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Valutazione di un prodotto di fattore IX ricombinante, APVO101, in pazienti pediatrici precedentemente trattati con emofilia B

19 aprile 2024 aggiornato da: Medexus Pharma, Inc.
Studio di fase 3/4, a braccio singolo, in aperto per valutare PK, sicurezza ed efficacia della profilassi APVO101 in soggetti con emofilia B grave o moderatamente grave < 12 anni di età.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio APVO101-903 è uno studio clinico di fase 3/4, a braccio singolo, in aperto. Lo scopo dello studio è valutare la farmacocinetica (PK), la sicurezza e l'efficacia della profilassi APVO101 in soggetti con emofilia B grave o moderatamente grave < 12 anni di età. Lo studio è progettato per raccogliere informazioni in due gruppi di età di pazienti pediatrici precedentemente trattati (con un minimo di 50 precedenti DE alla terapia sostitutiva del fattore IX), in particolare quelli <6 anni di età e da 6 a <12 anni di età.

Lo studio APVO101-903 si compone di tre fasi distinte:

  • Fase PK - La valutazione PK consisterà nella somministrazione di una singola dose di 75 ± 5 UI/kg, seguita da attività di fattore IX e valutazioni di sicurezza fino a 50 ore dopo l'infusione.
  • Fase di trattamento: i soggetti riceveranno la profilassi APVO101 (dose di profilassi iniziale da determinare in base al recupero di APVO101; idealmente entro l'intervallo di dose raccomandato: 35-75 UI/kg; due volte alla settimana) per 50 ED (circa 6 mesi).
  • Fase di continuazione: i soggetti possono continuare a ricevere la profilassi APVO101 (intervallo di dose raccomandato: 35-75 UI/kg; due volte alla settimana) per ulteriori ≥ 50 ED.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Campinas, Brasile, 13083-878
        • Universidade Estadual de Campinas - Centro de Hematologia e Hemoterapia
      • Ribeirão Preto, Brasile, 14051-140
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
    • Espirito Santo
      • Vitória, Espirito Santo, Brasile, 29040-090
        • Centro Estadual de Hemopterapia e Hematologia do Espirito Santo
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • JSC K Eristavi National Center for Experimental and Clinical Surgery
  • Moldavia, Repubblica di
      • Chisinau, Moldavia, Repubblica di, MD-2062
        • PMSI Institute of Mother and Child
  • Sud Africa
      • Johannesburg, Sud Africa, 2193
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre
    • Gauteng
      • Benoni, Gauteng, Sud Africa, 1500
        • Worthwhile Clinical Trials, Lakeview Hospital
  • Tacchino
      • Adana, Tacchino, 01330
        • Cukurova University School of Medicine
      • İzmir, Tacchino, 35100
        • Ege University School ofMedicine
  • Ucraina
      • Kyiv, Ucraina, 01135
        • National Specialized Children's Hospital OKHMATDYT
      • Lviv, Ucraina, 79044
        • State Institute: Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 12 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età: < 11,5 anni al momento della prima dose e < 12 anni per tutta la fase di trattamento dello studio (per almeno 50 ED).
  2. Consenso informato: consenso informato scritto approvato dal genitore o dal tutore legale del soggetto Institutional Review Board (IRB)/Comitato etico (CE). Verrà ottenuto un modulo di consenso (approvato dall'IRB/CE), quando richiesto dalle normative/linee guida locali.
  3. Disponibilità e capacità di effettuare le visite di studio richieste e seguire le istruzioni durante l'iscrizione allo studio (per almeno 50 ED; circa 6 mesi).
  4. Diagnosi documentata di emofilia B grave o moderatamente grave (attività del fattore IX ≤ 2 UI/dL); inoltre, la gravità può essere indicata dal verificarsi di uno o più episodi di emorragia articolare in qualsiasi momento dell'anamnesi del bambino che richiedono infusioni per sostituire il fattore IX.
  5. I soggetti devono essere sottoposti a profilassi o passare a un regime di profilassi per la durata dello studio.
  6. Pazienti trattati in precedenza con un minimo di 50 ED (come documentato e determinato dallo sperimentatore) a una preparazione/componenti del sangue contenenti fattore IX.
  7. - Disponibilità ad aderire al periodo di sospensione di 4 giorni di qualsiasi terapia sostitutiva del fattore IX prima della valutazione farmacocinetica. In caso di precedente esposizione a un prodotto a base di fattore IX con un'emivita prolungata, è necessario un periodo di interruzione di 3 emivite per raggiungere il livello di fattore IX allo stato stazionario prima dell'esposizione ad APVO101.
  8. Immunocompetente (conta dei CD4 > 400/mm3) e non in trattamento con agenti immunomodulanti o chemioterapici.
  9. Conta piastrinica almeno 150.000/mm3.
  10. Funzionalità epatica: alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2 volte il limite superiore del range normale.
  11. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale.
  12. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,25 volte il limite superiore del range normale.
  13. Emoglobina ≥ 7 g/dL.

Criteri di esclusione:

  1. Storia dell'inibitore del fattore IX ≥ 0,6 Unità Bethesda (BU); confermato dal risultato dello screening.
  2. Esistenza di un altro disturbo della coagulazione.
  3. Evidenza di malattia trombotica, fibrinolisi o coagulazione intravascolare disseminata (CID).
  4. Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  5. Utilizzo precedente di APVO101.
  6. Uso di farmaci che potrebbero influire sull'emostasi, come l'aspirina.
  7. Ipersensibilità nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti nei prodotti sperimentali.
  8. Reazione allergica nota alle proteine ​​di criceto.
  9. Storia di scarsa compliance, isolamento geografico, trasporto inaffidabile, una grave condizione medica o sociale o qualsiasi altra circostanza che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione o il rispetto del protocollo dello studio.
  10. Anamnesi di reazione avversa al fattore IX derivato dal plasma o al fattore IX ricombinante che ha interferito con la capacità del soggetto di trattare episodi di sanguinamento con un prodotto a base di fattore IX.
  11. Anamnesi di qualsiasi condizione medica che potrebbe influire sulla valutazione dell'efficacia e/o sulla valutazione della sicurezza del prodotto in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: APVO101
APVO101: 35 - 75 UI/kg; due volte a settimana
Droga: APVO101
I soggetti riceveranno una singola dose IV di APVO101 due volte alla settimana o alla frequenza di infusioni ritenuta appropriata dallo sperimentatore per il particolare soggetto dello studio per un totale di 50 ED. La dose iniziale della profilassi sarà basata sul recupero di APVO101 dalle valutazioni della fase PK (solo campioni pre-infusione e 15-30 minuti post-infusione).
Altri nomi:
  • IB1001
  • Fattore IX ricombinante
  • IXINITÀ

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sanguinamento annualizzato (ABR)
Lasso di tempo: Giorno di esposizione 1 fino a 50 giorni di esposizione (circa 6 mesi)
La variabile primaria di efficacia era l'ABR durante la profilassi per prevenire episodi di sanguinamento. L’ABR è stato definito come il numero di episodi emorragici all’anno.
Giorno di esposizione 1 fino a 50 giorni di esposizione (circa 6 mesi)
Tasso annualizzato di sanguinamento (ABR) complessivo
Lasso di tempo: Esposizione dal giorno 1 fino al completamento dello studio (fino a 2,5 anni)
La variabile primaria di efficacia era l'ABR durante la profilassi per prevenire episodi di sanguinamento. L’ABR è stato definito come il numero di episodi emorragici all’anno.
Esposizione dal giorno 1 fino al completamento dello studio (fino a 2,5 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione (Cmax)
Lasso di tempo: Da pre-infusione a 50 ore dopo l'infusione
La massima concentrazione plasmatica post-infusione dell'attività del FIX è stata misurata ai seguenti tempi post-infusione: 15-30 minuti, 4-6 ore, 24-26 ore e 46-50 ore.
Da pre-infusione a 50 ore dopo l'infusione
Area sotto la curva (0-inf)
Lasso di tempo: Da pre-infusione a 50 ore dopo l'infusione
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica, profilo attività-tempo FIX dal tempo zero estrapolato all'infinito. L'attività del FIX è stata misurata nei seguenti momenti successivi all'infusione: 15-30 minuti, 4-6 ore, 24-26 ore e 46-50 ore.
Da pre-infusione a 50 ore dopo l'infusione
Tempo medio di residenza (MRT)
Lasso di tempo: Da pre-infusione a 50 ore dopo l'infusione
MRT è il tempo medio in cui le molecole del farmaco risiedono nel corpo prima dell'eliminazione.
Da pre-infusione a 50 ore dopo l'infusione
Emivita terminale (t 1/2)
Lasso di tempo: Da pre-infusione a 50 ore dopo l'infusione
L’emivita terminale è il periodo di tempo necessario affinché la concentrazione del farmaco nell’organismo diminuisca della metà della dose iniziale. L'attività del FIX è stata misurata nei seguenti momenti successivi all'infusione: 15-30 minuti, 4-6 ore, 24-26 ore e 46-50 ore.
Da pre-infusione a 50 ore dopo l'infusione
Liquidazione (CL)
Lasso di tempo: Da pre-infusione a 50 ore dopo l'infusione
La clearance è una misura del volume di plasma da cui l'attività FIX viene rimossa per unità di tempo. Clearance normalizzata in base al peso calcolata come CL=Dose/AUC 0-inf. L'attività del FIX è stata misurata nei seguenti momenti successivi all'infusione: 15-30 minuti, 4-6 ore, 24-26 ore e 46-50 ore.
Da pre-infusione a 50 ore dopo l'infusione
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vdss)
Lasso di tempo: Da pre-infusione a 50 ore dopo l'infusione
Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di FIX dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione plasmatica osservata di FIX. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) è il volume di distribuzione apparente allo stato stazionario. L'attività del FIX è stata misurata nei seguenti momenti successivi all'infusione: 15-30 minuti, 4-6 ore, 24-26 ore e 46-50 ore.
Da pre-infusione a 50 ore dopo l'infusione
Recupero incrementale (IR)
Lasso di tempo: Da pre-infusione a 50 ore dopo l'infusione
Il recupero incrementale è stato l’aumento dell’attività FIX circolante per ogni unità internazionale (UI) di APVO101 somministrata per chilogrammo di peso corporeo del partecipante. L'attività del FIX è stata misurata nei seguenti momenti successivi all'infusione: 15-30 minuti, 4-6 ore, 24-26 ore e 46-50 ore.
Da pre-infusione a 50 ore dopo l'infusione
Valutazione del soggetto dell'efficacia di APVO101 - Valutata a livello di episodio di sanguinamento (fase di trattamento)
Lasso di tempo: Giorno di esposizione 1 fino a 50 giorni di esposizione (circa 6 mesi)

I soggetti hanno valutato l'efficacia di APVO101 per ciascun episodio emorragico sulla base di una scala a quattro punti:

  1. Eccellente: una risposta drammatica con un improvviso sollievo dal dolore e una chiara riduzione delle dimensioni dell'articolazione o del sito di emorragia
  2. Buono: sollievo dal dolore o riduzione delle dimensioni del sito di emorragia che potrebbe aver richiesto un'infusione aggiuntiva per la risoluzione;
  3. Discreto: risposta benefica probabile o lieve che di solito richiede una o più infusioni aggiuntive per la risoluzione;
  4. Scarso: nessun miglioramento o la condizione peggiora.
Giorno di esposizione 1 fino a 50 giorni di esposizione (circa 6 mesi)
Valutazione del soggetto dell'efficacia di APVO101 - Valutato a livello di episodio di sanguinamento (complessivo)
Lasso di tempo: Esposizione dal giorno 1 fino al completamento dello studio (fino a 2,5 anni)

I soggetti hanno valutato l'efficacia di APVO101 per ciascun episodio emorragico sulla base di una scala a quattro punti:

  1. Eccellente: una risposta drammatica con un improvviso sollievo dal dolore e una chiara riduzione delle dimensioni dell'articolazione o del sito di emorragia
  2. Buono: sollievo dal dolore o riduzione delle dimensioni del sito di emorragia che potrebbe aver richiesto un'infusione aggiuntiva per la risoluzione;
  3. Discreto: risposta benefica probabile o lieve che di solito richiede una o più infusioni aggiuntive per la risoluzione;
  4. Scarso: nessun miglioramento o la condizione peggiora.
Esposizione dal giorno 1 fino al completamento dello studio (fino a 2,5 anni)
Valutazione dello sperimentatore sull'efficacia della profilassi APVO101 (fase di trattamento)
Lasso di tempo: Giorno di esposizione 1 fino a 50 giorni di esposizione (circa 6 mesi)

Lo sperimentatore indicherà la valutazione complessiva dell'efficacia della profilassi APVO101, considerando l'assenza di episodi emorragici, il sito, la gravità e la tipologia degli episodi emorragici trattati e altri fattori che potrebbero influenzare la risposta terapeutica.

Le categorie di valutazione dell'efficacia della profilassi da parte dello sperimentatore includeranno: "efficace", "parzialmente efficace" e "non efficace".
Giorno di esposizione 1 fino a 50 giorni di esposizione (circa 6 mesi)
Valutazione dello sperimentatore sull'efficacia della profilassi APVO101 (complessiva)
Lasso di tempo: Esposizione dal giorno 1 fino al completamento dello studio (fino a 2,5 anni)

Lo sperimentatore indicherà la valutazione complessiva dell'efficacia della profilassi APVO101, considerando l'assenza di episodi emorragici, il sito, la gravità e la tipologia degli episodi emorragici trattati e altri fattori che potrebbero influenzare la risposta terapeutica.

Le categorie di valutazione dell'efficacia della profilassi da parte dello sperimentatore includeranno: "efficace", "parzialmente efficace" e "non efficace".
Esposizione dal giorno 1 fino al completamento dello studio (fino a 2,5 anni)
Valutazione dello sperimentatore dell'efficacia di APVO101 per il controllo e la gestione degli episodi di sanguinamento (fase di trattamento)
Lasso di tempo: Giorno di esposizione 1 fino a 50 giorni di esposizione (circa 6 mesi)

Degli episodi emorragici che richiedevano trattamento, lo sperimentatore ha considerato la sede, la gravità e il tipo dell'episodio emorragico valutando al contempo l'efficacia per il controllo e la gestione dell'episodio emorragico.

Le categorie di valutazione dell'efficacia utilizzate dallo sperimentatore per il controllo degli episodi emorragici includevano: "efficace", "parzialmente efficace" e "non efficace".
Giorno di esposizione 1 fino a 50 giorni di esposizione (circa 6 mesi)
Valutazione dello sperimentatore dell'efficacia APVO101 per il controllo e la gestione degli episodi di sanguinamento (complessivo)
Lasso di tempo: Esposizione dal giorno 1 fino al completamento dello studio (fino a 2,5 anni)

Degli episodi emorragici che richiedevano trattamento, lo sperimentatore ha considerato la sede, la gravità e il tipo dell'episodio emorragico valutando al contempo l'efficacia per il controllo e la gestione dell'episodio emorragico.

Le categorie di valutazione dell'efficacia utilizzate dallo sperimentatore per il controllo degli episodi emorragici includevano: "efficace", "parzialmente efficace" e "non efficace".
Esposizione dal giorno 1 fino al completamento dello studio (fino a 2,5 anni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso annualizzato di sanguinamento spontaneo (fase di trattamento)
Lasso di tempo: Giorno di esposizione 1 fino a 50 giorni di esposizione (circa 6 mesi)
Include il tasso di sanguinamento annualizzato per sanguinamento spontaneo (ad es. sanguinamenti che si verificano senza causa evidente).
Giorno di esposizione 1 fino a 50 giorni di esposizione (circa 6 mesi)
Tasso annualizzato di sanguinamento spontaneo (complessivo)
Lasso di tempo: Esposizione dal giorno 1 fino al completamento dello studio (fino a 2,5 anni)
Include il tasso di sanguinamento annualizzato per sanguinamento spontaneo (ad es. sanguinamenti che si verificano senza causa evidente).
Esposizione dal giorno 1 fino al completamento dello studio (fino a 2,5 anni)
Presenza di anticorpi inibitori del fattore IX (complessivo)
Lasso di tempo: Esposizione dal giorno 1 fino al completamento dello studio (fino a 2,5 anni)
Incidenza della risposta immunogenica APVO101 (sviluppo di anticorpi inibitori e non inibitori leganti il ​​fattore IX e incidenza di anticorpi contro le proteine ​​delle cellule ovariche di criceto cinese [CHOP])
Esposizione dal giorno 1 fino al completamento dello studio (fino a 2,5 anni)
Presenza di anticorpi non inibitori del fattore IX (complessivo)
Lasso di tempo: Esposizione dal giorno 1 fino al completamento dello studio (fino a 2,5 anni)
Incidenza della risposta immunogenica APVO101 (sviluppo di anticorpi inibitori e non inibitori leganti il ​​fattore IX e incidenza di anticorpi contro le proteine ​​delle cellule ovariche di criceto cinese [CHOP])
Esposizione dal giorno 1 fino al completamento dello studio (fino a 2,5 anni)
Presenza di anticorpi anti-CHOP (complessivo)
Lasso di tempo: Esposizione dal giorno 1 fino al completamento dello studio (fino a 2,5 anni)
Incidenza della risposta immunogenica APVO101 (sviluppo di anticorpi inibitori e non inibitori leganti il ​​fattore IX e incidenza di anticorpi contro le proteine ​​delle cellule ovariche di criceto cinese [CHOP])
Esposizione dal giorno 1 fino al completamento dello studio (fino a 2,5 anni)
Valutazione della trombogenicità - D-Dimero
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose), 15-30 minuti, 4-6 ore e 24-26 ore post-infusione
Questo studio ha incluso l'analisi dei marcatori trombogenici in fase PK per valutare il rischio trombotico.
Giorno 1 (pre-dose), 15-30 minuti, 4-6 ore e 24-26 ore post-infusione
Valutazione della trombogenicità - Complesso trombina/antitrombina (TAT).
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose), 15-30 minuti, 4-6 ore e 24-26 ore post-infusione
Questo studio ha incluso l'analisi dei marcatori trombogenici in fase PK per valutare il rischio trombotico.
Giorno 1 (pre-dose), 15-30 minuti, 4-6 ore e 24-26 ore post-infusione
Valutazione della trombogenicità - Frammento di protrombina 1+2
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose), 15-30 minuti, 4-6 ore e 24-26 ore post-infusione
Questo studio ha incluso l'analisi dei marcatori trombogenici in fase PK per valutare il rischio trombotico.
Giorno 1 (pre-dose), 15-30 minuti, 4-6 ore e 24-26 ore post-infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medexus Pharma, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Khaled Mohamed, Medexus Pharma, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 gennaio 2020

Completamento primario (Effettivo)

4 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

4 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 febbraio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

26 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APVO101-903

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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