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重组因子 IX 产品 APVO101 在既往接受过治疗的 B 型血友病儿科患者中的评估

2024年4月19日 更新者：Medexus Pharma, Inc.
3/4 期、单臂、开放标签研究，以评估 APVO101 预防重度或中重度血友病 B 受试者 < 12 岁的 PK、安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

研究 APVO101-903 是一项 3/4 期、单臂、开放标签临床试验。 该研究的目的是评估 APVO101 预防 12 岁以下重度或中度重度血友病 B 受试者的药代动力学（PK）、安全性和有效性。 该研究旨在收集两个年龄组的先前治疗（至少 50 次 ED 至因子 IX 替代治疗）儿科患者的信息，特别是那些 < 6 岁和 6 至 <12 岁的儿童。

研究 APVO101-903 包括三个不同的阶段：

  • PK 阶段——PK 评估将包括单次 75 ± 5 IU/kg 剂量的给药，然后是输注后长达 50 小时的因子 IX 活性和安全性评估。
  • 治疗阶段——受试者将接受 APVO101 预防（起始预防剂量根据 APVO101 恢复情况确定；理想情况下在推荐剂量范围内：35-75 IU/kg；每周两次），持续 50 ED（约 6 个月）。
  • 继续阶段——受试者可以继续接受 APVO101 预防（推荐剂量范围：35 - 75 IU/kg；每周两次）额外 ≥ 50 ED。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

21

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Kyiv、乌克兰、01135
        • National Specialized Children's Hospital OKHMATDYT
      • Lviv、乌克兰、79044
        • State Institute: Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
  • 乔治亚州
      • Tbilisi、乔治亚州、0159
        • JSC K Eristavi National Center for Experimental and Clinical Surgery
  • 南非
      • Johannesburg、南非、2193
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre
    • Gauteng
      • Benoni、Gauteng、南非、1500
        • Worthwhile Clinical Trials, Lakeview Hospital
  • 巴西
      • Campinas、巴西、13083-878
        • Universidade Estadual de Campinas - Centro de Hematologia e Hemoterapia
      • Ribeirão Preto、巴西、14051-140
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
    • Espirito Santo
      • Vitória、Espirito Santo、巴西、29040-090
        • Centro Estadual de Hemopterapia e Hematologia do Espirito Santo
  • 摩尔多瓦共和国
      • Chisinau、摩尔多瓦共和国、MD-2062
        • PMSI Institute of Mother and Child
  • 火鸡
      • Adana、火鸡、01330
        • Cukurova University School of Medicine
      • İzmir、火鸡、35100
        • Ege University School ofMedicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 12年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄：第一次给药时 < 11.5 岁，并且在整个研究治疗阶段 < 12 岁（至少 50 ED）。
  2. 知情同意书：受试者的父母或法定监护人书面机构审查委员会 (IRB)/伦理委员会 (EC) 批准的知情同意书。 当当地法规/指南要求时，将获得一份同意书（经 IRB/EC 批准）。
  3. 愿意并有能力进行所需的研究访问，并在参加研究时遵循说明（至少 50 次 ED；大约 6 个月）。
  4. 有记录的重度或中重度血友病 B 诊断（因子 IX 活性 ≤ 2 IU/dL）；此外，在需要输注替代因子 IX 的儿童病史中的任何时间发生一次或多次关节出血事件可能表明严重程度。
  5. 在研究期间，受试者必须接受预防或改用预防方案。
  6. 先前接受过治疗的患者对含有因子 IX 的制剂/血液成分至少有 50 ED（由研究者记录和确定）。
  7. 在 PK 评估之前愿意坚持任何因子 IX 替代疗法的 4 天清除期。 如果先前接触过半衰期延长的因子 IX 产品，则需要 3 个半衰期的清除期才能在接触 APVO101 之前达到稳态因子 IX 水平。
  8. 免疫活性（CD4 计数 > 400/mm3）且未接受免疫调节剂或化疗剂。
  9. 血小板计数至少为 150,000/mm3。
  10. 肝功能：丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2倍正常值上限。
  11. 总胆红素≤正常范围上限的1.5倍。
  12. 肾功能：血肌酐≤正常值上限的1.25倍。
  13. 血红蛋白 ≥ 7 g/dL。

排除标准：

  1. 因子 IX 抑制剂的历史 ≥ 0.6 Bethesda 单位 (BU)；筛查结果证实。
  2. 存在另一种凝血障碍。
  3. 血栓性疾病、纤维蛋白溶解或弥散性血管内凝血 (DIC) 的证据。
  4. 在进入研究前 30 天内使用研究药物。
  5. 以前使用过 APVO101。
  6. 使用可能影响止血的药物，例如阿司匹林。
  7. 已知对研究产品中的活性物质或任何赋形剂过敏。
  8. 已知对仓鼠蛋白的过敏反应。
  9. 依从性差、地理隔离、不可靠的交通、严重的医疗或社会状况或研究者认为会干扰参与或遵守研究方案的任何其他情况的历史。
  10. 对血浆衍生因子 IX 或重组因子 IX 的不良反应史会干扰受试者使用因子 IX 产品治疗出血事件的能力。
  11. 任何会影响研究产品疗效评估和/或安全性评估的医疗状况的病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：APVO101
APVO101：35 - 75 IU/kg；每周两次
药品：APVO101
受试者将接受单次 IV 剂量的 APVO101，每周两次，或按照研究者针对特定研究受试者确定的适当输注频率，总共 50 ED。 起始预防剂量将基于 PK 阶段评估的 APVO101 恢复情况（仅限输注前和输注后 15-30 分钟的样本）。
其他名称：
  • IB1001
  • 重组因子IX
  • 伊希尼提

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
年化出血率 (ABR)
大体时间：暴露第 1 天至最多 50 个暴露天（约 6 个月）
主要功效变量是预防出血时的 ABR。 ABR 定义为每年出血次数。
暴露第 1 天至最多 50 个暴露天（约 6 个月）
总体年化出血率 (ABR)
大体时间：从第一天的接触到研究完成（最长 2.5 年）
主要功效变量是预防出血时的 ABR。 ABR 定义为每年出血次数。
从第一天的接触到研究完成（最长 2.5 年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
浓度（Cmax）
大体时间：输注前至输注后50小时
在输注后的以下时间点测量FIX活性的最大输注后血浆浓度：15-30分钟、4-6小时、24-26小时和46-50小时。
输注前至输注后50小时
曲线下面积 (0-inf)
大体时间：输注前至输注后50小时
血浆浓度曲线下面积，FIX 活性-时间曲线从零时间外推到无穷大。 在输注后的以下时间点测量FIX活性：15-30分钟、4-6小时、24-26小时和46-50小时。
输注前至输注后50小时
平均停留时间 (MRT)
大体时间：输注前至输注后50小时
MRT 是药物分子在消除前在体内停留的平均时间。
输注前至输注后50小时
终末半衰期 (t 1/2)
大体时间：输注前至输注后50小时
终末半衰期是药物在体内浓度降低至起始剂量一半所需的时间长度。 在输注后的以下时间点测量FIX活性：15-30分钟、4-6小时、24-26小时和46-50小时。
输注前至输注后50小时
间隙（CL）
大体时间：输注前至输注后50小时
清除率是单位时间去除 FIX 活性的血浆体积的量度。 重量归一化清除率计算为 CL=剂量/AUC 0-inf。 在输注后的以下时间点测量FIX活性：15-30分钟、4-6小时、24-26小时和46-50小时。
输注前至输注后50小时
稳态分布体积 (Vdss)
大体时间：输注前至输注后50小时
分布体积定义为需要均匀分布 FIX 总量才能产生观察到的 FIX 血浆浓度的理论体积。 稳态分布容积 (Vdss) 是稳态时的表观分布容积。 在输注后的以下时间点测量FIX活性：15-30分钟、4-6小时、24-26小时和46-50小时。
输注前至输注后50小时
增量恢复 (IR)
大体时间：输注前至输注后50小时
增量恢复是指每公斤参与者体重施用 APVO101 每国际单位 (IU) 循环 FIX 活性的增加。 在输注后的以下时间点测量FIX活性：15-30分钟、4-6小时、24-26小时和46-50小时。
输注前至输注后50小时
APVO101 功效的受试者评级 - 在出血事件级别进行评估（治疗阶段）
大体时间：暴露第 1 天至最多 50 个暴露天（约 6 个月）

受试者根据四分制对每次出血事件评价 APVO101 的疗效：

  1. 极好：反应显着，疼痛突然缓解，关节或出血部位尺寸明显缩小
  2. 好：疼痛减轻或出血部位缩小，可能需要额外输液才能缓解；
  3. 一般：可能或轻微有益的反应，通常需要一次或多次额外输注才能缓解；
  4. 差：无改善或病情恶化。
暴露第 1 天至最多 50 个暴露天（约 6 个月）
APVO101 功效的受试者评级 - 在出血事件级别进行评估（总体）
大体时间：从第一天的接触到研究完成（最长 2.5 年）

受试者根据四分制对每次出血事件评价 APVO101 的疗效：

  1. 极好：反应显着，疼痛突然缓解，关节或出血部位尺寸明显缩小
  2. 好：疼痛减轻或出血部位缩小，可能需要额外输液才能缓解；
  3. 一般：可能或轻微有益的反应，通常需要一次或多次额外输注才能缓解；
  4. 差：无改善或病情恶化。
从第一天的接触到研究完成（最长 2.5 年）
研究者对 APVO101 预防功效的评级（治疗阶段）
大体时间：暴露第 1 天至最多 50 个暴露天（约 6 个月）

研究者将指出对 APVO101 预防疗效的总体评估，考虑是否存在出血事件、治疗的出血事件的部位、严重程度和类型，以及可能影响治疗反应的其他因素。

研究者的预防功效评估类别包括：“有效”、“部分有效”和“无效”。
暴露第 1 天至最多 50 个暴露天（约 6 个月）
研究者对 APVO101 预防功效的评级（总体）
大体时间：从第一天的接触到研究完成（最长 2.5 年）

研究者将指出对 APVO101 预防疗效的总体评估，考虑是否存在出血事件、治疗的出血事件的部位、严重程度和类型，以及可能影响治疗反应的其他因素。

研究者的预防功效评估类别包括：“有效”、“部分有效”和“无效”。
从第一天的接触到研究完成（最长 2.5 年）
研究人员对 APVO101 控制和管理出血事件（治疗阶段）的功效进行评级
大体时间：暴露第 1 天至最多 50 个暴露天（约 6 个月）

对于需要治疗的出血事件，研究者考虑了出血事件的部位、严重程度和类型，同时评估了控制和处理出血事件的效果。

研究者对控制出血事件的功效评估类别包括：“有效”、“部分有效”和“无效”。
暴露第 1 天至最多 50 个暴露天（约 6 个月）
研究者对 APVO101 控制和管理出血事件的功效的评级（总体）
大体时间：从第一天的接触到研究完成（最长 2.5 年）

对于需要治疗的出血事件，研究者考虑了出血事件的部位、严重程度和类型，同时评估了控制和处理出血事件的效果。

研究者对控制出血事件的功效评估类别包括：“有效”、“部分有效”和“无效”。
从第一天的接触到研究完成（最长 2.5 年）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
自发年出血率（治疗阶段）
大体时间：暴露第 1 天至最多 50 个暴露天（约 6 个月）
包括自发性出血的年化出血率（即 无明显原因而发生的出血）。
暴露第 1 天至最多 50 个暴露天（约 6 个月）
年化自发出血率（总体）
大体时间：从第一天的接触到研究完成（最长 2.5 年）
包括自发性出血的年化出血率（即 无明显原因而发生的出血）。
从第一天的接触到研究完成（最长 2.5 年）
抑制因子 IX 抗体的出现（总体）
大体时间：从第一天的接触到研究完成（最长 2.5 年）
APVO101 免疫原性反应的发生率（抑制性、非抑制性因子 IX 结合抗体的产生以及中国仓鼠卵巢细胞蛋白 [CHOP] 抗体的发生率）
从第一天的接触到研究完成（最长 2.5 年）
非抑制性因子 IX 抗体的出现（总体）
大体时间：从第一天的接触到研究完成（最长 2.5 年）
APVO101 免疫原性反应的发生率（抑制性、非抑制性因子 IX 结合抗体的产生以及中国仓鼠卵巢细胞蛋白 [CHOP] 抗体的发生率）
从第一天的接触到研究完成（最长 2.5 年）
抗 CHOP 抗体的出现（总体）
大体时间：从第一天的接触到研究完成（最长 2.5 年）
APVO101 免疫原性反应的发生率（抑制性、非抑制性因子 IX 结合抗体的产生以及中国仓鼠卵巢细胞蛋白 [CHOP] 抗体的发生率）
从第一天的接触到研究完成（最长 2.5 年）
血栓形成性评估 - D-二聚体
大体时间：第 1 天（给药前）、输注后 15-30 分钟、4-6 小时和 24-26 小时
本研究包括在 PK 阶段测试血栓形成标志物，以评估血栓形成风险。
第 1 天（给药前）、输注后 15-30 分钟、4-6 小时和 24-26 小时
血栓形成性评估 - 凝血酶/抗凝血酶 (TAT) 复合物
大体时间：第 1 天（给药前）、输注后 15-30 分钟、4-6 小时和 24-26 小时
本研究包括在 PK 阶段测试血栓形成标志物，以评估血栓形成风险。
第 1 天（给药前）、输注后 15-30 分钟、4-6 小时和 24-26 小时
血栓形成性评估 - 凝血酶原片段 1+2
大体时间：第 1 天（给药前）、输注后 15-30 分钟、4-6 小时和 24-26 小时
本研究包括在 PK 阶段测试血栓形成标志物，以评估血栓形成风险。
第 1 天（给药前）、输注后 15-30 分钟、4-6 小时和 24-26 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medexus Pharma, Inc.

调查人员

  • 学习椅：Khaled Mohamed、Medexus Pharma, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年1月16日

初级完成 (实际的)

2022年7月4日

研究完成 (实际的)

2022年7月4日

研究注册日期

首次提交

2019年2月25日

首先提交符合 QC 标准的

2019年2月25日

首次发布 (实际的)

2019年2月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月19日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APVO101-903

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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