Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení produktu rekombinantního faktoru IX, APVO101, u dříve léčených pediatrických pacientů s hemofilií B

19. dubna 2024 aktualizováno: Medexus Pharma, Inc.
Fáze 3/4, jednoramenná, otevřená studie k hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti profylaxe APVO101 u subjektů s těžkou nebo středně těžkou hemofilií B ve věku < 12 let.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie APVO101-903 je fáze 3/4, jednoramenná, otevřená klinická studie. Účelem studie je vyhodnotit farmakokinetiku (PK), bezpečnost a účinnost profylaxe APVO101 u subjektů s těžkou nebo středně těžkou hemofilií B ve věku < 12 let. Studie je navržena tak, aby shromáždila informace u dvou věkových skupin dříve léčených (s minimálně 50 předchozími ED na substituční terapii faktorem IX) pediatrických pacientů, konkrétně u pacientů ve věku < 6 let a ve věku 6 až <12 let.

Studie APVO101-903 se skládá ze tří odlišných fází:

  • PK fáze - PK hodnocení bude sestávat z podání jedné dávky 75 ± 5 IU/kg, po které bude následovat hodnocení aktivity faktoru IX a bezpečnosti až 50 hodin po infuzi.
  • Fáze léčby - subjekty dostanou profylaxi APVO101 (počáteční profylaktická dávka bude stanovena na základě zotavení APVO101; ideálně v rozmezí doporučených dávek: 35 - 75 IU/kg; dvakrát týdně) po dobu 50 ED (přibližně 6 měsíců).
  • Pokračovací fáze - subjekty mohou nadále dostávat profylaxi APVO101 (doporučené rozmezí dávek: 35 - 75 IU/kg; dvakrát týdně) po dalších ≥ 50 ED.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Campinas, Brazílie, 13083-878
        • Universidade Estadual de Campinas - Centro de Hematologia e Hemoterapia
      • Ribeirão Preto, Brazílie, 14051-140
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
    • Espirito Santo
      • Vitória, Espirito Santo, Brazílie, 29040-090
        • Centro Estadual de Hemopterapia e Hematologia do Espirito Santo
  • Gruzie
      • Tbilisi, Gruzie, 0159
        • JSC K Eristavi National Center for Experimental and Clinical Surgery
  • Jižní Afrika
      • Johannesburg, Jižní Afrika, 2193
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre
    • Gauteng
      • Benoni, Gauteng, Jižní Afrika, 1500
        • Worthwhile Clinical Trials, Lakeview Hospital
  • Krocan
      • Adana, Krocan, 01330
        • Cukurova University School of Medicine
      • İzmir, Krocan, 35100
        • Ege University School ofMedicine
  • Moldavsko, republika
      • Chisinau, Moldavsko, republika, MD-2062
        • PMSI Institute of Mother and Child
  • Ukrajina
      • Kyiv, Ukrajina, 01135
        • National Specialized Children's Hospital OKHMATDYT
      • Lviv, Ukrajina, 79044
        • State Institute: Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 12 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk: < 11,5 let věku v době první dávky a < 12 let v průběhu léčebné fáze studie (po dobu alespoň 50 ED).
  2. Informovaný souhlas: písemný informovaný souhlas schválený institucionálním kontrolním výborem (IRB)/etickým výborem (EC) subjektu nebo jeho zákonným zástupcem. Formulář souhlasu (schválený IRB/EC) bude získán, pokud to vyžadují místní předpisy/směrnice.
  3. Ochota a schopnost uskutečnit požadované studijní návštěvy a dodržovat pokyny při zařazení do studie (po dobu alespoň 50 ED; přibližně 6 měsíců).
  4. Zdokumentovaná těžká nebo středně těžká diagnóza hemofilie B (aktivita faktoru IX ≤ 2 IU/dl); kromě toho může být závažnost indikována výskytem jedné nebo více epizod krvácení do kloubů v kterémkoli bodě anamnézy dítěte vyžadujících infuzi (infuze) jako náhradu faktoru IX.
  5. Subjekty musí být na profylaxi nebo přejít na profylaktický režim po dobu trvání studie.
  6. Dříve léčení pacienti s minimálně 50 ED (jak bylo zdokumentováno a stanoveno zkoušejícím) na přípravek/složky krve obsahující faktor IX.
  7. Ochota dodržovat 4denní vymývací období jakékoli substituční terapie faktorem IX před hodnocením PK. V případě předchozí expozice produktu faktoru IX s prodlouženým poločasem rozpadu je zapotřebí vymývací období 3 poločasy, aby bylo dosaženo ustálené hladiny faktoru IX před expozicí APVO101.
  8. Imunokompetentní (počet CD4 > 400/mm3) a nedostávající imunomodulační nebo chemoterapeutické látky.
  9. Počet krevních destiček minimálně 150 000/mm3.
  10. Funkce jater: alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 2násobek horní hranice normálního rozmezí.
  11. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí.
  12. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,25násobek horní hranice normálního rozmezí.
  13. Hemoglobin ≥ 7 g/dl.

Kritéria vyloučení:

  1. Inhibitor faktoru IX v anamnéze ≥ 0,6 jednotek Bethesda (BU); potvrzeno výsledkem screeningu.
  2. Existence jiné poruchy koagulace.
  3. Důkazy o trombotickém onemocnění, fibrinolýze nebo diseminované intravaskulární koagulaci (DIC).
  4. Použití zkoumaného léku během 30 dnů před vstupem do studie.
  5. Předchozí použití APVO101.
  6. Užívání léků, které by mohly ovlivnit hemostázu, jako je aspirin.
  7. Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku ve zkoušených přípravcích.
  8. Známá alergická reakce na křeččí proteiny.
  9. Anamnéza špatné shody, geografická izolace, nespolehlivá přeprava, vážný zdravotní nebo sociální stav nebo jakákoli jiná okolnost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala účast nebo dodržování protokolu studie.
  10. Nežádoucí reakce v anamnéze buď na faktor IX získaný z plazmy nebo na rekombinantní faktor IX, které interferovaly se schopností subjektu léčit krvácivé epizody produktem obsahujícím faktor IX.
  11. Anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu, který by ovlivnil hodnocení účinnosti a/nebo hodnocení bezpečnosti produktu studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: APVO101
APVO101: 35 - 75 IU/kg; dvakrát týdně
Lék: APVO101
Subjekty budou dostávat jednu IV dávku APVO101 dvakrát týdně nebo ve frekvenci infuzí, jak určí zkoušející vhodný pro konkrétní subjekt studie, celkem 50 ED. Počáteční profylaktická dávka bude založena na zotavení APVO101 z hodnocení PK fáze (pouze vzorky před infuzí a 15–30 minut po infuzi).
Ostatní jména:
  • IB1001
  • Rekombinantní faktor IX
  • IXINITY

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anualizovaná míra krvácení (ABR)
Časové okno: Den expozice 1 až 50 dní expozice (přibližně 6 měsíců)
Primární proměnnou účinnosti byla ABR při profylaxi k prevenci krvácivých epizod. ABR byla definována jako počet krvácivých epizod za rok.
Den expozice 1 až 50 dní expozice (přibližně 6 měsíců)
Anualized Bleeding Rate (ABR) celkově
Časové okno: Den expozice 1 po dokončení studie (až 2,5 roku)
Primární proměnnou účinnosti byla ABR při profylaxi k prevenci krvácivých epizod. ABR byla definována jako počet krvácivých epizod za rok.
Den expozice 1 po dokončení studie (až 2,5 roku)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před infuzí do 50 hodin po infuzi
Maximální poinfuzní plazmatická koncentrace aktivity FIX byla měřena v následujících časových bodech po infuzi: 15-30 minut, 4-6 hodin, 24-26 hodin a 46-50 hodin.
Před infuzí do 50 hodin po infuzi
Oblast pod křivkou (0-inf)
Časové okno: Před infuzí do 50 hodin po infuzi
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace, FIX profil aktivity-čas od času nula extrapolovaný do nekonečna. Aktivita FIX byla měřena v následujících časových bodech po infuzi: 15-30 minut, 4-6 hodin, 24-26 hodin a 46-50 hodin.
Před infuzí do 50 hodin po infuzi
Průměrná doba pobytu (MRT)
Časové okno: Před infuzí do 50 hodin po infuzi
MRT je průměrná doba, po kterou molekuly léčiva zůstávají v těle před eliminací.
Před infuzí do 50 hodin po infuzi
Poločas rozpadu (t 1/2)
Časové okno: Před infuzí do 50 hodin po infuzi
Terminální poločas je doba potřebná k tomu, aby se koncentrace léčiva v těle snížila o polovinu jeho počáteční dávky. Aktivita FIX byla měřena v následujících časových bodech po infuzi: 15-30 minut, 4-6 hodin, 24-26 hodin a 46-50 hodin.
Před infuzí do 50 hodin po infuzi
Odbavení (CL)
Časové okno: Před infuzí do 50 hodin po infuzi
Clearance je mírou objemu plazmy, ze které je aktivita FIX odstraněna za jednotku času. Hmotnostně normalizovaná clearance vypočtená jako CL=Dávka/AUC 0-inf. Aktivita FIX byla měřena v následujících časových bodech po infuzi: 15-30 minut, 4-6 hodin, 24-26 hodin a 46-50 hodin.
Před infuzí do 50 hodin po infuzi
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vdss)
Časové okno: Před infuzí do 50 hodin po infuzi
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství FIX, aby se vytvořila pozorovaná plazmatická koncentrace FIX. Distribuční objem v ustáleném stavu (Vdss) je zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu. Aktivita FIX byla měřena v následujících časových bodech po infuzi: 15-30 minut, 4-6 hodin, 24-26 hodin a 46-50 hodin.
Před infuzí do 50 hodin po infuzi
Přírůstkové zotavení (IR)
Časové okno: Před infuzí do 50 hodin po infuzi
Přírůstkové zotavení bylo zvýšení aktivity FIX v oběhu pro každou mezinárodní jednotku (IU) APVO101 podanou na kilogram tělesné hmotnosti účastníka. Aktivita FIX byla měřena v následujících časových bodech po infuzi: 15-30 minut, 4-6 hodin, 24-26 hodin a 46-50 hodin.
Před infuzí do 50 hodin po infuzi
Hodnocení účinnosti APVO101 – hodnoceno na úrovni epizody krvácení (fáze léčby)
Časové okno: Den expozice 1 až 50 dní expozice (přibližně 6 měsíců)

Subjekty hodnotily účinnost APVO101 pro každou epizodu krvácení na čtyřbodové škále:

  1. Vynikající: dramatická odezva s náhlou úlevou od bolesti a zřetelným zmenšením velikosti kloubu nebo místa krvácení
  2. Dobrý: úleva od bolesti nebo zmenšení velikosti místa krvácení, které mohlo vyžadovat další infuzi k vyřešení;
  3. Slušná: pravděpodobná nebo mírně prospěšná odpověď obvykle vyžadující k vyřešení jednu nebo více dalších infuzí;
  4. Špatný: žádné zlepšení nebo se stav zhoršuje.
Den expozice 1 až 50 dní expozice (přibližně 6 měsíců)
Hodnocení účinnosti APVO101 – hodnoceno na úrovni epizody krvácení (celkově)
Časové okno: Den expozice 1 po dokončení studie (až 2,5 roku)

Subjekty hodnotily účinnost APVO101 pro každou epizodu krvácení na čtyřbodové škále:

  1. Vynikající: dramatická odezva s náhlou úlevou od bolesti a zřetelným zmenšením velikosti kloubu nebo místa krvácení
  2. Dobrý: úleva od bolesti nebo zmenšení velikosti místa krvácení, které mohlo vyžadovat další infuzi k vyřešení;
  3. Slušná: pravděpodobná nebo mírně prospěšná odpověď obvykle vyžadující k vyřešení jednu nebo více dalších infuzí;
  4. Špatný: žádné zlepšení nebo se stav zhoršuje.
Den expozice 1 po dokončení studie (až 2,5 roku)
Hodnocení účinnosti profylaxe APVO101 (fáze léčby) výzkumným pracovníkem
Časové okno: Den expozice 1 až 50 dní expozice (přibližně 6 měsíců)

Zkoušející uvede celkové hodnocení účinnosti profylaxe APVO101 s ohledem na nepřítomnost krvácivých epizod, místo, závažnost a typy léčených krvácivých epizod a další faktory, které by mohly ovlivnit terapeutickou odpověď.

Kategorie hodnocení účinnosti profylaxe zkoušejícím budou zahrnovat: „účinná“, „částečně účinná“ a „neúčinná“.
Den expozice 1 až 50 dní expozice (přibližně 6 měsíců)
Zkoušející hodnocení účinnosti profylaxe APVO101 (celková)
Časové okno: Den expozice 1 po dokončení studie (až 2,5 roku)

Zkoušející uvede celkové hodnocení účinnosti profylaxe APVO101 s ohledem na nepřítomnost krvácivých epizod, místo, závažnost a typy léčených krvácivých epizod a další faktory, které by mohly ovlivnit terapeutickou odpověď.

Kategorie hodnocení účinnosti profylaxe zkoušejícím budou zahrnovat: „účinná“, „částečně účinná“ a „neúčinná“.
Den expozice 1 po dokončení studie (až 2,5 roku)
Hodnocení účinnosti APVO101 pro kontrolu a řízení epizod krvácení (fáze léčby)
Časové okno: Den expozice 1 až 50 dní expozice (přibližně 6 měsíců)

U krvácivých epizod vyžadujících léčbu zkoušející zvážil místo, závažnost a typ krvácivé epizody a zároveň vyhodnotil účinnost pro kontrolu a zvládnutí krvácivé epizody.

Kategorie hodnocení účinnosti zkoušejícího pro kontrolu epizod krvácení zahrnovaly: „účinná“, „částečně účinná“ a „neúčinná“.
Den expozice 1 až 50 dní expozice (přibližně 6 měsíců)
Hodnocení účinnosti APVO101 pro kontrolu a zvládání epizod krvácení (celkově)
Časové okno: Den expozice 1 po dokončení studie (až 2,5 roku)

U krvácivých epizod vyžadujících léčbu zkoušející zvážil místo, závažnost a typ krvácivé epizody a zároveň vyhodnotil účinnost pro kontrolu a zvládnutí krvácivé epizody.

Kategorie hodnocení účinnosti zkoušejícího pro kontrolu epizod krvácení zahrnovaly: „účinná“, „částečně účinná“ a „neúčinná“.
Den expozice 1 po dokončení studie (až 2,5 roku)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Spontánní anualizovaná míra krvácení (fáze léčby)
Časové okno: Den expozice 1 až 50 dní expozice (přibližně 6 měsíců)
Zahrnuje roční míru krvácení pro spontánní krvácení (tj. krvácení, ke kterému dochází bez zjevné příčiny).
Den expozice 1 až 50 dní expozice (přibližně 6 měsíců)
Spontánní anualizovaná míra krvácení (celkově)
Časové okno: Den expozice 1 po dokončení studie (až 2,5 roku)
Zahrnuje roční míru krvácení pro spontánní krvácení (tj. krvácení, ke kterému dochází bez zjevné příčiny).
Den expozice 1 po dokončení studie (až 2,5 roku)
Výskyt inhibičních protilátek proti faktoru IX (celkově)
Časové okno: Den expozice 1 po dokončení studie (až 2,5 roku)
Výskyt imunogenicitní odpovědi APVO101 (vývoj inhibičních, neinhibičních protilátek vázajících faktor IX a výskyt protilátek proti proteinům ovariálních buněk čínského křečka [CHOP])
Den expozice 1 po dokončení studie (až 2,5 roku)
Výskyt neinhibičních protilátek proti faktoru IX (celkově)
Časové okno: Den expozice 1 po dokončení studie (až 2,5 roku)
Výskyt imunogenicitní odpovědi APVO101 (vývoj inhibičních, neinhibičních protilátek vázajících faktor IX a výskyt protilátek proti proteinům ovariálních buněk čínského křečka [CHOP])
Den expozice 1 po dokončení studie (až 2,5 roku)
Výskyt anti-CHOP protilátek (celkově)
Časové okno: Den expozice 1 po dokončení studie (až 2,5 roku)
Výskyt imunogenicitní odpovědi APVO101 (vývoj inhibičních, neinhibičních protilátek vázajících faktor IX a výskyt protilátek proti proteinům ovariálních buněk čínského křečka [CHOP])
Den expozice 1 po dokončení studie (až 2,5 roku)
Hodnocení trombogenity - D-dimer
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 15-30 minut, 4-6 hodin a 24-26 hodin po infuzi
Tato studie zahrnovala testování trombogenních markerů ve fázi PK k vyhodnocení trombotického rizika.
Den 1 (před dávkou), 15-30 minut, 4-6 hodin a 24-26 hodin po infuzi
Hodnocení trombogenity - komplex trombinu/antitrombinu (TAT).
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 15-30 minut, 4-6 hodin a 24-26 hodin po infuzi
Tato studie zahrnovala testování trombogenních markerů ve fázi PK k vyhodnocení trombotického rizika.
Den 1 (před dávkou), 15-30 minut, 4-6 hodin a 24-26 hodin po infuzi
Hodnocení trombogenity - protrombinový fragment 1+2
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 15-30 minut, 4-6 hodin a 24-26 hodin po infuzi
Tato studie zahrnovala testování trombogenních markerů ve fázi PK k vyhodnocení trombotického rizika.
Den 1 (před dávkou), 15-30 minut, 4-6 hodin a 24-26 hodin po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medexus Pharma, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Khaled Mohamed, Medexus Pharma, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

4. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

4. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

26. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APVO101-903

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hemofilie B

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit