이전에 치료받은 혈우병 B형 소아 환자에서 재조합 인자 IX 제품인 APVO101의 평가
2024년 4월 19일 업데이트: Medexus Pharma, Inc.
12세 미만의 중증 또는 중등도 B형 혈우병 피험자에서 APVO101 예방의 PK, 안전성 및 효능을 평가하기 위한 3/4상, 단일군, 공개 라벨 연구.
연구 개요
상세 설명
연구 APVO101-903은 3/4상, 단일군, 공개 라벨 임상 시험입니다. 이 연구의 목적은 12세 미만의 중증 또는 중등도 B형 혈우병 환자에서 APVO101 예방의 약동학(PK), 안전성 및 효능을 평가하는 것입니다. 이 연구는 이전에 치료받은 소아 환자(최소 50명의 이전 ED에서 인자 IX 대체 요법 포함), 특히 6세 미만 및 6~12세 미만의 두 연령 그룹에서 정보를 수집하도록 설계되었습니다.
연구 APVO101-903은 세 가지 단계로 구성됩니다.
- PK 단계 - PK 평가는 단일 75 ± 5 IU/kg 투여량의 투여와 주입 후 최대 50시간까지 인자 IX 활성 및 안전성 평가로 구성됩니다.
- 치료 단계 - 대상자는 50 ED(약 6개월) 동안 APVO101 예방(APVO101 회복에 따라 결정되는 예방 시작 용량, 이상적으로는 권장 용량 범위 내: 35 - 75 IU/kg, 매주 2회)을 받습니다.
- 지속 단계 - 피험자는 추가 ≥ 50 ED 동안 APVO101 예방(권장 용량 범위: 35 - 75 IU/kg, 주 2회)을 계속 받을 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
21
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tbilisi, 그루지야, 0159
- JSC K Eristavi National Center for Experimental and Clinical Surgery
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Johannesburg, 남아프리카, 2193
- Haemophilia Comprehensive Care Centre
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Gauteng
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Benoni, Gauteng, 남아프리카, 1500
- Worthwhile Clinical Trials, Lakeview Hospital
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Chisinau, 몰도바 공화국, MD-2062
- PMSI Institute of Mother and Child
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Campinas, 브라질, 13083-878
- Universidade Estadual de Campinas - Centro de Hematologia e Hemoterapia
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Ribeirão Preto, 브라질, 14051-140
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
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Espirito Santo
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Vitória, Espirito Santo, 브라질, 29040-090
- Centro Estadual de Hemopterapia e Hematologia do Espirito Santo
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Kyiv, 우크라이나, 01135
- National Specialized Children's Hospital OKHMATDYT
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Lviv, 우크라이나, 79044
- State Institute: Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
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Adana, 칠면조, 01330
- Cukurova University School of Medicine
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İzmir, 칠면조, 35100
- Ege University School ofMedicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령: 첫 번째 투여 시점에서 < 11.5세 및 연구의 치료 단계 동안 < 12세(적어도 50 ED 동안).
- 정보에 입각한 동의: 피험자의 부모 또는 법적 보호자 서면 IRB(Institutional Review Board)/EC(Ethics Committee)에서 승인한 정보에 입각한 동의. 현지 규정/지침에서 요구하는 경우 동의서(IRB/EC 승인)를 받습니다.
- 필요한 연구 방문을 하고 연구에 등록하는 동안 지침을 따르는 의지와 능력(최소 50 ED; 약 6개월).
- 문서화된 중증 또는 중증 혈우병 B 진단(인자 IX 활성도 ≤ 2 IU/dL), 또한 중증도는 인자 IX를 대체하기 위해 주입이 필요한 소아 병력의 어느 시점에서든 하나 이상의 관절 출혈 에피소드의 발생으로 표시될 수 있습니다.
- 피험자는 연구 기간 동안 예방 요법을 받거나 예방 요법으로 전환해야 합니다.
- 인자 IX를 포함하는 제제/혈액 성분에 대해 최소 50 ED(조사자가 문서화하고 결정함)로 이전에 치료받은 환자.
- PK 평가 전에 임의의 제9인자 대체 요법의 4일 휴약 기간을 고수하려는 의지. 반감기가 연장된 인자 IX 제품에 이전에 노출된 경우 APVO101에 노출되기 전에 안정된 상태의 인자 IX 수준을 달성하기 위해 3 반감기의 휴약 기간이 필요합니다.
- 면역 능력이 있고(CD4 수 > 400/mm3) 면역 조절제나 화학요법제를 투여받지 않은 자.
- 혈소판 수는 최소 150,000/mm3입니다.
- 간 기능: ALT(alanine transaminase) 및 AST(aspartate transaminase) ≤ 정상 범위 상한의 2배.
- 총 빌리루빈 ≤ 정상 범위 상한의 1.5배.
- 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 범위 상한의 1.25배.
- 헤모글로빈 ≥ 7g/dL.
제외 기준:
- 인자 IX 억제제의 병력 ≥ 0.6 Bethesda Units(BU); 심사결과로 확인되었습니다.
- 다른 응고 장애의 존재.
- 혈전성 질환, 섬유소용해 또는 파종성 혈관내 응고(DIC)의 증거.
- 연구 시작 전 30일 이내에 연구 약물 사용.
- APVO101의 이전 사용.
- 아스피린과 같이 지혈에 영향을 줄 수 있는 약물 사용.
- 활성 물질 또는 조사 제품의 첨가제에 대해 알려진 과민성.
- 햄스터 단백질에 대한 알려진 알레르기 반응.
- 잘못된 준수 이력, 지리적 격리, 신뢰할 수 없는 교통, 심각한 의학적 또는 사회적 상태, 또는 연구자의 의견에 따라 연구 프로토콜의 참여 또는 준수를 방해할 수 있는 기타 상황.
- 혈장-유래 인자 IX 또는 재조합 인자 IX에 대한 역반응 이력으로, 인자 IX 제품으로 출혈 에피소드를 치료하는 피험자의 능력을 방해함.
- 연구 제품의 효능 평가 및/또는 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 모든 의학적 상태의 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: APVO101
APVO101: 35~75IU/kg; 일주일에 두 번
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피험자는 APVO101의 단일 IV 용량을 매주 2회 또는 특정 연구 피험자에 대해 조사자가 적절하다고 결정한 주입 빈도로 총 50 ED를 받게 됩니다.
시작 예방 용량은 PK 단계 평가(주입 전 및 주입 후 15~30분 샘플만 해당)의 APVO101 회복을 기준으로 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연간 출혈율(ABR)
기간: 노출 1일 최대 50일 노출(약 6개월)
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일차 효능 변수는 출혈 에피소드를 예방하기 위한 예방요법 중 ABR이었습니다.
ABR은 연간 출혈 횟수로 정의됩니다.
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노출 1일 최대 50일 노출(약 6개월)
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연간 출혈율(ABR) 전체
기간: 1일차부터 연구 완료까지 노출(최대 2.5년)
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일차 효능 변수는 출혈 에피소드를 예방하기 위한 예방요법 중 ABR이었습니다.
ABR은 연간 출혈 횟수로 정의됩니다.
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1일차부터 연구 완료까지 노출(최대 2.5년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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농도(Cmax)
기간: 주입 전 ~ 주입 후 50시간
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FIX 활성의 최대 주입 후 혈장 농도는 주입 후 다음 시점에 측정되었습니다: 15-30분, 4-6시간, 24-26시간 및 46-50시간.
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주입 전 ~ 주입 후 50시간
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곡선 아래 영역(0-inf)
기간: 주입 전 ~ 주입 후 50시간
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혈장 농도 곡선 아래 면적, 0시간부터 무한대까지 외삽된 FIX 활동 시간 프로파일.
FIX 활성은 주입 후 다음 시점에 측정되었습니다: 15-30분, 4-6시간, 24-26시간 및 46-50시간.
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주입 전 ~ 주입 후 50시간
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평균 체류 시간(MRT)
기간: 주입 전 ~ 주입 후 50시간
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MRT는 약물 분자가 제거되기 전에 체내에 머무르는 평균 시간입니다.
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주입 전 ~ 주입 후 50시간
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최종 반감기(t 1/2)
기간: 주입 전 ~ 주입 후 50시간
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최종 반감기는 체내에서 약물 농도가 시작 용량의 절반으로 감소하는 데 필요한 시간입니다.
FIX 활성은 주입 후 다음 시점에 측정되었습니다: 15-30분, 4-6시간, 24-26시간 및 46-50시간.
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주입 전 ~ 주입 후 50시간
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클리어런스(CL)
기간: 주입 전 ~ 주입 후 50시간
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클리어런스는 단위 시간당 FIX 활성이 제거되는 혈장의 부피를 측정한 것입니다.
CL=투여량/AUC 0-inf로 계산된 체중 표준화 청소율.
FIX 활성은 주입 후 다음 시점에 측정되었습니다: 15-30분, 4-6시간, 24-26시간 및 46-50시간.
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주입 전 ~ 주입 후 50시간
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정상 상태에서의 분포량(Vdss)
기간: 주입 전 ~ 주입 후 50시간
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분포 용적은 FIX의 관찰된 혈장 농도를 생성하기 위해 FIX의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 용적으로 정의됩니다.
정상상태 분포용적(Vdss)은 정상상태에서의 겉보기 분포용적입니다.
FIX 활성은 주입 후 다음 시점에 측정되었습니다: 15-30분, 4-6시간, 24-26시간 및 46-50시간.
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주입 전 ~ 주입 후 50시간
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증분 복구(IR)
기간: 주입 전 ~ 주입 후 50시간
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증분 회복은 참가자의 체중 1kg당 투여된 APVO101의 모든 국제 단위(IU)에 대한 순환 FIX 활동의 증가였습니다.
FIX 활성은 주입 후 다음 시점에 측정되었습니다: 15-30분, 4-6시간, 24-26시간 및 46-50시간.
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주입 전 ~ 주입 후 50시간
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APVO101 효능에 대한 피험자 등급 - 출혈 에피소드 수준에서 평가됨(치료 단계)
기간: 노출 1일 최대 50일 노출(약 6개월)
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피험자는 4점 척도를 기반으로 각 출혈 에피소드에 대한 APVO101 효능을 평가했습니다.
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노출 1일 최대 50일 노출(약 6개월)
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APVO101 효능의 피험자 등급 - 출혈 에피소드 수준에서 평가됨(전체)
기간: 1일차부터 연구 완료까지 노출(최대 2.5년)
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피험자는 4점 척도를 기반으로 각 출혈 에피소드에 대한 APVO101 효능을 평가했습니다.
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1일차부터 연구 완료까지 노출(최대 2.5년)
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APVO101 예방 효능에 대한 연구자 평가(치료 단계)
기간: 노출 1일 최대 50일 노출(약 6개월)
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조사자는 출혈 에피소드의 부재, 부위, 치료된 출혈 에피소드의 심각도 및 유형, 치료 반응에 영향을 미칠 수 있는 기타 요인을 고려하여 APVO101 예방 효능의 전반적인 평가를 표시합니다. 예방에 대한 조사자의 유효성 평가 범주에는 '효과적', '부분적으로 효과적' 및 '효과적이지 않음'이 포함됩니다. |
노출 1일 최대 50일 노출(약 6개월)
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APVO101 예방 효능에 대한 연구자 평가(전체)
기간: 1일차부터 연구 완료까지 노출(최대 2.5년)
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조사자는 출혈 에피소드의 부재, 부위, 치료된 출혈 에피소드의 심각도 및 유형, 치료 반응에 영향을 미칠 수 있는 기타 요인을 고려하여 APVO101 예방 효능의 전반적인 평가를 표시합니다. 예방에 대한 조사자의 유효성 평가 범주에는 '효과적', '부분적으로 효과적' 및 '효과적이지 않음'이 포함됩니다. |
1일차부터 연구 완료까지 노출(최대 2.5년)
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출혈 에피소드의 조절 및 관리에 대한 APVO101 효능에 대한 연구자 평가(치료 단계)
기간: 노출 1일 최대 50일 노출(약 6개월)
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치료가 필요한 출혈 에피소드 중 연구자는 출혈 에피소드의 조절 및 관리에 대한 효능을 평가하면서 출혈 에피소드의 위치, 심각도 및 유형을 고려했습니다. 연구자의 효능 평가 범주 출혈 에피소드 제어에는 '효과적', '부분적으로 효과적' 및 '효과적이지 않음'이 포함되었습니다. |
노출 1일 최대 50일 노출(약 6개월)
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출혈 에피소드 제어 및 관리에 대한 APVO101 효능에 대한 조사자 평가(전체)
기간: 1일차부터 연구 완료까지 노출(최대 2.5년)
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치료가 필요한 출혈 에피소드 중 연구자는 출혈 에피소드의 조절 및 관리에 대한 효능을 평가하면서 출혈 에피소드의 위치, 심각도 및 유형을 고려했습니다. 연구자의 효능 평가 범주 출혈 에피소드 제어에는 '효과적', '부분적으로 효과적' 및 '효과적이지 않음'이 포함되었습니다. |
1일차부터 연구 완료까지 노출(최대 2.5년)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자연연간출혈률(치료 단계)
기간: 노출 1일 최대 50일 노출(약 6개월)
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자연 출혈에 대한 연간 출혈율이 포함됩니다(예:
뚜렷한 원인 없이 발생하는 출혈)
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노출 1일 최대 50일 노출(약 6개월)
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자연연간출혈률(전체)
기간: 1일차부터 연구 완료까지 노출(최대 2.5년)
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자연 출혈에 대한 연간 출혈율이 포함됩니다(예:
뚜렷한 원인 없이 발생하는 출혈)
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1일차부터 연구 완료까지 노출(최대 2.5년)
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억제 인자 IX 항체의 발생(전체)
기간: 1일차부터 연구 완료까지 노출(최대 2.5년)
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APVO101 면역원성 반응 발생률(억제성, 비억제성 인자 IX 결합 항체의 발생 및 차이니즈 햄스터 난소 세포 단백질[CHOP]에 대한 항체 발생률)
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1일차부터 연구 완료까지 노출(최대 2.5년)
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비억제 인자 IX 항체의 발생(전체)
기간: 1일차부터 연구 완료까지 노출(최대 2.5년)
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APVO101 면역원성 반응 발생률(억제성, 비억제성 인자 IX 결합 항체의 발생 및 차이니즈 햄스터 난소 세포 단백질[CHOP]에 대한 항체 발생률)
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1일차부터 연구 완료까지 노출(최대 2.5년)
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항-CHOP 항체의 발생(전체)
기간: 1일차부터 연구 완료까지 노출(최대 2.5년)
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APVO101 면역원성 반응 발생률(억제성, 비억제성 인자 IX 결합 항체의 발생 및 차이니즈 햄스터 난소 세포 단백질[CHOP]에 대한 항체 발생률)
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1일차부터 연구 완료까지 노출(최대 2.5년)
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혈전성 평가 - D-Dimer
기간: 1일차(투약 전), 주입 후 15~30분, 4~6시간 및 24~26시간
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이 연구에는 혈전 위험을 평가하기 위해 PK 단계에서 혈전 유발 지표 테스트가 포함되었습니다.
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1일차(투약 전), 주입 후 15~30분, 4~6시간 및 24~26시간
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혈전 유발성 평가 - 트롬빈/항트롬빈(TAT) 복합체
기간: 1일차(투약 전), 주입 후 15~30분, 4~6시간 및 24~26시간
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이 연구에는 혈전 위험을 평가하기 위해 PK 단계에서 혈전 유발 지표 테스트가 포함되었습니다.
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1일차(투약 전), 주입 후 15~30분, 4~6시간 및 24~26시간
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혈전성 평가 - 프로트롬빈 단편 1+2
기간: 1일차(투약 전), 주입 후 15~30분, 4~6시간 및 24~26시간
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이 연구에는 혈전 위험을 평가하기 위해 PK 단계에서 혈전 유발 지표 테스트가 포함되었습니다.
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1일차(투약 전), 주입 후 15~30분, 4~6시간 및 24~26시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Khaled Mohamed, Medexus Pharma, Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 1월 16일
기본 완료 (실제)
2022년 7월 4일
연구 완료 (실제)
2022년 7월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 2월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 2월 25일
처음 게시됨 (실제)
2019년 2월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 5월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 19일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APVO101-903
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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