Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av et rekombinant faktor IX-produkt, APVO101, hos tidligere behandlede pediatriske pasienter med hemofili B

19. april 2024 oppdatert av: Medexus Pharma, Inc.
Fase 3/4, enkeltarms, åpen studie for å evaluere PK, sikkerhet og effekt av APVO101-profylakse hos personer med alvorlig eller moderat alvorlig hemofili B < 12 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien APVO101-903 er en fase 3/4, enkeltarm, åpen klinisk studie. Formålet med studien er å evaluere farmakokinetikk (PK), sikkerhet og effekt av APVO101-profylakse hos personer med alvorlig eller moderat alvorlig hemofili B < 12 år. Studien er designet for å samle informasjon i to aldersgrupper av tidligere behandlede (med minimum 50 tidligere ED til faktor IX erstatningsterapi) pediatriske pasienter, spesielt de < 6 år og 6 til <12 år.

Studien APVO101-903 består av tre forskjellige faser:

  • PK-fase - PK-evaluering vil bestå av administrering av en enkeltdose på 75 ± 5 IE/kg, etterfulgt av faktor IX-aktivitet og sikkerhetsvurderinger opptil 50 timer etter infusjon.
  • Behandlingsfase - forsøkspersoner vil motta APVO101-profylakse (startprofylaksedose bestemmes basert på APVO101-gjenoppretting; ideelt sett innenfor anbefalt doseområde: 35 - 75 IE/kg; to ganger ukentlig) i 50 ED (ca. 6 måneder).
  • Kontinuasjonsfase - forsøkspersoner kan fortsette å motta APVO101-profylakse (anbefalt doseområde: 35 - 75 IE/kg; to ganger ukentlig) i ytterligere ≥ 50 ED.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Campinas, Brasil, 13083-878
        • Universidade Estadual de Campinas - Centro de Hematologia e Hemoterapia
      • Ribeirão Preto, Brasil, 14051-140
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
    • Espirito Santo
      • Vitória, Espirito Santo, Brasil, 29040-090
        • Centro Estadual de Hemopterapia e Hematologia do Espirito Santo
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • JSC K Eristavi National Center for Experimental and Clinical Surgery
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, MD-2062
        • PMSI Institute of Mother and Child
  • Sør-Afrika
      • Johannesburg, Sør-Afrika, 2193
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre
    • Gauteng
      • Benoni, Gauteng, Sør-Afrika, 1500
        • Worthwhile Clinical Trials, Lakeview Hospital
  • Tyrkia
      • Adana, Tyrkia, 01330
        • Cukurova University School of Medicine
      • İzmir, Tyrkia, 35100
        • Ege University School ofMedicine
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina, 01135
        • National Specialized Children's Hospital OKHMATDYT
      • Lviv, Ukraina, 79044
        • State Institute: Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 12 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder: < 11,5 år på tidspunktet for første dose og < 12 år gjennom hele behandlingsfasen av studien (for minst 50 ED).
  2. Informert samtykke: forsøkspersonens forelder eller juridiske foresatt skriftlig informert samtykke (IRB)/Ethics Committee (EC) godkjent. Et samtykkeskjema (IRB/EC-godkjent) vil bli innhentet når det kreves av lokale forskrifter/retningslinjer.
  3. Vilje og evne til å foreta de nødvendige studiebesøkene og følge instruksjoner mens du er påmeldt studiet (i minst 50 ED; ca. 6 måneder).
  4. Dokumentert alvorlig eller moderat alvorlig hemofili B-diagnose (faktor IX-aktivitet ≤ 2 IE/dL); i tillegg kan alvorlighetsgraden indikeres ved forekomsten av en eller flere leddblødningsepisoder på et hvilket som helst tidspunkt i barnets sykehistorie som krever infusjon(er) for å erstatte faktor IX.
  5. Forsøkspersonene må være på profylakse eller bytte til et profylakseregime under studiens varighet.
  6. Tidligere behandlede pasienter med minimum 50 ED (som dokumentert og bestemt av utrederen) til et preparat/blodkomponenter som inneholder faktor IX.
  7. Vilje til å følge den 4-dagers utvaskingsperioden for enhver faktor IX-erstatningsterapi før PK-evaluering. Ved tidligere eksponering for et faktor IX-produkt med forlenget halveringstid, er det nødvendig med en utvaskingsperiode på 3 halveringstider for å oppnå steady state faktor IX-nivå før eksponering for APVO101.
  8. Immunkompetent (CD4-tall > 400/mm3) og mottar ikke immunmodulerende eller kjemoterapeutiske midler.
  9. Blodplateantall minst 150 000/mm3.
  10. Leverfunksjon: alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2 ganger øvre grense for normalområdet.
  11. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalområdet.
  12. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,25 ganger øvre grense for normalområdet.
  13. Hemoglobin ≥ 7 g/dL.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med faktor IX-hemmer ≥ 0,6 Bethesda-enheter (BU); bekreftet av screeningsresultatet.
  2. Eksistens av en annen koagulasjonsforstyrrelse.
  3. Bevis på trombotisk sykdom, fibrinolyse eller disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC).
  4. Bruk av et forsøkslegemiddel innen 30 dager før studiestart.
  5. Tidligere bruk av APVO101.
  6. Bruk av medisiner som kan påvirke hemostase, for eksempel aspirin.
  7. Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i undersøkelsesproduktene.
  8. Kjent allergisk reaksjon på hamsterproteiner.
  9. Historie om dårlig etterlevelse, geografisk isolasjon, upålitelig transport, en alvorlig medisinsk eller sosial tilstand, eller andre forhold som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre deltakelse eller overholdelse av studieprotokollen.
  10. Anamnese med bivirkning på enten plasma-derivert faktor IX eller rekombinant faktor IX som forstyrret pasientens evne til å behandle blødningsepisoder med et faktor IX-produkt.
  11. Historie om enhver medisinsk tilstand som vil påvirke effektevalueringen og/eller sikkerhetsevalueringen av studieproduktet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: APVO101
APVO101: 35 - 75 IE/kg; to ganger i uken
Legemiddel: APVO101
Forsøkspersonene vil motta en enkelt IV-dose av APVO101 to ganger ukentlig eller med en infusjonsfrekvens som bestemt av etterforskeren for det aktuelle studieobjektet i totalt 50 ED. Startprofylaksedosen vil være basert på APVO101-gjenoppretting fra PK-fasevurderinger (kun pre-infusjon og 15-30 minutter post-infusjonsprøver).
Andre navn:
  • IB1001
  • Rekombinant faktor IX
  • IXINITY

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Annualisert blødningsfrekvens (ABR)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 opptil 50 eksponeringsdager (omtrent 6 måneder)
Den primære effektvariabelen var ABR under profylakse for å forhindre blødningsepisoder. ABR ble definert som antall blødningsepisoder per år.
Eksponeringsdag 1 opptil 50 eksponeringsdager (omtrent 6 måneder)
Annualisert blødningsfrekvens (ABR) samlet
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 gjennom fullført studie (opptil 2,5 år)
Den primære effektvariabelen var ABR under profylakse for å forhindre blødningsepisoder. ABR ble definert som antall blødningsepisoder per år.
Eksponeringsdag 1 gjennom fullført studie (opptil 2,5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Pre-infusjon til 50 timer etter infusjon
Maksimal post-infusjonsplasmakonsentrasjon av FIX-aktivitet ble målt på følgende tidspunkter etter infusjon: 15-30 minutter, 4-6 timer, 24-26 timer og 46-50 timer.
Pre-infusjon til 50 timer etter infusjon
Område under kurven (0-inf)
Tidsramme: Pre-infusjon til 50 timer etter infusjon
Areal under plasmakonsentrasjonskurve, FIX aktivitet-tidsprofil fra tid null ekstrapolert til uendelig. FIX-aktivitet ble målt på følgende tidspunkter etter infusjon: 15-30 minutter, 4-6 timer, 24-26 timer og 46-50 timer.
Pre-infusjon til 50 timer etter infusjon
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)
Tidsramme: Pre-infusjon til 50 timer etter infusjon
MRT er den gjennomsnittlige tiden legemiddelmolekylene befinner seg i kroppen før eliminering.
Pre-infusjon til 50 timer etter infusjon
Terminal halveringstid (t 1/2)
Tidsramme: Pre-infusjon til 50 timer etter infusjon
Terminal halveringstid er hvor lang tid det tar før konsentrasjonen av legemidlet reduseres med halvparten av startdosen i kroppen. FIX-aktivitet ble målt på følgende tidspunkter etter infusjon: 15-30 minutter, 4-6 timer, 24-26 timer og 46-50 timer.
Pre-infusjon til 50 timer etter infusjon
Klarering (CL)
Tidsramme: Pre-infusjon til 50 timer etter infusjon
Clearance er et mål på volumet av plasma som FIX-aktivitet fjernes fra per tidsenhet. Vektnormalisert clearance beregnet som CL=Dose/AUC 0-inf. FIX-aktivitet ble målt på følgende tidspunkter etter infusjon: 15-30 minutter, 4-6 timer, 24-26 timer og 46-50 timer.
Pre-infusjon til 50 timer etter infusjon
Distribusjonsvolum ved Steady-State (Vdss)
Tidsramme: Pre-infusjon til 50 timer etter infusjon
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden FIX må fordeles jevnt for å produsere den observerte plasmakonsentrasjonen av FIX. Steady-state distribusjonsvolum (Vdss) er det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady-state. FIX-aktivitet ble målt på følgende tidspunkter etter infusjon: 15-30 minutter, 4-6 timer, 24-26 timer og 46-50 timer.
Pre-infusjon til 50 timer etter infusjon
Inkrementell gjenoppretting (IR)
Tidsramme: Pre-infusjon til 50 timer etter infusjon
Inkrementell utvinning var økningen i sirkulerende FIX-aktivitet for hver internasjonale enhet (IE) av APVO101 administrert per kilo kroppsvekt til deltakeren. FIX-aktivitet ble målt på følgende tidspunkter etter infusjon: 15-30 minutter, 4-6 timer, 24-26 timer og 46-50 timer.
Pre-infusjon til 50 timer etter infusjon
Emnevurdering av APVO101-effektivitet - evaluert på blødningsepisodenivå (behandlingsfase)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 opptil 50 eksponeringsdager (omtrent 6 måneder)

Forsøkspersoner vurderte APVO101-effektivitet for hver blødningsepisode basert på en firepunktsskala:

  1. Utmerket: en dramatisk respons med brå smertelindring og tydelig reduksjon i ledd- eller blødningsstedstørrelse
  2. Bra: smertelindring eller reduksjon i størrelsen på blødningsstedet som kan ha krevd en ekstra infusjon for å løse seg;
  3. Rettferdig: sannsynlig eller liten fordelaktig respons som vanligvis krever en eller flere ekstra infusjoner for å løses;
  4. Dårlig: ingen bedring eller tilstanden forverres.
Eksponeringsdag 1 opptil 50 eksponeringsdager (omtrent 6 måneder)
Emnevurdering av APVO101-effektivitet - evaluert på blødningsepisodenivå (totalt)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 gjennom fullført studie (opptil 2,5 år)

Forsøkspersoner vurderte APVO101-effektivitet for hver blødningsepisode basert på en firepunktsskala:

  1. Utmerket: en dramatisk respons med brå smertelindring og tydelig reduksjon i ledd- eller blødningsstedstørrelse
  2. Bra: smertelindring eller reduksjon i størrelsen på blødningsstedet som kan ha krevd en ekstra infusjon for å løse seg;
  3. Rettferdig: sannsynlig eller liten fordelaktig respons som vanligvis krever en eller flere ekstra infusjoner for å løses;
  4. Dårlig: ingen bedring eller tilstanden forverres.
Eksponeringsdag 1 gjennom fullført studie (opptil 2,5 år)
Etterforskers vurdering av APVO101 profylakseeffekt (behandlingsfase)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 opptil 50 eksponeringsdager (omtrent 6 måneder)

Utforskeren vil indikere den overordnede vurderingen av APVO101-profylakseeffekten, med tanke på fraværet av blødningsepisoder, stedet, alvorlighetsgraden og typene behandlede blødningsepisoder og andre faktorer som kan påvirke den terapeutiske responsen.

Utforskerens effektvurderingskategorier for profylakse vil inkludere: 'effektiv', 'delvis effektiv' og 'ikke effektiv'.
Eksponeringsdag 1 opptil 50 eksponeringsdager (omtrent 6 måneder)
Etterforskers vurdering av APVO101 profylakseeffekt (totalt)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 gjennom fullført studie (opptil 2,5 år)

Utforskeren vil indikere den overordnede vurderingen av APVO101-profylakseeffekten, med tanke på fraværet av blødningsepisoder, stedet, alvorlighetsgraden og typene behandlede blødningsepisoder og andre faktorer som kan påvirke den terapeutiske responsen.

Utforskerens effektvurderingskategorier for profylakse vil inkludere: 'effektiv', 'delvis effektiv' og 'ikke effektiv'.
Eksponeringsdag 1 gjennom fullført studie (opptil 2,5 år)
Etterforskers vurdering av APVO101-effektivitet for kontroll og håndtering av blødningsepisoder (behandlingsfase)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 opptil 50 eksponeringsdager (omtrent 6 måneder)

Av blødningsepisodene som krever behandling, vurderte etterforskeren stedet, alvorlighetsgraden og typen av blødningsepisoden mens han evaluerte effektiviteten for kontroll og håndtering av blødningsepisoden.

Utforskerens effektvurderingskategorier kontroll av blødningsepisoder inkluderte: "effektiv", "delvis effektiv" og "ikke effektiv".
Eksponeringsdag 1 opptil 50 eksponeringsdager (omtrent 6 måneder)
Etterforskers vurdering av APVO101-effektivitet for kontroll og håndtering av blødningsepisoder (samlet)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 gjennom fullført studie (opptil 2,5 år)

Av blødningsepisodene som krever behandling, vurderte etterforskeren stedet, alvorlighetsgraden og typen av blødningsepisoden mens han evaluerte effektiviteten for kontroll og håndtering av blødningsepisoden.

Utforskerens effektvurderingskategorier kontroll av blødningsepisoder inkluderte: "effektiv", "delvis effektiv" og "ikke effektiv".
Eksponeringsdag 1 gjennom fullført studie (opptil 2,5 år)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Spontan årlig blødningsfrekvens (behandlingsfase)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 opptil 50 eksponeringsdager (omtrent 6 måneder)
Inkluderer årlig blødningsfrekvens for spontan blødning (dvs. blødninger som oppstår uten åpenbar årsak).
Eksponeringsdag 1 opptil 50 eksponeringsdager (omtrent 6 måneder)
Spontan årlig blødningsrate (totalt)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 gjennom fullført studie (opptil 2,5 år)
Inkluderer årlig blødningsfrekvens for spontan blødning (dvs. blødninger som oppstår uten åpenbar årsak).
Eksponeringsdag 1 gjennom fullført studie (opptil 2,5 år)
Forekomst av inhibitoriske faktor IX-antistoffer (totalt)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 gjennom fullført studie (opptil 2,5 år)
Forekomst av APVO101 immunogenisitetsrespons (utvikling av hemmende, ikke-hemmende faktor IX-bindende antistoffer og forekomst av antistoffer mot eggstokkcelleproteiner fra kinesisk hamster [CHOP])
Eksponeringsdag 1 gjennom fullført studie (opptil 2,5 år)
Forekomst av ikke-hemmende faktor IX-antistoffer (totalt)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 gjennom fullført studie (opptil 2,5 år)
Forekomst av APVO101 immunogenisitetsrespons (utvikling av hemmende, ikke-hemmende faktor IX-bindende antistoffer og forekomst av antistoffer mot eggstokkcelleproteiner fra kinesisk hamster [CHOP])
Eksponeringsdag 1 gjennom fullført studie (opptil 2,5 år)
Forekomst av anti-CHOP antistoffer (totalt)
Tidsramme: Eksponeringsdag 1 gjennom fullført studie (opptil 2,5 år)
Forekomst av APVO101 immunogenisitetsrespons (utvikling av hemmende, ikke-hemmende faktor IX-bindende antistoffer og forekomst av antistoffer mot eggstokkcelleproteiner fra kinesisk hamster [CHOP])
Eksponeringsdag 1 gjennom fullført studie (opptil 2,5 år)
Trombogenitetsvurdering - D-Dimer
Tidsramme: Dag 1 (førdose), 15-30 minutter, 4-6 timer og 24-26 timer etter infusjon
Denne studien inkluderte testing av trombogene markører på PK-stadiet for å evaluere for trombotisk risiko.
Dag 1 (førdose), 15-30 minutter, 4-6 timer og 24-26 timer etter infusjon
Trombogenisitetsvurdering - Trombin/Antitrombin (TAT) kompleks
Tidsramme: Dag 1 (førdose), 15-30 minutter, 4-6 timer og 24-26 timer etter infusjon
Denne studien inkluderte testing av trombogene markører på PK-stadiet for å evaluere for trombotisk risiko.
Dag 1 (førdose), 15-30 minutter, 4-6 timer og 24-26 timer etter infusjon
Trombogenisitetsvurdering - protrombinfragment 1+2
Tidsramme: Dag 1 (førdose), 15-30 minutter, 4-6 timer og 24-26 timer etter infusjon
Denne studien inkluderte testing av trombogene markører på PK-stadiet for å evaluere for trombotisk risiko.
Dag 1 (førdose), 15-30 minutter, 4-6 timer og 24-26 timer etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medexus Pharma, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Khaled Mohamed, Medexus Pharma, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

4. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

4. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

26. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APVO101-903

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere