Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av en rekombinant faktor IX-produkt, APVO101, hos tidigare behandlade pediatriska patienter med hemofili B

19 april 2024 uppdaterad av: Medexus Pharma, Inc.
Fas 3/4, enkelarm, öppen studie för att utvärdera PK, säkerhet och effekt av APVO101-profylax hos patienter med svår eller måttligt svår hemofili B < 12 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien APVO101-903 är en öppen klinisk prövning i fas 3/4, enarmad öppen etikett. Syftet med studien är att utvärdera farmakokinetik (PK), säkerhet och effekt av APVO101-profylax hos patienter med svår eller måttligt svår hemofili B < 12 år. Studien är utformad för att samla in information i två åldersgrupper av tidigare behandlade (med minst 50 tidigare ED till faktor IX-ersättningsterapi) pediatriska patienter, särskilt de < 6 år och 6 till <12 år gamla.

Studien APVO101-903 består av tre distinkta faser:

  • PK-fas - PK-utvärdering kommer att bestå av administrering av en engångsdos på 75 ± 5 IE/kg, följt av faktor IX-aktivitet och säkerhetsbedömningar upp till 50 timmar efter infusion.
  • Behandlingsfas - försökspersoner kommer att få APVO101-profylax (startprofylaxdos bestäms baserat på APVO101-återhämtning; helst inom det rekommenderade dosintervallet: 35 - 75 IE/kg; två gånger i veckan) under 50 ED (cirka 6 månader).
  • Fortsättningsfas - försökspersoner kan fortsätta att få APVO101-profylax (rekommenderat dosintervall: 35 - 75 IE/kg; två gånger i veckan) i ytterligare ≥ 50 ED.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Campinas, Brasilien, 13083-878
        • Universidade Estadual de Campinas - Centro de Hematologia e Hemoterapia
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14051-140
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
    • Espirito Santo
      • Vitória, Espirito Santo, Brasilien, 29040-090
        • Centro Estadual de Hemopterapia e Hematologia do Espirito Santo
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • JSC K Eristavi National Center for Experimental and Clinical Surgery
  • Kalkon
      • Adana, Kalkon, 01330
        • Cukurova University School of Medicine
      • İzmir, Kalkon, 35100
        • Ege University School ofMedicine
  • Moldavien, Republiken
      • Chisinau, Moldavien, Republiken, MD-2062
        • PMSI Institute of Mother and Child
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika, 2193
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre
    • Gauteng
      • Benoni, Gauteng, Sydafrika, 1500
        • Worthwhile Clinical Trials, Lakeview Hospital
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina, 01135
        • National Specialized Children's Hospital OKHMATDYT
      • Lviv, Ukraina, 79044
        • State Institute: Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 12 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder: < 11,5 år vid tidpunkten för den första dosen och < 12 år under hela behandlingsfasen av studien (för minst 50 ED).
  2. Informerat samtycke: försökspersonens förälder eller vårdnadshavare skriftligt informerat samtycke godkänt av den institutionella granskningsnämnden (IRB)/etikkommittén (EC). En samtyckesblankett (IRB/EC-godkänd) kommer att erhållas, när så krävs enligt lokala bestämmelser/riktlinjer.
  3. Vilja och förmåga att göra de erforderliga studiebesöken och följa instruktioner när du är inskriven i studien (under minst 50 ED; cirka 6 månader).
  4. Dokumenterad svår eller måttligt svår hemofili B-diagnos (faktor IX-aktivitet ≤ 2 IE/dL); dessutom kan svårighetsgraden indikeras av förekomsten av en eller flera ledblödningsepisoder när som helst i barnets sjukdomshistoria som kräver infusion(er) för att ersätta faktor IX.
  5. Försökspersonerna måste vara i profylax eller byta till en profylaxregim under hela studien.
  6. Tidigare behandlade patienter med minst 50 ED (enligt dokumenterat och bestämt av utredaren) till ett preparat/blodkomponenter innehållande faktor IX.
  7. Vilja att hålla fast vid den 4-dagars tvättperioden för någon faktor IX-ersättningsterapi före PK-utvärdering. Vid tidigare exponering för en faktor IX-produkt med förlängd halveringstid, krävs en tvättningsperiod på 3 halveringstider för att uppnå steady state faktor IX-nivå före exponering för APVO101.
  8. Immunokompetent (CD4-antal > 400/mm3) och får inte immunmodulerande eller kemoterapeutiska medel.
  9. Trombocytantal minst 150 000/mm3.
  10. Leverfunktion: alanintransaminas (ALAT) och aspartattransaminas (ASAT) ≤ 2 gånger den övre gränsen för normalområdet.
  11. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet.
  12. Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,25 gånger den övre gränsen för normalområdet.
  13. Hemoglobin ≥ 7 g/dL.

Exklusions kriterier:

  1. Historik med faktor IX-hämmare ≥ 0,6 Bethesda-enheter (BU); bekräftas av screeningsresultatet.
  2. Förekomsten av en annan koagulationsstörning.
  3. Bevis på trombotisk sjukdom, fibrinolys eller disseminerad intravaskulär koagulation (DIC).
  4. Användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före studiestart.
  5. Tidigare användning av APVO101.
  6. Användning av mediciner som kan påverka hemostas, såsom aspirin.
  7. Känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i prövningsprodukterna.
  8. Känd allergisk reaktion mot hamsterproteiner.
  9. Historik om dålig efterlevnad, geografisk isolering, opålitlig transport, ett allvarligt medicinskt eller socialt tillstånd eller någon annan omständighet som, enligt utredarens åsikt, skulle störa deltagandet eller efterlevnaden av studieprotokollet.
  10. Historik med biverkningar av antingen plasmahärledd faktor IX eller rekombinant faktor IX som stör patientens förmåga att behandla blödningsepisoder med en faktor IX-produkt.
  11. Historik om något medicinskt tillstånd som skulle påverka effektivitetsutvärderingen och/eller säkerhetsutvärderingen av studieprodukten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: APVO101
APVO101: 35 - 75 IU/kg; två gånger i veckan
Läkemedel: APVO101
Försökspersonerna kommer att få en intravenös engångsdos av APVO101 två gånger i veckan eller med en infusionsfrekvens som bestäms lämpligt av utredaren för den specifika studiepersonen för totalt 50 ED. Startdosen för profylax kommer att baseras på APVO101-återvinning från PK-fasbedömningar (endast prover före infusion och 15-30 minuter efter infusion).
Andra namn:
  • IB1001
  • Rekombinant faktor IX
  • IXINITY

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Annualiserad blödningsfrekvens (ABR)
Tidsram: Exponeringsdag 1 upp till 50 exponeringsdagar (ungefär 6 månader)
Den primära effektvariabeln var ABR under profylax för att förhindra blödningsepisoder. ABR definierades som antalet blödningsepisoder per år.
Exponeringsdag 1 upp till 50 exponeringsdagar (ungefär 6 månader)
Annualiserad blödningsfrekvens (ABR) totalt
Tidsram: Exponeringsdag 1 genom avslutad studie (upp till 2,5 år)
Den primära effektvariabeln var ABR under profylax för att förhindra blödningsepisoder. ABR definierades som antalet blödningsepisoder per år.
Exponeringsdag 1 genom avslutad studie (upp till 2,5 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koncentration (Cmax)
Tidsram: Förinfusion till 50 timmar efter infusion
Maximal plasmakoncentration av FIX-aktivitet efter infusion mättes vid följande tidpunkter efter infusion: 15-30 minuter, 4-6 timmar, 24-26 timmar och 46-50 timmar.
Förinfusion till 50 timmar efter infusion
Area Under the Curve (0-inf)
Tidsram: Förinfusion till 50 timmar efter infusion
Area under plasmakoncentrationskurvan, FIX-aktivitets-tidsprofil från tidpunkt noll extrapolerad till oändlighet. FIX-aktiviteten mättes vid följande tidpunkter efter infusion: 15-30 minuter, 4-6 timmar, 24-26 timmar och 46-50 timmar.
Förinfusion till 50 timmar efter infusion
Genomsnittlig uppehållstid (MRT)
Tidsram: Förinfusion till 50 timmar efter infusion
MRT är den genomsnittliga tid som läkemedlets molekyler finns i kroppen före eliminering.
Förinfusion till 50 timmar efter infusion
Terminal halveringstid (t 1/2)
Tidsram: Förinfusion till 50 timmar efter infusion
Terminal halveringstid är den tid som krävs för att koncentrationen av läkemedel ska minska med hälften av dess startdos i kroppen. FIX-aktiviteten mättes vid följande tidpunkter efter infusion: 15-30 minuter, 4-6 timmar, 24-26 timmar och 46-50 timmar.
Förinfusion till 50 timmar efter infusion
Klart (CL)
Tidsram: Förinfusion till 50 timmar efter infusion
Clearance är ett mått på volymen plasma från vilken FIX-aktivitet avlägsnas per tidsenhet. Viktnormaliserat clearance beräknat som CL=Dos/AUC 0-inf. FIX-aktiviteten mättes vid följande tidpunkter efter infusion: 15-30 minuter, 4-6 timmar, 24-26 timmar och 46-50 timmar.
Förinfusion till 50 timmar efter infusion
Distributionsvolym vid Steady-State (Vdss)
Tidsram: Förinfusion till 50 timmar efter infusion
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden FIX skulle behöva fördelas jämnt för att producera den observerade plasmakoncentrationen av FIX. Distributionsvolymen vid steady state (Vdss) är den skenbara distributionsvolymen vid steady-state. FIX-aktiviteten mättes vid följande tidpunkter efter infusion: 15-30 minuter, 4-6 timmar, 24-26 timmar och 46-50 timmar.
Förinfusion till 50 timmar efter infusion
Incremental Recovery (IR)
Tidsram: Förinfusion till 50 timmar efter infusion
Inkrementell återhämtning var ökningen av cirkulerande FIX-aktivitet för varje internationell enhet (IE) av APVO101 som administrerats per kilogram kroppsvikt hos deltagaren. FIX-aktiviteten mättes vid följande tidpunkter efter infusion: 15-30 minuter, 4-6 timmar, 24-26 timmar och 46-50 timmar.
Förinfusion till 50 timmar efter infusion
Ämnesbedömning av APVO101-effekt - utvärderad vid blödningsepisodnivå (behandlingsfas)
Tidsram: Exponeringsdag 1 upp till 50 exponeringsdagar (ungefär 6 månader)

Försökspersoner bedömde APVO101-effekt för varje blödningsepisod baserat på en fyragradig skala:

  1. Utmärkt: ett dramatiskt svar med abrupt smärtlindring och tydlig minskning av led- eller blödningsställets storlek
  2. Bra: smärtlindring eller minskning av blödningsställets storlek som kan ha krävt en extra infusion för att lösas;
  3. Rättvis: troligt eller svagt fördelaktigt svar som vanligtvis kräver en eller flera ytterligare infusioner för att lösas;
  4. Dålig: ingen förbättring eller tillstånd försämras.
Exponeringsdag 1 upp till 50 exponeringsdagar (ungefär 6 månader)
Ämnesbedömning av APVO101-effektivitet - utvärderad på blödningsepisodnivå (totalt)
Tidsram: Exponeringsdag 1 genom avslutad studie (upp till 2,5 år)

Försökspersoner bedömde APVO101-effekt för varje blödningsepisod baserat på en fyragradig skala:

  1. Utmärkt: ett dramatiskt svar med abrupt smärtlindring och tydlig minskning av led- eller blödningsställets storlek
  2. Bra: smärtlindring eller minskning av blödningsställets storlek som kan ha krävt en extra infusion för att lösas;
  3. Rättvis: troligt eller svagt fördelaktigt svar som vanligtvis kräver en eller flera ytterligare infusioner för att lösas;
  4. Dålig: ingen förbättring eller tillstånd försämras.
Exponeringsdag 1 genom avslutad studie (upp till 2,5 år)
Utredarens betyg av APVO101 profylaxeffekt (behandlingsfas)
Tidsram: Exponeringsdag 1 upp till 50 exponeringsdagar (ungefär 6 månader)

Utredaren kommer att ange den övergripande bedömningen av APVO101-profylaxens effekt, med hänsyn till frånvaron av blödningsepisoder, platsen, svårighetsgraden och typerna av blödningsepisoder som behandlas och andra faktorer som kan påverka det terapeutiska svaret.

Utredarens effektbedömningskategorier för profylax kommer att inkludera: "effektiv", "delvis effektiv" och "ej effektiv".
Exponeringsdag 1 upp till 50 exponeringsdagar (ungefär 6 månader)
Utredarens betyg av APVO101 profylaxeffekt (totalt)
Tidsram: Exponeringsdag 1 genom avslutad studie (upp till 2,5 år)

Utredaren kommer att ange den övergripande bedömningen av APVO101-profylaxens effekt, med hänsyn till frånvaron av blödningsepisoder, platsen, svårighetsgraden och typerna av blödningsepisoder som behandlas och andra faktorer som kan påverka det terapeutiska svaret.

Utredarens effektbedömningskategorier för profylax kommer att inkludera: "effektiv", "delvis effektiv" och "ej effektiv".
Exponeringsdag 1 genom avslutad studie (upp till 2,5 år)
Utredares betyg av APVO101 effektivitet för kontroll och hantering av blödningsepisoder (behandlingsfas)
Tidsram: Exponeringsdag 1 upp till 50 exponeringsdagar (ungefär 6 månader)

Av de blödningsepisoder som krävde behandling övervägde utredaren platsen, svårighetsgraden och typen av blödningsepisoden samtidigt som den utvärderade effekten för kontroll och hantering av blödningsepisoden.

Utredarens effektbedömningskategorier kontroll av blödningsepisoder inkluderade: "effektiv", "delvis effektiv" och "inte effektiv".
Exponeringsdag 1 upp till 50 exponeringsdagar (ungefär 6 månader)
Utredares betyg av APVO101 effektivitet för kontroll och hantering av blödningsepisoder (totalt)
Tidsram: Exponeringsdag 1 genom avslutad studie (upp till 2,5 år)

Av de blödningsepisoder som krävde behandling övervägde utredaren platsen, svårighetsgraden och typen av blödningsepisoden samtidigt som den utvärderade effekten för kontroll och hantering av blödningsepisoden.

Utredarens effektbedömningskategorier kontroll av blödningsepisoder inkluderade: "effektiv", "delvis effektiv" och "inte effektiv".
Exponeringsdag 1 genom avslutad studie (upp till 2,5 år)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Spontan årlig blödningsfrekvens (behandlingsfas)
Tidsram: Exponeringsdag 1 upp till 50 exponeringsdagar (ungefär 6 månader)
Inkluderar årlig blödningsfrekvens för spontana blödningar (dvs. blödningar som uppstår utan uppenbar orsak).
Exponeringsdag 1 upp till 50 exponeringsdagar (ungefär 6 månader)
Spontana årliga blödningsfrekvens (totalt)
Tidsram: Exponeringsdag 1 genom avslutad studie (upp till 2,5 år)
Inkluderar årlig blödningsfrekvens för spontana blödningar (dvs. blödningar som uppstår utan uppenbar orsak).
Exponeringsdag 1 genom avslutad studie (upp till 2,5 år)
Förekomst av hämmande faktor IX-antikroppar (totalt)
Tidsram: Exponeringsdag 1 genom avslutad studie (upp till 2,5 år)
Förekomst av APVO101-immunogenicitetssvar (utveckling av hämmande, icke-hämmande faktor IX-bindande antikroppar och incidens av antikroppar mot kinesisk hamster ovariecellproteiner [CHOP])
Exponeringsdag 1 genom avslutad studie (upp till 2,5 år)
Förekomst av icke-hämmande faktor IX-antikroppar (totalt)
Tidsram: Exponeringsdag 1 genom avslutad studie (upp till 2,5 år)
Förekomst av APVO101-immunogenicitetssvar (utveckling av hämmande, icke-hämmande faktor IX-bindande antikroppar och incidens av antikroppar mot kinesisk hamster ovariecellproteiner [CHOP])
Exponeringsdag 1 genom avslutad studie (upp till 2,5 år)
Förekomst av anti-CHOP-antikroppar (totalt)
Tidsram: Exponeringsdag 1 genom avslutad studie (upp till 2,5 år)
Förekomst av APVO101-immunogenicitetssvar (utveckling av hämmande, icke-hämmande faktor IX-bindande antikroppar och incidens av antikroppar mot kinesisk hamster ovariecellproteiner [CHOP])
Exponeringsdag 1 genom avslutad studie (upp till 2,5 år)
Trombogenicitetsbedömning - D-Dimer
Tidsram: Dag 1 (före dos), 15-30 minuter, 4-6 timmar och 24-26 timmar efter infusion
Denna studie inkluderade testning av trombotiska markörer i PK-stadiet för att utvärdera trombotisk risk.
Dag 1 (före dos), 15-30 minuter, 4-6 timmar och 24-26 timmar efter infusion
Trombogenicitetsbedömning - Trombin/Antitrombin (TAT) komplex
Tidsram: Dag 1 (före dos), 15-30 minuter, 4-6 timmar och 24-26 timmar efter infusion
Denna studie inkluderade testning av trombotiska markörer i PK-stadiet för att utvärdera trombotisk risk.
Dag 1 (före dos), 15-30 minuter, 4-6 timmar och 24-26 timmar efter infusion
Trombogenicitetsbedömning - Protrombinfragment 1+2
Tidsram: Dag 1 (före dos), 15-30 minuter, 4-6 timmar och 24-26 timmar efter infusion
Denna studie inkluderade testning av trombotiska markörer i PK-stadiet för att utvärdera trombotisk risk.
Dag 1 (före dos), 15-30 minuter, 4-6 timmar och 24-26 timmar efter infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medexus Pharma, Inc.

Utredare

  • Studiestol: Khaled Mohamed, Medexus Pharma, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 januari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

4 juli 2022

Avslutad studie (Faktisk)

4 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2019

Första postat (Faktisk)

26 februari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APVO101-903

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera