Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка продукта рекомбинантного фактора IX, APVO101, у ранее леченных педиатрических пациентов с гемофилией B

19 апреля 2024 г. обновлено: Medexus Pharma, Inc.
Фаза 3/4, одногрупповое, открытое исследование для оценки фармакокинетики, безопасности и эффективности профилактики APVO101 у субъектов с тяжелой или умеренно тяжелой гемофилией B в возрасте < 12 лет.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование APVO101-903 представляет собой открытое клиническое исследование фазы 3/4 одной группы. Целью исследования является оценка фармакокинетики (ФК), безопасности и эффективности профилактики APVO101 у пациентов с тяжелой или умеренно тяжелой гемофилией B в возрасте < 12 лет. Исследование предназначено для сбора информации в двух возрастных группах ранее леченных (минимум 50 предыдущих ЭД до заместительной терапии фактором IX) педиатрических пациентов, особенно в возрасте < 6 лет и в возрасте от 6 до < 12 лет.

Исследование APVO101-903 состоит из трех отдельных этапов:

  • Фаза фармакокинетики. Оценка фармакокинетики будет состоять из введения однократной дозы 75 ± 5 МЕ/кг с последующей оценкой активности фактора IX и оценки безопасности в течение 50 часов после инфузии.
  • Фаза лечения - субъекты будут получать профилактику APVO101 (начальная профилактическая доза будет определяться на основе восстановления APVO101; в идеале в пределах рекомендуемого диапазона доз: 35–75 МЕ/кг; два раза в неделю) в течение 50 ED (примерно 6 месяцев).
  • Фаза продолжения — субъекты могут продолжать получать APVO101 для профилактики (рекомендуемый диапазон доз: 35–75 МЕ/кг; два раза в неделю) в течение дополнительных ≥ 50 ED.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Campinas, Бразилия, 13083-878
        • Universidade Estadual de Campinas - Centro de Hematologia e Hemoterapia
      • Ribeirão Preto, Бразилия, 14051-140
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
    • Espirito Santo
      • Vitória, Espirito Santo, Бразилия, 29040-090
        • Centro Estadual de Hemopterapia e Hematologia do Espirito Santo
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия, 0159
        • JSC K Eristavi National Center for Experimental and Clinical Surgery
  • Молдова, Республика
      • Chisinau, Молдова, Республика, MD-2062
        • PMSI Institute of Mother and Child
  • Турция
      • Adana, Турция, 01330
        • Cukurova University School of Medicine
      • İzmir, Турция, 35100
        • Ege University School ofMedicine
  • Украина
      • Kyiv, Украина, 01135
        • National Specialized Children's Hospital OKHMATDYT
      • Lviv, Украина, 79044
        • State Institute: Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
  • Южная Африка
      • Johannesburg, Южная Африка, 2193
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre
    • Gauteng
      • Benoni, Gauteng, Южная Африка, 1500
        • Worthwhile Clinical Trials, Lakeview Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 12 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст: < 11,5 лет на момент введения первой дозы и < 12 лет на протяжении фазы лечения исследования (не менее 50 ЕД).
  2. Информированное согласие: письменное информированное согласие родителей или законных опекунов субъекта, утвержденное Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Комитетом по этике (EC). Форма согласия (утвержденная IRB/EC) будет получена, если этого требуют местные нормы/правила.
  3. Готовность и способность совершать необходимые учебные визиты и следовать инструкциям во время участия в исследовании (не менее 50 ED; примерно 6 месяцев).
  4. Документально подтвержденный диагноз гемофилии В тяжелой или средней степени тяжести (активность фактора IX ≤ 2 МЕ/дл); кроме того, на тяжесть может указывать появление одного или нескольких эпизодов кровотечения в суставах в любой момент истории болезни ребенка, требующих инфузии(й) для замены фактора IX.
  5. Субъекты должны проходить профилактику или переходить на режим профилактики на время исследования.
  6. Ранее лечили пациентов с минимум 50 ED (как задокументировано и определено исследователем) препаратом/компонентами крови, содержащими фактор IX.
  7. Готовность придерживаться 4-дневного периода вымывания любой заместительной терапии фактором IX до оценки фармакокинетики. В случае предшествующего воздействия продукта фактора IX с длительным периодом полураспада требуется период вымывания, равный 3 периодам полураспада, для достижения устойчивого уровня фактора IX до воздействия APVO101.
  8. Иммунокомпетентный (количество CD4 > 400/мм3) и не получающий иммуномодулирующих или химиотерапевтических препаратов.
  9. Количество тромбоцитов не менее 150 000/мм3.
  10. Функция печени: аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2 раза выше верхней границы нормы.
  11. Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы.
  12. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,25 раза выше верхней границы нормы.
  13. Гемоглобин ≥ 7 г/дл.

Критерий исключения:

  1. Ингибитор фактора IX в анамнезе ≥ 0,6 единиц Бетесда (BU); подтверждается результатом проверки.
  2. Наличие другого нарушения свертывания крови.
  3. Признаки тромботической болезни, фибринолиза или диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром).
  4. Использование исследуемого препарата в течение 30 дней до включения в исследование.
  5. Предыдущее использование APVO101.
  6. Использование лекарств, которые могут повлиять на гемостаз, таких как аспирин.
  7. Известная гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ в исследуемых продуктах.
  8. Известная аллергическая реакция на белки хомяка.
  9. История несоблюдения требований, географическая изоляция, ненадежная транспортировка, серьезное медицинское или социальное заболевание или любые другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию или соблюдению протокола исследования.
  10. История побочных реакций либо на фактор IX, полученный из плазмы, либо на рекомбинантный фактор IX, которые препятствовали способности субъекта лечить эпизоды кровотечения с помощью продукта фактора IX.
  11. История любого медицинского состояния, которое могло бы повлиять на оценку эффективности и/или оценку безопасности исследуемого продукта.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АПВО101
APVO101: 35–75 МЕ/кг; два раза в неделю
Лекарство: АПВО101
Субъекты будут получать однократную внутривенную дозу APVO101 два раза в неделю или с частотой инфузий, определяемой исследователем для конкретного субъекта исследования, в общей сложности 50 ЕД. Начальная профилактическая доза будет основана на восстановлении APVO101 по результатам оценки ФК-фазы (только образцы до инфузии и образцы через 15–30 минут после инфузии).
Другие имена:
  • ИБ1001
  • Рекомбинантный фактор IX
  • IXINITY

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая частота кровотечений (ABR)
Временное ограничение: День воздействия 1 до 50 дней воздействия (приблизительно 6 месяцев)
Первичной переменной эффективности была ABR во время профилактического лечения с целью предотвращения эпизодов кровотечений. ABR определяли как количество эпизодов кровотечения в год.
День воздействия 1 до 50 дней воздействия (приблизительно 6 месяцев)
Годовая частота кровотечений (ABR) в целом
Временное ограничение: День воздействия 1 до завершения исследования (до 2,5 лет)
Первичной переменной эффективности была ABR во время профилактического лечения с целью предотвращения эпизодов кровотечений. ABR определяли как количество эпизодов кровотечения в год.
День воздействия 1 до завершения исследования (до 2,5 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация (Cmax)
Временное ограничение: До инфузии и через 50 часов после инфузии
Максимальную концентрацию активности FIX в плазме после инфузии измеряли в следующие моменты времени после инфузии: 15-30 минут, 4-6 часов, 24-26 часов и 46-50 часов.
До инфузии и через 50 часов после инфузии
Площадь под кривой (0-инф)
Временное ограничение: До инфузии и через 50 часов после инфузии
Площадь под кривой концентрации в плазме, профиль активности FIX-время от нулевого времени, экстраполированный до бесконечности. Активность FIX измеряли в следующие моменты времени после инфузии: 15-30 минут, 4-6 часов, 24-26 часов и 46-50 часов.
До инфузии и через 50 часов после инфузии
Среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: До инфузии и через 50 часов после инфузии
MRT — это среднее время пребывания молекул лекарства в организме до выведения.
До инфузии и через 50 часов после инфузии
Терминальный период полураспада (t 1/2)
Временное ограничение: До инфузии и через 50 часов после инфузии
Терминальный период полувыведения — это период времени, необходимый для снижения концентрации препарата в организме на половину от его начальной дозы. Активность FIX измеряли в следующие моменты времени после инфузии: 15-30 минут, 4-6 часов, 24-26 часов и 46-50 часов.
До инфузии и через 50 часов после инфузии
Клиренс (CL)
Временное ограничение: До инфузии и через 50 часов после инфузии
Клиренс – это мера объема плазмы, из которой удаляется активность FIX в единицу времени. Нормализованный по весу клиренс рассчитывают как CL=доза/AUC 0-инф. Активность FIX измеряли в следующие моменты времени после инфузии: 15-30 минут, 4-6 часов, 24-26 часов и 46-50 часов.
До инфузии и через 50 часов после инфузии
Объем распределения в установившемся состоянии (Vdss)
Временное ограничение: До инфузии и через 50 часов после инфузии
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество FIX должно быть равномерно распределено для получения наблюдаемой концентрации FIX в плазме. Стационарный объем распределения (Vdss) — это кажущийся объем распределения в установившемся состоянии. Активность FIX измеряли в следующие моменты времени после инфузии: 15-30 минут, 4-6 часов, 24-26 часов и 46-50 часов.
До инфузии и через 50 часов после инфузии
Постепенное восстановление (IR)
Временное ограничение: До инфузии и через 50 часов после инфузии
Постепенное восстановление представляло собой увеличение активности циркулирующего FIX для каждой международной единицы (МЕ) APVO101, введенной на килограмм массы тела участника. Активность FIX измеряли в следующие моменты времени после инфузии: 15-30 минут, 4-6 часов, 24-26 часов и 46-50 часов.
До инфузии и через 50 часов после инфузии
Субъектная оценка эффективности APVO101 - оценивается на уровне эпизода кровотечения (фаза лечения)
Временное ограничение: День воздействия 1 до 50 дней воздействия (приблизительно 6 месяцев)

Субъекты оценивали эффективность APVO101 для каждого эпизода кровотечения по четырехбалльной шкале:

  1. Отлично: резкий ответ с резким облегчением боли и явным уменьшением размера сустава или места кровоизлияния.
  2. Хорошо: облегчение боли или уменьшение размера места кровоизлияния, которое могло потребовать дополнительной инфузии для разрешения;
  3. Удовлетворительная: вероятный или незначительный положительный ответ, обычно требующий одной или нескольких дополнительных инфузий для разрешения;
  4. Плохое: улучшения нет или состояние ухудшается.
День воздействия 1 до 50 дней воздействия (приблизительно 6 месяцев)
Субъектная оценка эффективности APVO101 - оценивается на уровне эпизода кровотечения (в целом)
Временное ограничение: День воздействия 1 до завершения исследования (до 2,5 лет)

Субъекты оценивали эффективность APVO101 для каждого эпизода кровотечения по четырехбалльной шкале:

  1. Отлично: резкий ответ с резким облегчением боли и явным уменьшением размера сустава или места кровоизлияния.
  2. Хорошо: облегчение боли или уменьшение размера места кровоизлияния, которое могло потребовать дополнительной инфузии для разрешения;
  3. Удовлетворительная: вероятный или незначительный положительный ответ, обычно требующий одной или нескольких дополнительных инфузий для разрешения;
  4. Плохое: улучшения нет или состояние ухудшается.
День воздействия 1 до завершения исследования (до 2,5 лет)
Оценка исследователем профилактической эффективности APVO101 (фаза лечения)
Временное ограничение: День воздействия 1 до 50 дней воздействия (приблизительно 6 месяцев)

Исследователь укажет общую оценку эффективности профилактики APVO101, учитывая отсутствие эпизодов кровотечения, локализацию, тяжесть и типы эпизодов кровотечения, которые лечили, а также другие факторы, которые могут повлиять на терапевтический ответ.

Категории оценки исследователем эффективности профилактики будут включать: «эффективный», «частично эффективный» и «неэффективный».
День воздействия 1 до 50 дней воздействия (приблизительно 6 месяцев)
Оценка исследователем профилактической эффективности APVO101 (общая)
Временное ограничение: День воздействия 1 до завершения исследования (до 2,5 лет)

Исследователь укажет общую оценку эффективности профилактики APVO101, учитывая отсутствие эпизодов кровотечения, локализацию, тяжесть и типы эпизодов кровотечения, которые лечили, а также другие факторы, которые могут повлиять на терапевтический ответ.

Категории оценки исследователем эффективности профилактики будут включать: «эффективный», «частично эффективный» и «неэффективный».
День воздействия 1 до завершения исследования (до 2,5 лет)
Оценка исследователем эффективности APVO101 для контроля и лечения эпизодов кровотечения (фаза лечения)
Временное ограничение: День воздействия 1 до 50 дней воздействия (приблизительно 6 месяцев)

При оценке эпизодов кровотечения, требующих лечения, исследователь учитывал локализацию, тяжесть и тип эпизода кровотечения при оценке эффективности контроля и лечения эпизода кровотечения.

Категории оценки эффективности контроля эпизодов кровотечения, предложенные исследователем, включали: «эффективный», «частично эффективный» и «не эффективный».
День воздействия 1 до 50 дней воздействия (приблизительно 6 месяцев)
Оценка исследователями эффективности APVO101 для контроля и лечения эпизодов кровотечения (в целом)
Временное ограничение: День воздействия 1 до завершения исследования (до 2,5 лет)

При оценке эпизодов кровотечения, требующих лечения, исследователь учитывал локализацию, тяжесть и тип эпизода кровотечения при оценке эффективности контроля и лечения эпизода кровотечения.

Категории оценки эффективности контроля эпизодов кровотечения, предложенные исследователем, включали: «эффективный», «частично эффективный» и «не эффективный».
День воздействия 1 до завершения исследования (до 2,5 лет)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ежегодная частота спонтанных кровотечений (фаза лечения)
Временное ограничение: День воздействия 1 до 50 дней воздействия (приблизительно 6 месяцев)
Включает годовую частоту спонтанных кровотечений (т.е. кровотечения, возникающие без очевидной причины).
День воздействия 1 до 50 дней воздействия (приблизительно 6 месяцев)
Годовая частота спонтанных кровотечений (общая)
Временное ограничение: День воздействия 1 до завершения исследования (до 2,5 лет)
Включает годовую частоту спонтанных кровотечений (т.е. кровотечения, возникающие без очевидной причины).
День воздействия 1 до завершения исследования (до 2,5 лет)
Появление антител к ингибирующему фактору IX (в целом)
Временное ограничение: День воздействия 1 до завершения исследования (до 2,5 лет)
Частота реакции иммуногенности APVO101 (развитие ингибирующих, неингибирующих антител, связывающих фактор IX, и частота появления антител к белкам клеток яичников китайского хомячка [CHOP])
День воздействия 1 до завершения исследования (до 2,5 лет)
Встречаемость неингибирующих антител к фактору IX (в целом)
Временное ограничение: День воздействия 1 до завершения исследования (до 2,5 лет)
Частота реакции иммуногенности APVO101 (развитие ингибирующих, неингибирующих антител, связывающих фактор IX, и частота появления антител к белкам клеток яичников китайского хомячка [CHOP])
День воздействия 1 до завершения исследования (до 2,5 лет)
Встречаемость антител против CHOP (в целом)
Временное ограничение: День воздействия 1 до завершения исследования (до 2,5 лет)
Частота реакции иммуногенности APVO101 (развитие ингибирующих, неингибирующих антител, связывающих фактор IX, и частота появления антител к белкам клеток яичников китайского хомячка [CHOP])
День воздействия 1 до завершения исследования (до 2,5 лет)
Оценка тромбогенности - D-димер
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы), 15–30 минут, 4–6 часов и 24–26 часов после инфузии.
Это исследование включало тестирование тромбогенных маркеров на стадии ПК для оценки тромботического риска.
День 1 (до введения дозы), 15–30 минут, 4–6 часов и 24–26 часов после инфузии.
Оценка тромбогенности - комплекс тромбин/антитромбин (ТАТ)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы), 15–30 минут, 4–6 часов и 24–26 часов после инфузии.
Это исследование включало тестирование тромбогенных маркеров на стадии ПК для оценки тромботического риска.
День 1 (до введения дозы), 15–30 минут, 4–6 часов и 24–26 часов после инфузии.
Оценка тромбогенности - фрагмент протромбина 1+2
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы), 15–30 минут, 4–6 часов и 24–26 часов после инфузии.
Это исследование включало тестирование тромбогенных маркеров на стадии ПК для оценки тромботического риска.
День 1 (до введения дозы), 15–30 минут, 4–6 часов и 24–26 часов после инфузии.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medexus Pharma, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Khaled Mohamed, Medexus Pharma, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 января 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APVO101-903

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться