukdom, fibrinolys eller disseminerad intravaskulär koagulation (DIC).
4. Användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före studiestart.
5. Tidigare användning av APVO101.
6. Användning av mediciner som kan påverka hemostas, såsom aspirin.
7. Känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i prövningsprodukterna.
8. Känd allergisk reaktion mot hamsterproteiner.
9. Historik om dålig efterlevnad, geografisk isolering, opålitlig transport, ett allvarligt medicinskt eller socialt tillstånd eller någon annan omständighet som, enligt utredarens åsikt, skulle störa deltagandet eller efterlevnaden av studieprotokollet.
10. Historik med biverkningar av antingen plasmahärledd faktor IX eller rekombinant faktor IX som stör patientens förmåga att behandla blödningsepisoder med en faktor IX-produkt.
11. Historik om något medicinskt tillstånd som skulle påverka effektivitetsutvärderingen och/eller säkerhetsutvärderingen av studieprodukten.