Evaluación de un producto de factor IX recombinante, APVO101, en pacientes pediátricos con hemofilia B tratados previamente
19 de abril de 2024 actualizado por: Medexus Pharma, Inc.
Estudio de fase 3/4, de un solo brazo, abierto para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de la profilaxis con APVO101 en sujetos con hemofilia B grave o moderadamente grave < 12 años de edad.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El estudio APVO101-903 es un ensayo clínico abierto de fase 3/4 de un solo grupo. El propósito del estudio es evaluar la farmacocinética (PK), la seguridad y la eficacia de la profilaxis con APVO101 en sujetos con hemofilia B grave o moderadamente grave < 12 años de edad. El estudio está diseñado para recopilar información en dos grupos de edad de pacientes pediátricos previamente tratados (con un mínimo de 50 DE previos a la terapia de reemplazo de factor IX), específicamente aquellos < 6 años y 6 a < 12 años.
El estudio APVO101-903 consta de tres fases distintas:
- Fase farmacocinética: la evaluación farmacocinética consistirá en la administración de una dosis única de 75 ± 5 UI/kg, seguida de evaluaciones de seguridad y actividad del factor IX hasta 50 horas después de la infusión.
- Fase de tratamiento: los sujetos recibirán profilaxis con APVO101 (la dosis inicial de profilaxis se determinará en función de la recuperación de APVO101; idealmente dentro del rango de dosis recomendado: 35 - 75 UI/kg; dos veces por semana) durante 50 ED (aproximadamente 6 meses).
- Fase de continuación: los sujetos pueden continuar recibiendo profilaxis con APVO101 (rango de dosis recomendado: 35 - 75 UI/kg; dos veces por semana) durante ≥ 50 ED adicionales.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
21
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Campinas, Brasil, 13083-878
- Universidade Estadual de Campinas - Centro de Hematologia e Hemoterapia
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Ribeirão Preto, Brasil, 14051-140
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
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Espirito Santo
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Vitória, Espirito Santo, Brasil, 29040-090
- Centro Estadual de Hemopterapia e Hematologia do Espirito Santo
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Tbilisi, Georgia, 0159
- JSC K Eristavi National Center for Experimental and Clinical Surgery
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Chisinau, Moldavia, República de, MD-2062
- PMSI Institute of Mother and Child
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Adana, Pavo, 01330
- Cukurova University School of Medicine
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İzmir, Pavo, 35100
- Ege University School ofMedicine
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Johannesburg, Sudáfrica, 2193
- Haemophilia Comprehensive Care Centre
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Gauteng
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Benoni, Gauteng, Sudáfrica, 1500
- Worthwhile Clinical Trials, Lakeview Hospital
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Kyiv, Ucrania, 01135
- National Specialized Children's Hospital OKHMATDYT
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Lviv, Ucrania, 79044
- State Institute: Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 12 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: < 11,5 años de edad en el momento de la primera dosis y < 12 años durante la fase de tratamiento del estudio (durante al menos 50 ED).
- Consentimiento informado: el padre o tutor legal del sujeto por escrito, consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética (EC). Se obtendrá un formulario de asentimiento (aprobado por IRB/EC), cuando así lo exijan las normas/directrices locales.
- Voluntad y capacidad para realizar las visitas de estudio requeridas y seguir instrucciones mientras está inscrito en el estudio (durante al menos 50 ED; aproximadamente 6 meses).
- Diagnóstico documentado de hemofilia B grave o moderadamente grave (actividad del factor IX ≤ 2 UI/dL); además, la gravedad puede estar indicada por la aparición de uno o más episodios de hemorragia articular en cualquier momento de la historia clínica del niño que requieran infusiones para reemplazar el factor IX.
- Los sujetos deben estar en profilaxis o cambiar a un régimen de profilaxis durante la duración del estudio.
- Pacientes previamente tratados con un mínimo de 50 ED (según lo documentado y determinado por el investigador) con una preparación/componentes sanguíneos que contengan factor IX.
- Voluntad de adherirse al período de lavado de 4 días de cualquier terapia de reemplazo de factor IX antes de la evaluación farmacocinética. En caso de exposición previa a un producto de factor IX con una vida media prolongada, se requiere un período de lavado de 3 vidas medias para lograr el nivel de factor IX en estado estacionario antes de la exposición a APVO101.
- Inmunocompetentes (recuento de CD4 > 400/mm3) y que no reciben agentes inmunomoduladores o quimioterapéuticos.
- Recuento de plaquetas al menos 150.000/mm3.
- Función hepática: alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2 veces el límite superior del rango normal.
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del rango normal.
- Función renal: creatinina sérica ≤ 1,25 veces el límite superior del rango normal.
- Hemoglobina ≥ 7 g/dL.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de inhibidor del factor IX ≥ 0,6 Unidades Bethesda (UB); confirmado por el resultado del tamizaje.
- Existencia de otro trastorno de la coagulación.
- Evidencia de enfermedad trombótica, fibrinólisis o coagulación intravascular diseminada (CID).
- Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
- Uso previo de APVO101.
- Uso de medicamentos que puedan afectar la hemostasia, como la aspirina.
- Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes de los productos en investigación.
- Reacción alérgica conocida a las proteínas de hámster.
- Antecedentes de cumplimiento deficiente, aislamiento geográfico, transporte poco confiable, una condición médica o social grave o cualquier otra circunstancia que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación o el cumplimiento del protocolo del estudio.
- Historial de reacción adversa al factor IX derivado de plasma o al factor IX recombinante que interfirió con la capacidad del sujeto para tratar los episodios hemorrágicos con un producto de factor IX.
- Antecedentes de cualquier afección médica que pudiera afectar la evaluación de la eficacia y/o la evaluación de la seguridad del producto del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: APVO101
APVO101: 35 - 75 UI/kg; dos veces semanalmente
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Los sujetos recibirán una única dosis intravenosa de APVO101 dos veces por semana o con la frecuencia de infusiones que el investigador determine apropiada para el sujeto del estudio en particular para un total de 50 ED.
La dosis inicial de profilaxis se basará en la recuperación de APVO101 de las evaluaciones de la fase farmacocinética (solo muestras previas a la infusión y 15 a 30 minutos después de la infusión).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de sangrado anualizada (ABR)
Periodo de tiempo: Día de exposición 1 hasta 50 días de exposición (aproximadamente 6 meses)
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La principal variable de eficacia fue la ABR durante la profilaxis para prevenir episodios hemorrágicos.
El ABR se definió como el número de episodios hemorrágicos por año.
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Día de exposición 1 hasta 50 días de exposición (aproximadamente 6 meses)
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Tasa de sangrado anualizada (ABR) en general
Periodo de tiempo: Día de exposición 1 hasta la finalización del estudio (hasta 2,5 años)
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La principal variable de eficacia fue la ABR durante la profilaxis para prevenir episodios hemorrágicos.
El ABR se definió como el número de episodios hemorrágicos por año.
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Día de exposición 1 hasta la finalización del estudio (hasta 2,5 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración (Cmáx)
Periodo de tiempo: Preinfusión hasta 50 horas después de la infusión
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La concentración plasmática máxima de actividad de FIX posterior a la infusión se midió en los siguientes momentos posteriores a la infusión: 15 a 30 minutos, 4 a 6 horas, 24 a 26 horas y 46 a 50 horas.
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Preinfusión hasta 50 horas después de la infusión
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Área bajo la curva (0-inf)
Periodo de tiempo: Preinfusión hasta 50 horas después de la infusión
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Área bajo la curva de concentración plasmática, perfil de actividad-tiempo de FIX desde el tiempo cero extrapolado al infinito.
La actividad de FIX se midió en los siguientes momentos después de la infusión: 15 a 30 minutos, 4 a 6 horas, 24 a 26 horas y 46 a 50 horas.
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Preinfusión hasta 50 horas después de la infusión
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Tiempo medio de residencia (MRT)
Periodo de tiempo: Preinfusión hasta 50 horas después de la infusión
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MRT es el tiempo promedio que las moléculas de un fármaco residen en el cuerpo antes de su eliminación.
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Preinfusión hasta 50 horas después de la infusión
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Vida media terminal (t 1/2)
Periodo de tiempo: Preinfusión hasta 50 horas después de la infusión
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La vida media terminal es el tiempo necesario para que la concentración del fármaco disminuya a la mitad de su dosis inicial en el cuerpo.
La actividad de FIX se midió en los siguientes momentos después de la infusión: 15 a 30 minutos, 4 a 6 horas, 24 a 26 horas y 46 a 50 horas.
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Preinfusión hasta 50 horas después de la infusión
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Liquidación (CL)
Periodo de tiempo: Preinfusión hasta 50 horas después de la infusión
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El aclaramiento es una medida del volumen de plasma del que se elimina la actividad FIX por unidad de tiempo.
Aclaramiento normalizado por peso calculado como CL=Dosis/AUC 0-inf.
La actividad de FIX se midió en los siguientes momentos después de la infusión: 15 a 30 minutos, 4 a 6 horas, 24 a 26 horas y 46 a 50 horas.
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Preinfusión hasta 50 horas después de la infusión
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Volumen de Distribución en Estado Estacionario (Vdss)
Periodo de tiempo: Preinfusión hasta 50 horas después de la infusión
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El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de FIX debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática de FIX observada.
El volumen de distribución en estado estacionario (Vdss) es el volumen de distribución aparente en estado estacionario.
La actividad de FIX se midió en los siguientes momentos después de la infusión: 15 a 30 minutos, 4 a 6 horas, 24 a 26 horas y 46 a 50 horas.
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Preinfusión hasta 50 horas después de la infusión
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Recuperación incremental (IR)
Periodo de tiempo: Preinfusión hasta 50 horas después de la infusión
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La recuperación incremental fue el aumento en la actividad FIX circulante por cada unidad internacional (UI) de APVO101 administrada por kilogramo de peso corporal del participante.
La actividad de FIX se midió en los siguientes momentos después de la infusión: 15 a 30 minutos, 4 a 6 horas, 24 a 26 horas y 46 a 50 horas.
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Preinfusión hasta 50 horas después de la infusión
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Calificación del sujeto de la eficacia de APVO101: evaluada al nivel del episodio hemorrágico (fase de tratamiento)
Periodo de tiempo: Día de exposición 1 hasta 50 días de exposición (aproximadamente 6 meses)
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Los sujetos calificaron la eficacia de APVO101 para cada episodio hemorrágico según una escala de cuatro puntos:
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Día de exposición 1 hasta 50 días de exposición (aproximadamente 6 meses)
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Calificación del sujeto de la eficacia de APVO101: evaluada al nivel del episodio hemorrágico (general)
Periodo de tiempo: Día de exposición 1 hasta la finalización del estudio (hasta 2,5 años)
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Los sujetos calificaron la eficacia de APVO101 para cada episodio hemorrágico según una escala de cuatro puntos:
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Día de exposición 1 hasta la finalización del estudio (hasta 2,5 años)
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Calificación del investigador de la eficacia de la profilaxis de APVO101 (fase de tratamiento)
Periodo de tiempo: Día de exposición 1 hasta 50 días de exposición (aproximadamente 6 meses)
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El investigador indicará la evaluación general de la eficacia de la profilaxis con APVO101, considerando la ausencia de episodios hemorrágicos, el lugar, la gravedad y los tipos de episodios hemorrágicos tratados y otros factores que puedan influir en la respuesta terapéutica. Las categorías de evaluación de la eficacia del investigador para la profilaxis incluirán: "eficaz", "parcialmente eficaz" y "no eficaz". |
Día de exposición 1 hasta 50 días de exposición (aproximadamente 6 meses)
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Calificación del investigador de la eficacia de la profilaxis APVO101 (general)
Periodo de tiempo: Día de exposición 1 hasta la finalización del estudio (hasta 2,5 años)
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El investigador indicará la evaluación general de la eficacia de la profilaxis con APVO101, considerando la ausencia de episodios hemorrágicos, el lugar, la gravedad y los tipos de episodios hemorrágicos tratados y otros factores que puedan influir en la respuesta terapéutica. Las categorías de evaluación de la eficacia del investigador para la profilaxis incluirán: "eficaz", "parcialmente eficaz" y "no eficaz". |
Día de exposición 1 hasta la finalización del estudio (hasta 2,5 años)
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Calificación del investigador de la eficacia de APVO101 para el control y tratamiento de episodios hemorrágicos (fase de tratamiento)
Periodo de tiempo: Día de exposición 1 hasta 50 días de exposición (aproximadamente 6 meses)
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De los episodios hemorrágicos que requirieron tratamiento, el investigador consideró el sitio, la gravedad y el tipo del episodio hemorrágico mientras evaluaba la eficacia para el control y tratamiento del episodio hemorrágico. Las categorías de evaluación de la eficacia del investigador para el control de los episodios hemorrágicos incluyeron: "eficaz", "parcialmente eficaz" y "no eficaz". |
Día de exposición 1 hasta 50 días de exposición (aproximadamente 6 meses)
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Calificación del investigador de la eficacia de APVO101 para el control y tratamiento de episodios hemorrágicos (general)
Periodo de tiempo: Día de exposición 1 hasta la finalización del estudio (hasta 2,5 años)
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De los episodios hemorrágicos que requirieron tratamiento, el investigador consideró el sitio, la gravedad y el tipo del episodio hemorrágico mientras evaluaba la eficacia para el control y tratamiento del episodio hemorrágico. Las categorías de evaluación de la eficacia del investigador para el control de los episodios hemorrágicos incluyeron: "eficaz", "parcialmente eficaz" y "no eficaz". |
Día de exposición 1 hasta la finalización del estudio (hasta 2,5 años)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de sangrado anualizada espontánea (fase de tratamiento)
Periodo de tiempo: Día de exposición 1 hasta 50 días de exposición (aproximadamente 6 meses)
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Incluye la tasa de sangrado anualizada por sangrado espontáneo (es decir,
sangrados que ocurren sin causa obvia).
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Día de exposición 1 hasta 50 días de exposición (aproximadamente 6 meses)
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Tasa de sangrado anualizado espontáneo (general)
Periodo de tiempo: Día de exposición 1 hasta la finalización del estudio (hasta 2,5 años)
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Incluye la tasa de sangrado anualizada por sangrado espontáneo (es decir,
sangrados que ocurren sin causa obvia).
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Día de exposición 1 hasta la finalización del estudio (hasta 2,5 años)
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Aparición de anticuerpos inhibidores del factor IX (general)
Periodo de tiempo: Día de exposición 1 hasta la finalización del estudio (hasta 2,5 años)
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Incidencia de la respuesta de inmunogenicidad APVO101 (desarrollo de anticuerpos inhibidores y no inhibidores de unión al factor IX e incidencia de anticuerpos contra las proteínas de las células de ovario de hámster chino [CHOP])
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Día de exposición 1 hasta la finalización del estudio (hasta 2,5 años)
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Aparición de anticuerpos no inhibidores del factor IX (general)
Periodo de tiempo: Día de exposición 1 hasta la finalización del estudio (hasta 2,5 años)
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Incidencia de la respuesta de inmunogenicidad APVO101 (desarrollo de anticuerpos inhibidores y no inhibidores de unión al factor IX e incidencia de anticuerpos contra las proteínas de las células de ovario de hámster chino [CHOP])
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Día de exposición 1 hasta la finalización del estudio (hasta 2,5 años)
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Aparición de anticuerpos anti-CHOP (general)
Periodo de tiempo: Día de exposición 1 hasta la finalización del estudio (hasta 2,5 años)
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Incidencia de la respuesta de inmunogenicidad APVO101 (desarrollo de anticuerpos inhibidores y no inhibidores de unión al factor IX e incidencia de anticuerpos contra las proteínas de las células de ovario de hámster chino [CHOP])
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Día de exposición 1 hasta la finalización del estudio (hasta 2,5 años)
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Evaluación de trombogenicidad: dímero D
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis), 15 a 30 minutos, 4 a 6 horas y 24 a 26 horas después de la infusión
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Este estudio incluyó pruebas de marcadores trombogénicos en la etapa PK para evaluar el riesgo trombótico.
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Día 1 (antes de la dosis), 15 a 30 minutos, 4 a 6 horas y 24 a 26 horas después de la infusión
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Evaluación de trombogenicidad: complejo trombina/antitrombina (TAT)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis), 15 a 30 minutos, 4 a 6 horas y 24 a 26 horas después de la infusión
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Este estudio incluyó pruebas de marcadores trombogénicos en la etapa PK para evaluar el riesgo trombótico.
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Día 1 (antes de la dosis), 15 a 30 minutos, 4 a 6 horas y 24 a 26 horas después de la infusión
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Evaluación de trombogenicidad: fragmento de protrombina 1+2
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis), 15 a 30 minutos, 4 a 6 horas y 24 a 26 horas después de la infusión
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Este estudio incluyó pruebas de marcadores trombogénicos en la etapa PK para evaluar el riesgo trombótico.
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Día 1 (antes de la dosis), 15 a 30 minutos, 4 a 6 horas y 24 a 26 horas después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Khaled Mohamed, Medexus Pharma, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de enero de 2020
Finalización primaria (Actual)
4 de julio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
4 de julio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de febrero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
26 de febrero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APVO101-903
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .